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Dtsch Med Wochenschr 1988; 113(3): 83-87
DOI: 10.1055/s-2008-1067597
Originalien

© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Untersuchungen zum Endotoxingehalt von Phytopharmaka: Korrelation zu klinisch beobachteten Nebenwirkungen

Endotoxin contents of phytopharmaceuticals (plant-derived drugs): correlations with clinically observed side effectsK.-P. Becker, B. Ditter, Chr. Nimsky, Renate Urbaschek, B. Urbaschek
  • Abteilung für Immunologie und Serologie (Vorstand: Prof. Dr. B. Urbaschek), Institut für Hygiene und Medizinische Mikrobiologie, Klinikum Mannheim der Universität Heidelberg
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Publication Date:
25 March 2008 (online)

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Zusammenfassung

Vier Phytopharmaka (Carnivora®, Pascotox forteinjektopas®, Esberitox® N, Iscador® M), nach deren parenteraler Gabe teilweise Nebenwirkungen (Fieber, Schüttelfrost, Nausea) beobachtet worden waren, wurden mit Hilfe des kinetischen, turbidimetrischen Limulus-Amöbozyten-Lysat-(LAL-)Mikrotitertests auf ihren Endotoxingehalt untersucht. Es fanden sich Kontaminationen bis über 105 EU/ml (Endotoxin Unit, 1 EU = 0,1 ng des FDA-Standards EC-5) mit Korrelation zum klinischen Bild. Während bei einem Präparat (Carnivora) durchgehend sehr hohe Endotoxinspiegel gefunden wurden, waren bei den übrigen Präparationen vereinzelt kontaminierte Chargen nachweisbar. Die Ergebnisse der Endotoxinbestimmungen werden gestützt durch die Untersuchung von endotoxinabhängigen Parametern im In-vivo-Experiment (Leukozytensturz, akute Letalität in hyperreaktiven Mäusen). Die Befunde unterstreichen die Dringlichkeit einer Erweiterung der Prüfvorschriften für die Pyrogenitätstestung auch derjenigen Parenteralia, die ihnen bisher aufgrund geringer Volumina (< 15 ml) entgingen.

Abstract

Four phytopharmaceutics (Carnivora®, Pascotox forte-Injectopas®, Esberitox® N, Iascador® M), which sometimes cause side effects after parenteral administration (fever, rigor, nausea), were examined for their endotoxin content by the kinetic turbidometric Limulus-amebocyte-lysate (LAL) microtitre test. Contaminations of over 105 EU/ml (endotoxin units; 1 EU = 0.1 ng of the FDA Standard EC-5) were found in correlation with the clinical picture. In one preparation (Carnivora) very high endotoxin levels were always found; contaminations were only occasionally found in the others. These endotoxin measurements are supported by tests of endotoxin-dependent parameters in in-vivo experiments (reduction in leukocytes, acute death in hyperreactive mice). These findings underline the urgent need for a widening of the regulations on testing for pyrogens to include those parenteral preparations which now do not have to be tested because of their small volume (< 15 ml).