Protektiver Einfluss des Calciumantagonisten Diltiazem auf das akute Nierenversagen nach Nierentransplantation: Ergebnisse einer prospektiven randomisierten Studie

Zusammenfassung

In einer prospektiven, randomisierten Studie wurde der Einfluß des Calciumantagonisten Diltiazem auf das primäre Transplantatversagen nach Leichennierentransplantation untersucht. Der Perfusionslösung für das Organ wurden 20 mg/l Diltiazem zugesetzt, der Transplantatempfänger erhielt präoperativ eine Bolusinjektion von 0,28 mg/kg Diltiazem mit anschließender Dauerinfusion von 0,0022 mg/kg · min über 48 h, danach zweimal 60 mg Diltiazem oral. Die glomeruläre Filtrationsrate und der renale Blutfluß wurden mit Single-shot-Methoden gemessen (Inulin, PAH). Zur Immunsuppression wurden Ciclosporin A und niedrig dosiertes Methylprednisolon gegeben. In der Kontrollgruppe (n = 22) trat bei 9 Patienten (41 %), in der Therapiegruppe (n = 20) nur bei 2 Patienten (10 %, P < 0,05) ein primäres Transplantatversagen auf. Die glomeruläre Filtrationsrate bei Transplantaten mit primärer Funktion war in der Therapiegruppe signifikant größer (Tag 4: 29 ± 0,8 vs. 20 ± 0,8, Tag 7: 39 ± 1,4 vs. 24,9 ± 0,7 ml/min, P < 0,05), obwohl die Ciclosporin-A-Spiegel signifikant höher lagen (erste Woche: 1150 vs. 728 ng/ml, P < 0,01). In der Kontrollgruppe traten signifikant mehr Rejektionsepisoden als in der Therapiegruppe auf (0,5 ± 0,05 vs. 0,1 ± 0,02 Rejektionsepisoden pro Patient im ersten Monat, P < 0,05). Aus den Ergebnissen kann geschlossen werden, daß der Calciumantagonist Diltiazem einen protektiven Einfluß auf das primäre Transplantatversagen nach Leichennierentransplantation hat. Zusätzlich besteht die Möglichkeit, daß die Ciclosporin-A-Nephrotoxizität durch Diltiazem verringert wird.

Abstract

In a prospective randomised study the effect of the calcium antagonist diltiazem on primary transplant failure following cadaver kidney transplantation was studied. The transplants were perfused with a solution containing 20 mg/l diltiazem, the graft recipient received diltiazem as a bolus injection of 0.28 mg/kg pre-operatively, followed by a continuous infusion of 0.0022 mg/kg · min for 48 hours. Thereafter diltiazem was applied orally (twice 60 mg/d). Glomerular filtration rate and renal blood flow were measured by single-shot techniques (inulin, PAH). For immunosuppression ciclosporin A and low-dose methylprednisolone were given. Nine patients (41 %) in the control group (n = 22) but only two (10 %) in the diltiazem group (n = 20) developed primary transplant failure (P < 0.05). Glomerular filtration rate in transplants with primary function was significantly higher in the diltiazem group (day 4: 29 ± 0.8 vs. 20 ± 0.8; day 7: 39 ± 1.4 vs. 24.9 ± 0.7 ml/min, P < 0.05) although ciclosporin blood levels were significantly higher in this group (week 1: 1150 vs. 728 ng/ml, P < 0.01). The rate of rejection episodes was significantly higher in controls than in patients on diltiazem (0.5 ± 0.05 vs. 0.1 ± 0.02 rejection episodes per patient in the first postoperative month, P < 0.05). Conclusion: Diltiazem has a protective effect against primary transplant failure following cadaver kidney transplantation. Furthermore, it might reduce the nephrotoxicity of ciclosporin A.