Bereits in der Prädialyse sinnvoll - Orales Paricalcitol zur frühzeitigen sHPT-Therapie und kardiorenalen Protektion

Calcitriolmangel - eine Ursache des sekundären Hyperparathyreoidismus

Chronisch Nierenkranke entwickeln bereits in einem frühen Stadium ihrer Erkrankung, lange bevor eine Dialyse notwendig wird, einen Calcitriolmangel. Die geschädigten Nieren können nicht mehr ausreichend Calcitriol bilden. In der Folge sinken intestinale Kalziumresorption, der Serumkalziumspiegel und die Nebenschilddrüsen erhöhen reaktiv ihre Parathormon(PTH)-Ausschüttung. Weiter verstärkt wird der sekundäre Hyperparathyreoidismus (sHPT) durch eine gesteigerte Phosphatretention der kranken Nieren. Gleichzeitig fehlt aufgrund des Calcitriolmangels dessen regulierende Funktion auf das PTH: Der Vitamin-D-Rezeptor-Aktivator (VDRA) hemmt nämlich die PTH-Produktion und -Sekretion und kontrolliert die Hyperplasie der Nebenschilddrüsen.

Durch den so gestörten Mineralstoffwechsel wird insbesondere die Mediasklerose der Arterien gefördert, die als eine Ursache der hohen Mortalität bei chronischer Nierenerkrankung ("chronic kidney disease", CKD) gilt. Ein CKD-Patient hat ein deutlich höheres Risiko, während der Prädialyse zu versterben, als seine Dialysepflicht zu erreichen: Innerhalb von fünf Jahren sterben 46% der CKD-Patienten in Stadium 4 und nur 19% beginnen mit der chronischen Nierenersatztherapie (Abb. [1]; [10]) An der Dialyse selbst beträgt die jährliche Mortalität in Europa dann etwa 15%, in den USA sogar über 20%.

Abb. 1 Mortalität und eine spätere chronische Nierenersatztherapie in den CKD-Stadien 2-4

Mehrere unabhängige Observationsstudien haben in den letzten Jahren eine verringerte Mortalität durch VDRAs gezeigt [8], [14]. Ursache dafür ist vermutlich das große Spektrum an positiven biologischen Effekten, die mit der VDRA-Therapie assoziiert sind. Denn Vitamin-D-Rezeptoren finden sich nicht nur im Knochen, im Darm und an den Nebenschilddrüsen, sondern auch in den Gefäßen, sowie im Myokard, den Nierentubuli, dem Renin-Angiotensin-Aldosteron-System, B- und T-Lymphozyten usw. So lassen sich nicht nur die "klassischen" Effekte (PTH-Suppression, Aufrechterhaltung des Knochenumsatzes) einer frühzeitigen VDRA-Substitution erklären, sondern auch weitere positive, sogenannte pleiotrope Effekte.

Literatur

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01 Selective VITamin D receptor activator (Paricalcitol) for Albuminuria Lowering study