Pneumologie 2008; 62 - V312
DOI: 10.1055/s-2008-1074085

Inhalation von doppelsträngigen Oligodeoxynukleotiden zur Asthmatherapie

B Müllinger 1, A Wenker 1, W Barth 2, G Scheuch 1
  • 1Activaero GmbH
  • 2Avontec GmbH

Kurze, doppelsträngige Oligodeoxynukleotide mit entsprechender Konsensussequenz (sog. decoy ODNs) können Traskriptionsfaktoren effizient inhibieren. AVT-01 decoy ODN, ein kurzes decoy ODN, welches zur Zeit in den Indikationen Asthma und Hauterkrankungen entwickelt wird, inhibiert den pro-inflammatorischen Transkriptionsfaktor STAT-1. So kann unter anderem die Expression von verschiedenen pro-inflammatorischen Cytokinen gehemmt werden, die bei der Entstehung von Asthma eine wichtige Rolle spielen. In einer ersten klinischen Pilotstudie mit AVT-01 wurden bereits überzeugende anti-inflammatorische Effekte bei Asthmatikern festgestellt.

AVT-01 wird über das Inhalationssystem AKITA2 APIXNEB (Activaero GmbH, Germany) als Aerosol in die Lunge appliziert. Hierbei wird eine Schwingmembrantechnologie (Pari Pharma GmbH, Germany) verwendet. Im Rahmen dieser Studie wurde die Effizienz des Inhalationssystems untersucht. Hierzu wurde AVT-01 mit drei Verneblern desselben Typs vernebelt. Die Partikelgröße wurde mit Kaskadenimpaktor (NGI) und Laserbeuger (Sympatec) untersucht. Die am Mundstück zu Verfügung gestellte Medikamentenmenge wurde gravimetrisch und mit radioaktiver Markierung bestimmt. Die Lungendeposition wurde mit dem Lungendepositionsmodell (ICRP) berechnet.

Die Laserbeugeranalysen ergaben eine Partikelgröße von 4.1–5.0µm (MMD) mit einem GSD von 1.50–1.66 im Vergleich zu 3.3–4.4µm (MMAD) mit einem GSD von 1.7 mit dem Kaskadenimpaktor. Die am Mundstück bereitgestellte Medikamentenmenge lag bei der gravimetrischen Analyse bei 83.2–99.6% der eingefüllten Menge und bei 85.8–91.9% mit radioaktiver Analysemethode.

Die Lungendeposition wurde mit dem ICRP Modell zu 80% der eingefüllte Wirkstoffmenge berechnet. Im Mund-Rachenraum deponierten 13%.

Es konnte gezeigt werden, dass sich das AKITA2 APIXNEB Verneblersystem aufgrund der beinahe verlustfreien Vernebelung und der hohen Lungendeposition hervorragend für die Inhalation von doppelsträngigen Oligodeoxynukleotiden eignet.