Klinisch-pharmakologische Untersuchungen zum Verlauf der hochdosierten Methotrexat-Therapie im Kindesalter: Ein retrospektiver Zentrenvergleich

Zusammenfassung

Bei acht Kindern mit Osteosarkom und einem Kind mit Chondrosarkom wurde im Zentrenvergleich (Homburg-München) retrospektiv der klinisch-pharmakologische Verlauf von 91 Zyklen mit hochdosierter Methotrexat-Therapie (Dosis 4,2-13,6 g/m² Körperoberfläche) ermittelt. Durch begleitende Therapie (Alkalisierung, Infusion und Leucovorin-»Rescue«) sollte der Methotrexat-Serumspiegel 48 Stunden nach Infusion unter 0,4 µmol/l abfallen, um eine Toxizität zu vermeiden. Im Laufe dieser Behandlungszyklen beobachteten wir einen Abfall des Urin-pH-Wertes unter 7,0 in 59 % (Homburg) bzw. 75 % (München) der Behandlungen. In Zusammenhang damit wurden 24 und 48 Stunden nach Methotrexat-Gabe bei den Homburger Patienten im Durchschnitt niedrigere Methotrexat-Serumspiegel gemessen als bei den Patienten aus München. Fiel ein Urin-pH-Wert unter 7,0, so wurde auch in 65 % bzw. 70 % der Fälle ein Abfall der Leukozytenzahlen unter 2000/mm₃ beobachtet. Daraus ergibt sich die Notwendigkeit, Urin-pH und Methotrexat-Serumkonzentrationen während der hochdosierten Methotrexat-Therapie sorgfältig zu kontrollieren, um die Gefahr einer Knochenmarksschädigung zu verringern.

Abstract

In a retrospective study with comparison of two centres (Homburg and Munich) the response of 91 cycles of high-dose methotrexate treatment (4.2-13.6 g/m² body-surface) was assessed in eight children with osteosarcoma and one with chondrosarcoma. Accompanying treatment (alkalization, infusion and leucovorin »rescue«) was undertaken to reduce the methotrexate serum level 48 hours after infusion to below 0.4 µmol/l and thus avoid toxic effects. In the course of these treatment cycles there was a fall in urinary pH values below 7.0 in 59 % (Homburg) and 75 % (Munich) treatment cycles. On average there were lower methotrexate serum levels 24 and 48 hours after methotrexate administration among the Homburg patients than those in Munich. If urinary pH values fell to below 7.0, a decrease in leucocyte count below 2,000/mm³ was observed in 65 % and 70 %, respectively. The data indicate the need of carefully measuring urinary pH and methotrexate serum concentration during high-dosage methotrexate treatment and thus decrease the danger of bone-marrow damage.