Antiischämische Wirkung einer 24stündigen kontinuierlichen Infusion mit Glyceryltrinitrat bei Patienten mit stabiler Angina pectoris^*

Zusammenfassung

Zwölf Patienten mit angiographisch nachgewiesener koronarer Herzkrankheit, stabiler Angina pectoris und belastungsinduzierbarer Ischämiereaktion im Elektrokardiogramm (ST-Streckensenkung) erhielten in einer placebo-kontrollierten Doppelblindstudie mit intraindividuellem Wechsel in randomisierter Reihenfolge entweder Glyceryltrinitrat (Perlinganit^®) (3 mg/h) oder Placebo (physiologische Kochsalzlösung) über ein Perfusorsystem für 24 Stunden. Anderthalb Stunden nach Infusionsbeginn war die Ischämiereaktion im Belastungs-EKG (Summe der ST-Streckensenkungen) unter Glyceryltrinitrat im Vergleich zu Placebo im Mittel um 45 % gebessert (P < 0,001). Am Ende der 24stündigen Infusionsperiode war dagegen keine signifikante antiischämische Wirkung mehr zu sehen (Minderung der Ischämiereaktion um 15 %). Auch die nach 90minütiger Infusion von Glyceryltrinitrat nachweisbare Wirkung auf den arteriellen systolischen Blutdruck (- 14 %; P < 0,01) und die Herzfrequenz (+ 17 %; P < 0,001) im Stehen war nach 24 Stunden nicht mehr nachweisbar. Somit war die hämodynamische und antiischämische Wirkung von Glyceryltrinitrat (3 mg/h) nach 24stündiger kontinuierlicher intravenöser Applikation weitgehend aufgehoben. Die Ursachen für den raschen Wirkungsverlust liegen am ehesten in gegenregulatorischen Vorgängen, zum Beispiel in einer Aktivierung neurohumoraler Mechanismen.

Abstract

In a placebo-controlled, double-blind trial with intraindividual changes in a randomized sequence, 12 patients received either glyceryl trinitrate (Perlinganit^®), 3 mg/h, or a placebo (physiological saline) via a perfusion system continuously for 24 hours. All had been shown to have angiographically demonstrated coronary heart disease, stable angina and exercise-induceable ischaemia reaction in the electrocardiogram (ST-segment depression). The ischaemia reaction in the exercise ECG (sum of ST-segment depressions) 90 min after onset of the infusion was improved by a mean of 45 % during glyceryl trinitrate compared with the placebo response (P < 0.001). At the end of the 24-hour period of infusion, however, no significant anti-ischaemic effect was any longer demonstrable (diminution of the ischaemia reaction by 15 %). The glyceryl trinitrate-induced effect, after 90 min infusion, on arterial systolic pressure (- 14 %; P < 0.01) and heart rate (+ 17 %; P < 0.001) during standing, was also no longer demonstrable after the 24-hour infusion. Thus the haemodynamic and antiischaemic effects of glyceryl trinitrate in the described dosage were largely absent after continuous 24-hour intravenous infusion. The causes of this rapid loss of effect are most likely to be sought in counter regulatory events, e. g. activation of neurohumoral mechanisms.