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Aktuelle Urol 1995; 26: 96-98
DOI: 10.1055/s-2008-1057873
© Georg Thieme Verlag, Stuttgart · New York

Erhöhung der Zytotoxizität von Methotrexat durch kombinierte Applikation von IL-3 und GM-CSF sowie Zytokinrezeptorexpression in humanen Urothelkarzinomzellinien

Increase in Cytotoxicity of Methotrexate by combined administration of IL-3 or GM-CSF and Expression of Cytokine-Receptors in Human Transitional Cell Carcinoma Cell LinesU. Treiber1 , T. Block1 , A. Lehmer1 , A.-R. Hanauske2 , G. Blümel3†, R. Hartung1
  • 1Urologische Klinik und Poliklinik (Direktor: Prof. Dr. R. Hartung)
  • 2Abteilung für Hämatologie und Onkologie (Direktor: Prof. Dr. J. Rastetter)
  • 3Institut für Experimentelle Chirurgie (Direktor: Prof. Dr. G. Blümel †) Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München
Mit Unterstützung der A. Krupp von Bohlen und Halbach-Stiftung, Essen.
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Publication Date:
19 March 2008 (online)

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Zusammenfassung

Humane Blasenkarzinomzellinien zeigen in vitro eine dosisabhängige Proliferationssteigerung nach Applikation von rekombinantem humanen (rh) G-CSF, GM-CSF und IL-3. Bei insgesamt 6 humanen Blasenkarzinomzellinien ist bisher eine Sekretion von G-CSF und GM-CSF beschrieben. Es wurde untersucht, ob in den Linien EJ28, T24, 647V und RT112 die gleichzeitige Exposition des phasenspezifischen Zytostatikums Methotrexat (MTX; 0,2 μg/ml) mit pulsatiler Gabe von rh G-CSF, GM-CSF bzw. IL-3 (je 100ng/ml) im Monolayer Proliferation Assay und in der Weichagarklonierung zu einer erhöhten Zytotoxizität führt. Ferner erfolgte die Bestimmung der Expression von GM-CSF-Rezeptoren mittels phycoerythrinmarkiertem GM-CSF im Flowzytometer. In den Linien EJ28, T24 und RT112 konnte eine signifikante Steigerung der Zytotoxizität von MTX beobachtet werden. Diese betrug für GM-CSF 38 %-62 %, für IL-3 35 %-68 %. In allen untersuchten Blasenkarzinomzellinien fanden sich reproduzierbar GM-CSF-Rezeptoren, deren Expression bei 57 %-84 % lag.

Abstract

In vitro human transitional cell carcinoma (TCC) cell lines showed a dose-dependent proliferative effect by administration of recombinant human G-CSF, GM-CSF and IL-3. Up to now the secretion of G-CSF and GM-CSF has been described in 6 human TCC-lines. To elucidate a possible increase in cytotoxicity of methotrexate (MTX) by combined application of MTX (0.2 μg/ml) with rh G-CSF, GM-CSF or IL-3 (100 ng/ml), the TCC-lines EJ28, T24, 647V and RT112 were investigated by monolayer proliferation assay and human tumor clonogenic assay. Furthermore, the expression of GM-CSF receptors was assessed with phycoerythrin-labled GM-CSF by FAC-Scan. Compared with cells exposed to MTX only, significant additional inhibitory effects occurred in the lines EJ28, T24 and RT112 as a result of pulsatile exposure to GM-CSF or IL-3. The increase of cytotoxicity was 38 %-62 % by GM-CSF and 35 %-68 % by IL-3. GM-CSF receptors could be detected at levels from 57 % to 84 % in all 4 TCC-lines investigated.

Key words

Human transitional cell carcinoma cell lines - Growth factors - G-CSF - GM-CSF - IL-3 - Methotrexate - GM-CSF receptor