Zusammenfassung
Die relative Bioverfügbarkeit bei Dauerapplikation von Isosorbiddinitrat (ISDN) und seiner Metaboliten Isosorbid-2-mononitrat (IS-2-MN) und Isosorbid-5-mononitrat (IS-5-MN) wurde in einer randomisierten Crossover-Studie an acht Probanden bestimmt. Referenzmedikamente waren nicht-retardiertes ISDN (Isoket® 20) und IS-5-MN (Ismo® 20). Die relative Bioverfügbarkeit für ISDN beträgt für Iso Mack® Retard 69 %, für die zwei Prüfmuster 78 bzw. 79 % und für Isoket retard 87 %. Die Bioverfügbarkeit von IS-2-MN ist bei Retardierung im Mittel um 6-16 % und von IS-5-MN um 1-17 % niedriger. Während bei Iso Mack Retard 20 mg auch die Gesamtfläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von ISDN und Metaboliten signifikant erniedrigt ist, ist die Reduzierung der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve der Gesamtnitrate von Isoket retard 20 von Isoket 20 nicht signifikant verschieden. Bezogen auf das nicht-retardierte IS-5-MN als Referenz ist die Bioverfügbarkeit von IS-5-MN und der Gesamtnitrate bei allen geprüften ISDN-Präparaten signifikant niedriger.
Abstract
The relative bioavailability of isosorbide dinitrate (ISDN) and its mononitrate metabolites (IS-2-MN, IS-5-MN) was determined under repetitive dose conditions in 8 healthy volunteers using a randomised, crossover design. Reference drugs were non-sustained release ISDN (Isoket® 20) and IS-5-MN (Ismo® 20). The relative bioavailability of ISDN after Iso Mack® Retard was 69 %, for two development products 78 % and 79 %, and 87 % for Isoket Retard. The bioavailability of IS-2-MN and IS-5-MN in sustained release preparations was 6-16 % and 1-17 % lower, respectively. Whereas the sum total for the area under the concentration-time curve (ISDN and metabolites) for Iso Mack Retard 20 mg was also significantly lower, there was no significant difference in this parameter between Isoket retard 20 and Isoket 20. Taking IS-5-MN non-retard as reference, the bioavailability of IS-5-MN and total nitrate in all ISDN preparations examined was significantly lower.
