Zytotoxizität natürlicher Killerzellen gegen ex vivo isolierte autologe urotheliale Blasentumorzellen bei Patienten mit urothelialem Blasenkarzinom

Zusammenfassung

In vorausgegangenen Arbeiten konnten wir zeigen, daß Blasentumorzellinien in vitro resistent gegen die Aktivität natürlicher Killerzellen (NK-Zellen) sind. Nach Stimulation der mononukleären Effektorzellen mit Interleukin-2 (IL-2) bzw. Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ließ sich jedoch eine wirkungsvolle Zytotoxizität gegenüber Blasentumorzellinien nachweisen. Es stellte sich daher die Frage, ob bereits Karzinomzellen eines Primärtumors der Harnblase NK-Resistenz aufweisen oder ob dies ein nur in vitro auftretendes Phänomen ist. Mittels eines L-[³H]-Methionin-Zytotoxizitätsassays und Kurzzeitkulturen der Primärtumoren konnten wir zeigen, daß auch diese Zellen resistent gegen autologe und allogene NK-Zellen sind, gegen Lymphokin-aktivierte Killerzellen (LAK) und BCG-aktivierte Killerzellen (BAK) jedoch Sensitivität aufweisen. Weiterhin stellten wir fest, daß sich die NK-Zellen von gesunden Spendern und von Tumorpatienten hinsichtlich ihres zytotoxischen Potentials gegenüber den Karzinomzellen primärer Blasentumoren und etablierten Blasentumorzellinien nicht unterscheiden. Diese Daten bestätigen die Relevanz in vitro erhobener Befunde für die Situation in vivo und belegen weiterhin die Bedeutung einer Immunstimulation für die Abtötung von Blasentumorzellen in vivo.

Abstract

In previous studies we were able to show, that bladder carcinoma cell lines are in vitro resistant against natural killer (NK) cell activity. After stimulation of the mononuclear effector-cells with interleukin-2 (IL-2) or BCG an efficient cytotoxicity against bladder carcinoma cell lines could be demonstrated. The aim of the present study was to show, if also carcinoma cells of primary bladder tumors are NK-resistant or if this is only an in vitro phenomenon of the tumor cell lines. We were able to show in a L-[³H]-methionine-cytotoxicity-assay that even short time cultured cells of primary bladder tumors are resistant against autologous and allogenic NK-cells, but are also sensitive against lymphokine-activated killer (LAK) cells and BCG-actiated killer (BAK) cells. Furthermore we found, that NK-cells of healthy donors and of our patients did not differ in their cytotoxic potential against cells of primary bladder tumors and bladder carcinoma cell lines. We conclude that these data show the relevance of our in vitro findings for the in vivo situation and prove the importance of stimulation for the killing of tumor cells in vivo.

Key words

TCC - NK-resistance - Freshly isolated tumor cells - Autologous system - BAK-cells - LAK-cells