Fallbeispiel eines off-label-use von Bosentan bei sekundärer PAH

Einleitung: Seit 2002 ist die Therapie mit Bosentan, einem dualen Endothelin-Rezeptor-Antagonisten, mit dem Evidenzgrad A für die Behandlung der primären pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH), der sekundären PAH auf dem Boden einer Sklerodermie ohne signifikante interstitielle Lungenerkrankung und bei PAH in Assoziation mit kongenitalen Herzfehlern und Eisenmenger-Physiologie bei Patienten mit NYHA III zugelassen.

Kasuistik: Ein 64-jähriger Patient stellte sich mit zunehmender Belastungsdyspnoe, subfebrilen Temperaturen und einem Gewichtsverlust von 10kg in den letzen 3 Monaten vor. Im 6-Minuten-Gehtest zeigte sich eine respiratorische Partialinsuffizienz unter Belastung (pO₂vor Belastung: 67,4 kPa, pO2 nach Belastung: 59,5 kPa) und eine Gehstrecke von 350m. Histologisch konnte eine idiopathische Lungenfibrose (IPF) gesichert werden, die gemäß der HR-CT-Morphologie und der Lungenfunktionsparameter als eine Frühform anzusehen ist. Im Rechtsherzkatheter konnte eine PAH (mPA 39mmHg) bei unauffälligem wedgedruck nachgewiesen werden. Der Patient erhielt inital 50mg/d Prednisolon sowie im off-label-use Bosentan 2*62,5mg.

Im Verlauf wurde die Prednisolondosis auf aktuell 12,5mg/d reduziert und die Bosentandosis auf 250mg/d erhöht. Laborchemisch zeigte sich lediglich ein minimaler Anstieg der GGT. Nach 4 Monaten berichtete der Patient über eine deutliche Besserung der Atemnot sowie der Alltagsbelastbarkeit (Spaziergänge von 20 Minuten sind ohne Atemnot möglich). Die respiratorische Partialinsuffizienz unter Belastung hatte sich nicht verschlechtert. Der Patient konnte im 6-Minuten-Gehtest 450m ohne Atemnot zurücklegen. Es zeigt sich eine Gewichtszunahme von 1kg. Inzwischen wurde der off-label-use bei diesem Patienten von der Krankenkasse genehmigt.

Schlussfolgerung: Dieser Fall kann als ein Hinweis auf die Wirksamkeit von Bosentan auch bei einer Frühform der ILF gedeutet werden. Wir verweisen auf die aktuell laufende Phase-III-Studie zu diesem Thema.