Zusammenfassung
Grundproblematik und Fragestellung: Angeborene kardiovaskuläre Fehlbildungen sind ein Hauptsymptom von zwei Syndromen mit sehr variablem phänotypischem Erscheinungsbild, dem DiGeorge-Syndrom (DGS) und dem Velo-Kar-dio-Fazialen Syndrom (VKFS), die beide in der Mehrzahl der Fälle durch eine Mikrodeletion in der Chromosomenregion 22q11.2 bedingt sind. Untersucht werden sollte, wie hoch die Frequenz chromosomaler Mikrodeletionen in 22q11.2 bei Patienten mit nicht selektierten, kongenitalen Fehlbildungen von Herz und Gefäßen ist, und bei welchen Typen kardiovaskulärer Fehlbildungen eine Mikrodeletionsanalyse für die genannte Region erfolgen sollte.
Patienten und Methodik: In die Studie wurden 90 Patienten mit angeborenen kardiovaskulären Fehlbildungen aufgenommen (35 männlich, 55 weiblich; durchschnittliches Alter 3,6 Jahre (19. Schwangerschaftswoche bis 36 Jahre). Es handelte sich meist um Neugeborene (n = 62). Die Gruppe setzte sich zusammen aus Patienten mit Ventrikelseptumdefekt (n = 20), Pulmonalatresie (10). Fallot-Tetralogie (9), Truncus arteriosus communis (6), Aortenstenose (6), Atrioventrikularkanal (6), unterbrochenem Aortenbogen Typ B (5). Atriumseptumdefekt (5), Trikuspidalatresie (4), hypoplastischem Linksherz-Syndrom (4), persistierendem Ductus arteriosus (3). Pulmonalstenose (3). Atrioventrikularblock Typ III (2), Ebstein-Anomalie (1), Tachykardie (1) und vergrößertem rechten Vorhof (1). Bei vier von 14 in dieser Untersuchung berücksichtigten Feten mit komplexen Herzfehlbildungen war eine genaue Klassifizierung nicht möglich. Alle Patienten hatten einen konventionell-zytogenetisch unauffälligen Karyotyp. Die Analyse zur Detektion von Mikrodeletionen erfolgte durch Fluores-zenz-in-situ-Hybridislerung (FISH).
Ergebnisse: Von 90 untersuchten Patienten wiesen 14 eine Mikrodeletion in der untersuchten Chromosomenregion 22q11.2 (etwa 16 %) auf. Innerhalb der Gruppe der Deletions-patienten fanden sich unterbrochene Aortenbögen (5/5), Pulmonalatresie (5/10). Ventrikelseptumdefekt (2/20). Fallot-Tetralogie (1/9) sowie Vorhofseptumdefekt (1/5). Bei allen Deletionsträgern lagen neben dem Herzfehler weitere Symptome des DGS/VKFS-Komplexes vor. In zwei Fällen wies ein Elternteil eines Betroffenen ebenfalls eine Mikrodeletion 22q11.2 auf.
Folgerung: Bei Patienten mit kongenitalen kardiovaskulären Fehlbildungen sowie assoziierten Fehlbildungen oder Dysmorphien liegt neben der Indikation zu einer konventionellen zytogenetischen Untersuchung auch die Indikation zur Mikrodeletionsdiagnostik in 22q11.2 durch FISH vor. Besonders Patienten mit einem unterbrochenen Aortenbogen Typ Bscheinen in erhöhtem Maße Träger einer Mikrodeletion in 22q11.2 zu sein.
Abstract
Background and objective: Congenital cardiovascular (c-v) malformations are the leading signs of two syndromes of highly variable phenotypes, the DiGeorge syndrome (DGS) and the velo-cardio-facial syndrome (VCFS), both of which in the majority of cases are caused by microdeletion in the chromosome region 22q11.2. It was the aim of this study to ascertain the frequency of these chromosomal abnormalities in patients with unselected congenital cardiovascular malformation, and to assess the type of c-v malformation for which microdeletion analysis of the mentioned region would be indicated.
Patients and methods: The cohort consisted of 90 patients with congenital c-v malformations (35 males, 55 females; mean age 3.6 years (19th week of pregnancy - 36 years), Most of them were newborns. The c-v anomalies were: ventricular septal defect (n = 20), pulmonary atresia (10). Fallot's tetralogy (9), truncus arteriosus communis (6), aortic valve Stenosis (6), atrioventricular canal (6), type B interrupted aortic arch (5), atrial septal defect (5), tricuspid atresia (4), hypoplastic left heart syndrome (4), persisting ductus arteriosus (3), pulmonary valve stenosis (3), complete (third degree) atrioventricuiar block (2), Ebstein's anomaly (1), tachycardia (1) and enlarged right atrium (1), Four of 14 fetuses included in this study had complex cardiac anomalies that could not be definitively classified. Cytogenetic karyotype analysis was unremarkable in all cases. Microdeletion detection was done by fluorescence-in-situ-hybridization(FISH).
Results: 14 of the 90 cases (about 16 %) showed microdeletion in the examined chromosomal region 22q11.2. Among the group with microdeletion were aortic arch interruption (5/5), ventricular septal defect (2/20), Fallot's tetralogy (1/9) and atrial septal defect (1/5), All the deletion carriers had other signs of the DGS/VCFS complex. One parent each in two of the microdeletion patients had the same microdeletions.
Conclusion: In patients with congenital c-v and associated malformations of dysmorphism microdeletion diagnosis of 22q11.2 by FISH is indicated in addition to conventional cytogenetic testing. The incidence of this microdeletion seems to be especially high among patients with type B interrupted aortic arch.
