Einfluß einer blutdrucksenkenden Therapie mit Captopril auf die Exkretion tubulärer Marker bei Typ-I-Diabetikern mit Nephropathie

Zusammenfassung

Bei 23 hypertonen Typ-I-Diabetikern (13 Männer, zehn Frauen, mittleres Alter 49 ± 9,1 Jahre, Diabetesdauer 18 ± 9,1 Jahre) mit beginnender Nephropathie wurde in einer prospektiven offenen klinischen Studie über 8 Monate der Einfluß einer Umstellung der blutdrucksenkenden Therapie auf eine Mono- oder Kombinationsbehandlung mit dem Konversionsenzym(ACE)-Hemmer Captopril auf Parameter der glomerulären und tubulären Nierenfunktion sowie des Stoffwechsels untersucht. Captopril führte in der Tendenz zu einer Verbesserung der Blutdruckeinstellung (systolisch 152 ± 13 vs 140 ± 13 mm Hg, P < 0,05; diastolisch 89 ± 10 vs 87 ± 10 mm Hg, nicht signifikant). Die Proteinurie (> 0,5 g/24 Stunden) ging bei vier von 13 Patienten in eine Mikroalbuminurie über (Albuminexkretion 2-20 mg/mmol Kreatinin), in vier von zehn Fällen mit Mikroalbuminurie bildete sich diese zurück. Die erhöhte Harnenzymaktivität des lysosomalen Bürstensaumenzyms N-Acetyl-β-D-Glucosaminidase (NAG) als Marker einer tubulären Funktionsstörung war nach achtmonatiger Captoprilbehandlung signifikant gegenüber dem Ausgangswert erniedrigt (20,3 ± 14,4 vs 8,8 ± 8,1 U/g Kreatinin; P < 0,01). Captopril war ohne Einfluß auf die Stoffwechselqualität (HbA₁ Gesamt-, HDL- und LDL-Cholesterin, Triglyceride, Apolipoprotein A₁ und B) und die Insulindosis. Die Befunde zeigen, daß eine Langzeitbehandlung mit Captopril nicht nur die Albuminexkretion, sondern auch die erhöhte NAG-Aktivität als Marker einer tubulären Funktionsstörung bei Typ-I-Diabetikern mit einer Nephropathie günstig beeinflußt.

Abstract

A prospective open clinical trial was carried out with 23 hypertensive type I diabetics (13 men, ten women, mean age 49 ± 9.1 years, duration of diabetes 18 ± 9.1 years) with early nephropathy. Glomerular and tubular renal function and metabolic parameters were monitored during 8 months' treatment with the angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor, captopril, in addition to previous antihypertensive treatment with one or more drugs. Blood pressure control tended to improve on captopril (systolic pressures 152 ± 13 vs 140 ± 13 mm Hg, P < 0.05; diastolic pressures 89 ± 10 vs 87 ± 10 mm Hg, not significant). Proteinuria (> 0.5 g/24 hours) fell into the microalbuminuria range (albumin excretion 2-20 mg/mmol creatinine) in four out of 13 patients, and microalbuminuria disappeared in four out of ten patients. Urinary levels of the brush border enzyme N-acetyl-β-D-glucosaminidase (NAG), a marker of tubular dysfunction, were initially raised and fell significantly after 8 months' treatment with captopril (20.3 ± 14.4 vs 8.8 ± 8.1 U/g creatinine; P < 0.01). Captopril did not affect metabolic control (HbA₁; total, HDL and LDL cholesterol, triglycerides, apolipoproteins A₁ and B) or the insulin dosage. These results show that long-term treatment with captopril may favourably influence both albumin excretion and NAG activity, a marker of tubular dysfunction, in type I diabetics with nephropathy.