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Aktuelle Urol 1989; 20(1): 29-32
DOI: 10.1055/s-2008-1061180
Originalien

© Georg Thieme Verlag, Stuttgart · New York

Ketoconazol in hoher Dosierung (HD) zur Behandlung des metastasierten Prostatakarzinoms

Ketoconazol High Dose in the Treatment of Metastatic Prostate CarcinomaJ. A. Witjes1 , P. Fernandez del Moral1 , A. D. H. Geboers1 , L. Baert2 , J. Casselman3 , M. Stragier4 , F. M. J. Debruyne1
  • Urologische Arbeitsgruppe Niederlande Süd-Ost
  • 1Abteilung für Urologie Sint Radboud Krankenhaus Nimwegen (Niederlande)
  • 2U. Z. St. Pieter Leuven (Belgien)
  • 3St. Jozef Krankenhaus Oostende (Belgien)
  • 4Allgemeines Krankenhaus Zottegem (Belgien)
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Publication Date:
28 April 2008 (online)

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Zusammenfassung

Androgendeprivation ist noch immer das wichtigste Ziel der Behandlung des metastasierten Prostatakarzinoms. Ketoconazol in hoher Dosierung (HD) blockiert die Synthese von testikulären und adrenalen Androgenen. In einer Studie wurden 31 neu diagnostizierte Patienten und 39 hormonal vorbehandelte Patienten mit 1200mg pro Tag in einer Suspension von 80mg/ml Ketoconazol HD behandelt.

Ein objektives Ansprechen (komplette und partielle Remission sowie Stabilisierung) nach 3, 6, 9 und 12 Monaten wurde bei 85,7 %, 65,0 %, 47,0 % bzw. 37,5 % der nicht vorbehandelten - gegenüber 64,0 %, 45,4 %, 28,6 % bzw. 21,1 % in den vorbehandelten Patienten beobachtet. Das subjektive Ansprechen der metastasenassoziierten Schmerzen war bemerkenswert.

Obwohl Ketoconazol endrokrinologisch und klinisch wirkt, bleibt seine Anwendung wegen erheblicher Nebenwirkungen (Magen-Darm-Unverträglichkeit) einge-schränkt.

Abstract

Androgen depletion is still the major aim in the treatment of metastatic prostate carcinoma. Ketoconazol high dose effectively reduces the testosterone production in both the testis and the adrenals. Through this mode of action it abolishes the residual adrenal androgens persistent after orchidectomy alone, which might contribute to the emergence of hormonal resistant prostatic cancer.

In the present study we treated 31 previously untreated and 39 hormonally pretreated patients, with ketoconazol HD (1200 mg/d of a 80mg/ml suspension). Objective response rates (CR, PR, and SD) after 3,6,9 and 12 months were respectively: 85.7 %, 65.0 %, 47.0 % and 37.5 % vs. 64.0 %, 45.4 %, 28.6 %and 21.1 %. These objective effects were comparable with other forms of hormonal therapy of metastatic prostate cancer. Subjective effects were remarkable, especially in the group of relapsing patients with severe complaints of pain. Side effects were mainly restricted to the gastro-intestinal tract and presented a major problem. From this study we can conclude that ketoconazol HD is effective both endocrinologically and clinically, but its use is limited by the severity of the possible side effects.

Key-Words

Ketoconazol - Metastatic prostate cancer - Hormonal therapy