Neue Entwicklungen in der Therapie des Ulcus cruris

Zusammenfassung

Chronische Wunden betreffen 1 – 3 % der Bevölkerung und stellen somit ein medizinisches und soziales Problem dar. Die überwiegende Zahl sind Ulcera crurum auf Basis der chronisch venösen Insuffizienz. Neue Entwicklungen zur Therapie gibt es für alle drei Phasen der Wundheilung, Entzündungs-/Reinigungsphase, Proliferations-/Granulationsphase und Reepithelialisierungs-/Reparationsphase. Alle basieren auf der feuchten Wundbehandlung. Neue Verfahren zum Wunddébridement sind der niederfrequente Leistungsultraschall und die Biochirurgie, beide tragen neben Reinigung und Entfernung von Debritus zur Herstellung eines physiologischen Wundheilungsmilieus bei und induzieren dadurch die Granulation und Epithelialisierung. Hingegen erwiesen sich die modernen Wundauflagen in diesen Phasen nicht wesentlich überlegen. Neu sind zur Induktion von Granulation und Epithelialisierung die Vakuumtherapie und verschiedene Wundauflagen, die wiederum nicht generell den konventionellen überlegen waren. In der Phase der Granulation sind Schaumverbände und niedrigadhäsive Wundauflagen, in der Epithelialisierung eher Hydrokolloide zu bevorzugen. Innovative Methoden wie die Applikation von Wachstumsfaktoren, Transplantation von Keratinozyten als Sheets- oder Einzelzellen und von Knochenmarksstammzellen erscheinen erfolgversprechend, sind jedoch methodisch noch nicht ausgereift. Das Ähnliche gilt für die Applikation von Inhibitoren proinflammatorischer Zytokine. Hier erwies sich ein TNFα monoklonaler Antikörper als erfolgreich in der Herstellung des physiologischen Wundmilieus und in der Abheilung von Ulzera. Es ist festzuhalten, dass die feuchte Wundheilung unumstritten bleibt und alle innovativen Entwicklungen dieses und die Herstellung eines physiologischen Wundmilieus implementieren.

Abstract

1 – 3 % of the population in industrial countries suffer from chronic wounds, mostly leg ulcers due to chronic venous insufficiency. Various therapeutic innovations have been developed for three phases of wound healing, namely inflammation phase, proliferation/granulation phase, and reepithelialization phase. All are based on moist wound healing.

New methods for wound debridement are low frequency ultrasound and biosurgery with maggots. Both induce reduction of debris and induce a physiologic wound milieu, but in addition induce stimulation and reepithelialization. The VAC-therapy and in addition various bandages are a sucessful innovation. The latter are not superior in general to classical ones. During granulation foames and low adhesive bandages and during epithelialization hydrocolloids are preferable and recommended. Innovations such as the application of ointments containing growth factors, transplantation of keratinocytes or of bone marrow derived stem cells are hopeful but the methods have to be improved. The same may be true for application of inhibitors of pro-inflammatory cytokines, especially one TNFα monoclonal antibody was successful in healing leg ulcers. It has to be emphasized that moist wound healing is gold standard and all innovations include moist conditions and reconstitution of physiologic wound milieus.

Literatur

• 1 Karrer S. Topische Ulkustherapie [Topical therapy of ulcers].  Hautarzt. 2005;  56 1165-1178
• 2 Stücker M, Harke K, Rudolph T. et al . Zur Pathogenese des therapieresistenten Ulcus cruris.  Hautarzt. 2003;  54 750-755
• 3 Winter G D. Formation of the scab and the rate of epithelization of superficial wounds in the skin of the young domestic pig.  Nature. 1962;  193 293-294
• 4 Eming S A. Management chronischer Wunden: Wohin geht die konservative Therapie?.  J Wound Healing. 2007;  2 98-102
• 5 Lawrence W T, Diegelmann R F. Growth factors in wound healing.  Clin Dermatol. 1994;  12 157-169
• 6 Lobmann R, Schultz G, Lehnert H. Proteases and the diabetic foot syndrome: mechanisms and therapeutic implications.  Diabetes Care. 2005;  28 461-471
• 7 Liebold K, Uhlemann C, Wollina U. Ulcus-Debridement mit niederfrequentem Ultraschall.  ZfW. 2001;  18 20-22
• 8 Brandner J M, Houdek P, Quitschau V. et al . An ex-vivo model to evaluate dressing & drugs for wound healing.  EWMA. 2006;  6 11-15
• 9 Wollina U, Karte K, Herold C. et al . Biosurgery in wound healing – the renaissance of maggot therapy.  J Eur Acad Dermatol Venereol. 2000;  14 285-289
• 10 Singer A J, Clark R A. Cutaneous wound healing.  N Engl J Med. 1999;  341 738-746
• 11 Chaby G, Senet P, Vaneau M. et al . Dressings for acute and chronic wounds: a systematic review.  Arch Dermatol. 2007;  143 1297-1304
• 12 Vaneau M, Chaby G, Guillot B. et al . Consensus panel recommendations for chronic and acute wound dressings.  Arch Dermatol. 2007;  143 1291-1294
• 13 Fleischmann W, Russ M, Westhauser A. et al . Die Vakuumversiegelung als Trägersystem für eine gezielte lokale Medikamentenapplikation bei Wundinfektionen.  Unfallchirurg. 1998;  101 649-654
• 14 Trent J T, Falabella A, Eaglstein W H. et al . Venous ulcers: pathophysiology and treatment options.  Ostomy Wound Manage. 2005;  51 38-54; quiz 55–36
• 15 Meyer-Ingold W. Wound therapy: growth factors as agents to promote healing.  Trends Biotechnol. 1993;  11 387-392
• 16 Wieman T J, Smiell J M, Su Y. Efficacy and safety of a topical gel formulation of recombinant human platelet-derived growth factor-BB (becaplermin) in patients with chronic neuropathic diabetic ulcers. A phase III randomized placebo-controlled double-blind study.  Diabetes Care. 1998;  21 822-827
• 17 Marques da Costa R, Jesus F M, Aniceto C. et al . Double-blind randomized placebo-controlled trial of the use of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in chronic leg ulcers.  Am J Surg. 1997;  173 165-168
• 18 Veves A, Sheehan P, Pham H T. A randomized, controlled trial of Promogran (a collagen/oxidized regenerated cellulose dressing) vs standard treatment in the management of diabetic foot ulcers.  Arch Surg. 2002;  137 822-827
• 19 Körber A, Freise J, Rietkötter J. et al . Erfolgreiche Behandlung therapierefraktärer chronischer Wunden mit DerMax.  ZfW. 2006;  6 310-314
• 20 Schönfeld M, Moll I, Maier K. et al . Keratinocytes from cell culture for therapy of skin defects. Review and personal results.  Hautarzt. 1993;  44 281-289
• 21 Limat A, Hunziker T. Use of epidermal equivalents generated from follicular outer root sheath cells in vitro and for autologous grafting of chronic wounds.  Cells Tissues Organs. 2002;  172 79-85
• 22 Moll I, Schönfeld M, Jung E G. Use of keratinocytes in therapy of ulcera crurum.  Hautarzt. 1995;  46 548-552
• 23 Badiavas E V, Falanga V. Treatment of chronic wounds with bone marrow-derived cells.  Arch Dermatol. 2003;  139 510-516
• 24 Streit M, Beleznay Z, Braathen L R. Topical application of the tumour necrosis factor-alpha antibody infliximab improves healing of chronic wounds.  Int Wound J. 2006;  3 171-179