Einfluß von Molsidomin auf die portale und kardiale Hämodynamik bei Leberzirrhose

Zusammenfassung

Bei 21 Patienten (16 Männer, fünf Frauen, mittleres Alter 48,2 [34-67] Jahre) mit Leberzirrhose unterschiedlicher Ätiologie wurde untersucht, ob Molsidomin, ein selektiver Vorlastsenker ohne bekannte Toleranzentwicklung, die portale und kardiale Hämodynamik bei Leberzirrhose und portaler Hypertension beeinflußt. Durch intravenöse Gabe von 2 mg Molsidomin wurde der Lebervenen-Verschlußdruck nach 30 Minuten um 8 % (P < 0,05) und der Lebervenen-Verschlußdruckgradient um 13,4 % (P < 0,002) gesenkt. Das Herzminutenvolumen sank um 5,8 % (P < 0,02) und der mittlere arterielle Druck um 4,2 % (P < 0,003). Die Senkung des Lebervenen-Verschlußdruckgradienten war nicht mit der Verminderung des Herzminutenvolumens oder des mittleren arteriellen Drucks korreliert. Bei 15 von 21 Patienten nahm der Lebervenendruck ab, bei sechs Patienten (28,6 %) wurde keine Druckminderung erreicht (Non-Responder). Das Nichtansprechen war assoziiert mit ausgeprägtem Aszites, größerer funktioneller hepatischer Dekompensation und alkoholischer Leberzirrhose. Erste Langzeitbeobachtungen mit Molsidomin weisen auf eine portale Drucksenkung von bis zu 40 % hin, so daß Molsidomin für die Prophylaxe einer Ösophagusvarizenblutung geeignet erscheint.

Abstract

An investigation was conducted on 21 patients (16 men and five women; mean age 48.2 [34-67] years) with cirrhosis of the liver of various aetiologies to determine whether molsidomine, which selectively reduces pre-load without the development of tolerance, effects portal and cardiac haemodynamics in liver cirrhosis and portal hypertension. Intravenous injection of 2 mg molsidomine reduced the hepatic vein closing pressure after 30 min by 8 % (P < 0.05) and the hepatic vein closing pressure gradient by 13.4 % (P < 0.002). The cardiac output fell by 5.8 % (P < 0.02) and the mean systemic arterial pressure by 4.2 % (P < 0.003). The reduction in hepatic venous closing pressure gradient did not correlate with the fall in cardiac output and mean arterial pressure. In 15 of 21 patients the hepatic venous pressure fell, but in six patients (28.6 %) the pressure was not reduced (non-responders). The latter failure of response was associated with marked ascites, significant functional liver decompensation and alcoholic liver cirrhosis. Preliminary long-term observations with molsidomine point to a reduction in portal pressure by as much as 40 %. This suggests that the drug is suitable for preventing bleeding from oesophageal varices.