Dauersubstitution bei homozygotem α₁-Antitrypsin-Mangel: Einfluß auf das Proteinasen-Antiproteinasen-Gleichgewicht in Plasma und Sputum

Zusammenfassung

Bei sieben Patienten mit homozygotem α₁-Antitrypsin-Mangel (sieben Männer, mittleres Alter 50,8 [40-59] Jahre) und progredientem Lungenemphysem wurde über durchschnittlich 16 (13-20) Wochen eine Dauersubstitution mit humanem α₁-Antitrypsin (60 mg/kg pro Woche intravenös) durchgeführt. Nach mindestens zwölf-wöchiger Therapie wurden die Konzentrationen von α₁-Antitrypsin, Elastase-α₁-Antitrypsin-Komplex, α₂-Makroglobulin und Lactoferrin sowie die Elastase-Inhibitionskapazität in Plasma und Sputum vor Beginn der α₁-Antitrypsin-Infusion und an verschiedenen Zeitpunkten in der darauffolgenden Woche bestimmt. Im Plasma stieg die α₁-Antitrypsin-Konzentration nach Infusion von einer erniedrigten Ausgangskonzentration (Median 1,22 g/l) auf etwa das Fünffache (Median nach einer Stunde: 5,96 g/l, P < 0,001) und fiel danach exponentiell ab, allerdings nie unter den als protektiv angesehenen Grenzwert von 35 % der Norm. Gleichsinnig dazu (r = 0,85) veränderte sich die Elastase-Inhibitionskapazität. Im Sputum stieg die Konzentration von α₁-Antitrypsin nach Infusion langsamer als im Plasma auf etwa das Vierfache der Ausgangskonzentration (Median 8 mg/l) mit einem Maximum nach 24 Stunden (Median: 36 mg/l; P < 0,02). Die Elastase-Inhibitionskapazität erhöhte sich von 151 mIU/ml (Median) vor α₁-Antitrypsin-Infusion auf 450 mIU/ml nach 24 Stunden. Diese Ergebnisse sprechen für einen günstigen Einfluß der α₁-Antitrypsin-Substitution auf das Proteinasen-Antiproteinasen-Gleichgewicht. Die Bestimmung der Elastase-Inhibitionskapazität im Sputum ist zur Dosiskontrolle während der Substitutionstherapie geeignet.

Abstract

Long-term replacement with human α₁-antitrypsin (60 mg/kg once a week intravenously) was carried out in seven patients with homozygous α₁-antitrypsin deficiency (7 males, mean age 50.8 [40-59] years) and progressive pulmonary emphysema for an average of 16 (13-20) weeks. After at least 12 weeks' therapy the concentrations of α₁-antitrypsin, elastase-α₁-antitrypsin complex, α₂-macroglobulin, lactoferrin and elastase inhibition capacity in plasma and sputum were assayed, these assays being performed before starting the α₁-antitrypsin infusion and at various times during the following week. After the infusion the plasma concentration of α₁-antitrypsin rose from a depressed initial level (median 1.22 g/l) to a level approximately five times higher (median after 1 hour: 5.96 g/l, P < 0.001), and then declined exponentially, though it never fell below the threshold of 35 % of normal which is regarded as the protective level. Elastase inhibition capacity displayed similar changes (r = 0.85). The sputum concentration of α₁-antitrypsin rose more slowly than the plasma concentration; from the initial level (median 8 mg/l) it reached a maximum about four times higher after 24 hours (median 36 mg/l; P < 0.02). Elastase inhibition capacity rose from 151 mIU/ml (median) before the α₁-antitrypsin infusion to 450 mIU/ml at 24 hours. These findings suggest that α₁-antitrypsin replacement will have beneficial effects on proteinase-antiproteinase equilibrium. Determination of elastase inhibition capacity in the sputum is suitable for monitoring dosage during replacement therapy.