Assoziation der Angiogenese in Lymphknotenmetastasen mit der Prognose beim nicht-kleinzelligem Bronchialkarzinom im Stadium III im Rahmen eines multimodalen Therapieregimes

Hintergrund: Die prognostische Bedeutung der Mikrogefäßdichte (MVD) in primären Tumorläsionen als Marker der angiogenen Aktivität des Tumors ist beim nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom (NSCLC) durch eindeutige Evidenzen belegt. Hingegen ist der Stellenwert der MVD in Lymphknotenmetastasen unklar.

Methode: In mediastinalen Lymphknotenbiopsien von 142 Patienten mit einem NSCLC im Stadium III, die im Rahmen eines Phase 3 Protokolls der German Lung Cancer Cooperative Group behandelt wurden, wurde die MVD bestimmt. Die MVD wurde mit demographischen und tumorassoziierten Variablen, dem Therapieansprechen und dem Überleben korreliert.

Ergebnisse: Die mediane MVD betrug 33,9/0,26mm² für das Gesamtkollektiv und 22,4/0,26mm² für Patienten im Stadium IIIA. Während die MVD im Gesamtkollektiv nicht mit dem Überleben korrelierte, zeigte sich im Stadium IIIA bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 9,31 Jahren eine signifikant verlängerte progressionsfreie Zeit für Patienten mit einer hohen (>medianen) MVD mit 1,84 Jahren im Vergleich zu Patienten mit einer niedrigen (≤ medianen) MVD mit 0,89 Jahren (p=0,05). Das Gesamtüberleben war mit 2,26 Jahren bei hoher versus 1,62 Jahren bei niedriger MVD ebenfalls verlängert ohne jedoch statistisch signifikant zu sein (p=0,15). Eine Cox-Regressions Analyse zeigte, dass MVD im Stadium IIIA ein prognostischer Faktor ist (Hazard Ratio 0,58). Zudem wurde eine signifikante Korrelation der MVD zum Stadium, dem Lymphknotenstatus und dem histologischen Subtyp nachgewiesen.

Schlussfolgerung: Eine erhöhte Angiogenese in Lymphknotenmetastasen kann ein prognostischer Faktor für ein verbessertes Überleben bei NSCLC Patienten im Stadium IIIA sein. Daher könnte die Bestimmung der MVD für weitere neoadjuvante Therapieentscheidungen als hilfreich erscheinen.