The Neuropathological Diagnosis of Neuronal Intestinal Dysplasia (NID B)

Abstract

Between 1986 and 1991 773 infants were investigated by biopsy. 209 children suffered from a neuronal dysplasia of the submucous plexus (NID B). 64 of these 209 cases had concomitant Hirschsprung's disease with NID. The combination of Hirschsprung's disease with NID was established at biopsy not earlier than at 12 ± 6 months of age. The classical form of an isolated aganglionosis had a median age at diagnosis of 4 ± 2 months.

The preconditions for a reliable diagnosis of NID are mucosal biopsies with submucosa taken 1, 3 and 9 cm above the pectinate line, the preparation of 15 µm thick serial sections, a acetylcholinesterase- and lactatereaction and a systematic examination of all serial sections.

Giant ganglia, which are 2-3 times as large as normal ganglia and having more than 7 LDH-positive nerve cells (10 ± 3 nerve cells in the mean), are the most relevant parameters in the diagnosis of NID. They can be observed in infants as well as in adults. The NID proximal to aganglionosis is in principle not different from an isolated form of NID.

Increase of acetylcholinesterase-activity in muscularis mucosae and lamina propria mucosae and a "hyperplasia" of the submucous plexus in early infancy disappears with advancing age and are very seldom observed at 2 years of age or in adulthood.

NID B is the mildest form of a developmental abnormality of the autonomic nervous system, which shows in most cases a spontaneous normalization of gut motility. The fact, however, that NID B is accompanied not only by a distal aganglionosis but also by other malformations such as hypoganglionosis of the myenteric plexus or heterotopia of the myenteric plexus into the longitudinal or circular muscles of the colonic wall may mean a persistence of a serious primary chronic obstipation.

Zusammenfassung

Zwischen 1986 und 1991 wurden 773 Kinder bioptisch untersucht. 209 Kinder litten an einer neuronalen Dysplasie des Plexus submucosus (NID B). 64 dieser 209 Patienten hatten eine Kombination von Morbus Hirschsprung und NID B. Diese Kombination von Morbus Hirschsprung und NID B ist mit einer relativ späten bioptischen Diagnose des Morbus Hirschsprung von 12 ± 6 Monaten verbunden. Die klassische Form einer isolierten Aganglionose des Rektums wird demgegenüber in der Regel in einem Alter von 4 ± 2 Monaten bioptisch diagnostiziert.

Die Voraussetzungen für eine zuverlässige Diagnose einer NID sind Rektumschleimhautbiopsien mit Submukosa die 1, 3 und 9 cm oberhalb der Linea serrata entnommen wurden. Die Biopsien werden in 15 µm dicken Serienschnitten aufgearbeitet und eine Azetylcholinesterase-(AChE-) - sowie Laktatdehydrogenase(LDH)-Reaktion durchgeführt. Alle Serienschnitte wurden systematisch mikroskopiert.

Als wichtigster diagnostischer Parameter einer NID erwies sich das Auftreten von Riesenganglien, die 2-3mal so groß sind wie normale Ganglien und mehr als 7 LDH-positive Nervenzellen (10 ± 3 Nervenzellen im Mittel) aufweisen. Dieser Befund läßt sich sowohl bei Kindern als auch in analoger Weise bei Erwachsenen mit NID erheben. Die NID proximal einer Aganglionose unterscheidet sich nicht vom isolierten Krankheitsbild einer NID.

Die Erhöhung der AChE-Aktivität in Nervenfasern der Muscularis mucosae und eine ,,Hyperplasie" des Plexus submucosus, der bei jungen Kindern beobachtet wird, verschwindet altersabhängig und ist nur noch selten jenseits des 2. Lebensjahres oder im Erwachsenenalter zu finden.

NID B ist eine geringgradige Form einer gestörten Entwicklung des autonomen Nervensystems, mit Zeichen mangelnder Reife, welche in den meisten Fällen eine spontane Normalisierung der Darmmotilität zeigt. Die Tatsache jedoch, daß die NID B nicht nur von einer distalen Aganglionose begleitet werden kann, sondern auch oft mit anderen Fehlbüdungen der Darminnervation einhergeht, wie eine Hypoganglionose des Plexus myentericus oder einer Heterotopie des Plexus myentericus in der Längs- oder Ringmuskulatur der Kolonwandung, erklärt die oft schwere primär chronische Obstipation, die bei NID im späteren Alter beobachtet wird.

Key words

Hirschsprung's disease - Intestinal neuronal dysplasia - Colon - Bioptic diagnostic - Immaturity - Vegetative nervous system - Submucous plexus

Schlüsselwörter

Morbus Hirschsprung - Neuronale intestinale Dysplasie - Kolon - Biopsie-Diagnostik - Reifungshemmung - Vegetatives Nervensystem - Plexus submucosus