Dermatoonkologie: Heutiger Stand und Perspektiven[*]

Zusammenfassung

Die Dermatoonkologie ist ein relativ junges Teilgebiet der Medizin, das innerhalb der letzten Jahrzehnte eine Schlüsselrolle in unserem Fach eingenommen hat. Die Gründe liegen sowohl im häufigeren Vorkommen von Hautneoplasien in der Klinik, als auch in ihrer Bedeutung als intellektueller Ansatz und Herausforderung für die Forschung. Die Rolle eines Katalysators für diese Entwicklung spielten in Deutschland die 1980 ins Leben gerufene „Kommission Malignes Melanom” der DDG wie auch die Gründung eines MM-Zentralregisters 1982 in Berlin. Später kam die Gründung der „Arbeitsgemeinschaft Dermatologische Onkologie (ADO)” dazu.
Die Bedeutung des UV-Lichtes als wichtiges Umwelt-Karzinogen, die geradezu epidemische Ausbreitung von HPV und HIV, die neuen molekularbiologischen Erkenntnisse und der klinische Einsatz diverser anti-Wachstumsfaktoren, von Zytokinen etc., haben eine rasante Entwicklung in der Diagnose und Therapie der wichtigsten Hauttumoren eingeleitet.
Trotz aller Fortschritte stellt die therapeutische Resistenz der Hautneoplasien weiterhin eine Herausforderung für die Zukunft dar. Der Wert der HPV-Vakzination ist abzuwarten, die Tumor-Vakzination blieb bisher enttäuschend. Derzeit erscheinen am ehesten multimodale Gen- bzw. molekulare Ansätze in Verbindung mit klassischen Maßnahmen am besten geeignet, um fortgeschrittene Hauttumoren anzugehen.
Auch die Tumorpräventionsappelle scheinen bisher nur die risikoscheuen Individuen anzusprechen, während die risikofreudigen davon unbeeinflusst bleiben. Vielleicht wird es mittels Aufschlüsselung von Gen-Expressionsprofilen möglich, die jeweiligen Risiko-Kollektive besser erkennbar zu machen und eine gezielte Prävention zu betreiben.

Abstract

Dermatooncology is a rather new topic in our specialty; however, it now plays a key role in Dermatology. This applies to the frequent occurrence of skin tumours in our offices and hospitals, but also to its value as an intellectual challenge for experimental skin research. In Germany, the early creation of a Committee „Malignant Melanoma” of the German Dermatological Society in 1980, and the foundation of a „Central Register Malignant Melanoma” 1982 in Berlin have been catalytic for this development. Later on, the German „Working Group on Dermatooncology (ADO)” was founded.
The recognition of UV-light as an important environmental carcinogen, the epidemic widespread of HPV and HIV, our updated knowledge in molecular biology, and the clinical introduction of various monoclonal antibodies to growth factors, cytokines etc. have greatly contributed in improving our diagnostic and therapeutic procedures. Nevertheless, the therapeutic resistance of most skin tumours is still a challenge for the future.
While the value of HPV vaccination is still to be elucidated, tumour vaccination has been disappointing. Presently, combined multimodal schedules of gene- resp. molecular agents together with classical antitumour agents represent the most promising modalities for treating progressed neoplasms.
Public actions to implement tumour prevention seem to influence only a part of the public that is prepared to accept light exposure as a risk, while the other remains irresponsive. Possibly, gene- and molecular profiles may enable us to recognise the groups at risk early, and introduce targeted tumour prevention.

1 Nach einem Vortrag gehalten anlässlich des Symposions „Moderne Aspekte der Dermatoonkologie” organisiert vom Tumorzentrum und der Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie – Immunologisches Zentrum, Städtisches Klinikum Dessau, März 2007.

Literatur

• 1 Ahmed A M, Madkan V, Tyring S K. Human papillomaviruses and genital disease.  Dermatol Clin. 2006;  24 157-165
• 2 Arenberger P, Arenbergova , Gkalpakiotis S. et al . Multimarker real-time reverse transcription-PCR for quantitative detection of melanoma-associated antigens: a novel possible staging method.  J Eur Acad Dermatol Venereol. 2008;  22 56-64
• 3 Arenberger P, Arenbergova M, Vorhadnikowa O, Kremen J. Early detection of melanoma progression by quantitative real-time RT-PCR analysis for multiple melanoma markers.  Keio J Med. 2008;  57 57-64
• 4 Assaf C, Bagot R, Dummer R. et al . Minimizing adverse side-effects of oral bexarotene in cutaneous T-cell lymphoma: an expert opinion.  Br J Dermatol. 2006;  155 261-266
• 5 Assaf C, Hummel M, Steinhoff . et al . Early TCR-beta and TCR-gamma PCR detection of T-cell clonality indicates minimal tumor disease in lymph nodes of cutaneous T-cell lymphoma: diagnostic and prognostic implications.  Blood. 2005;  105 503-510
• 6 Assaf C, Weichenthal M. Therapie des kutanen T-Zell-Lymphoms.  J Dtsch Dermatol Ges. 2008;  6 256-268
• 7 Brower V. Cancer gene therapy steadily advances.  J Natl Cancer Inst. 2008;  100 1276-1278
• 8 Burg G, Kempf W, Cozzio A. et al . WHO/EORTC classification of cutaneous lymphomas 2005: histological and molecular aspects.  J Cutan Pathol. 2005;  32 647-674
• 9 Dippel E, Klemke C D, Goerdt S. Current status of cutaneous T-cell lymphoma: molecular diagnosis, pathogenesis, therapy and future directions.  Onkologie. 2003;  26 477-483
• 10 Dummer R, Assaf C, Bagot M. et al . Maintenance therapy in cutaneous T-cell lymphoma: who, when, what?.  Eur J Cancer. 2007;  43 2321-2329
• 11 Eberle J, Fecker L Z, Hossini A M. et al . CD95/Fas signaling in human melanoma cells: Conditional expression of CD95L/FasL overcomes the intrinsic apoptosis resistance of malignant melanoma and inhibits growth and progression of human melanoma xenotransplants.  Oncogene. 2003;  22 9131-9141
• 12 Fecker L Z, Geilen C C, Hossini A M. et al . Selective induction of apoptosis in melanoma cells by tyrosinase promoter-controlled CD95 ligand overexpression.  J Invest Dermatol. 2005;  124 221-228
• 13 Fisher R, Darrow D H, Tranter M, Williams J V. Human papillomavirus vaccine: recommendations, issues and controversies.  Curr Opin Pediatr. 2008;  20 441-445
• 14 Forsea A M, Müller C, Riebeling C. et al . Nitrogen-containing bisphosphonates inhibit cell cycle progression in human melanoma cells.  Br J Cancer. 2004;  91 803-810
• 15 Garbe C, Radny P, Linse R. et al . Adjuvant low-dose interferon {alpha}2a with or without dacarbazine compared with surgery alone: a prospective-randomized phase III DeCOG trial in melanoma patients with regional lymph node metastasis.  Ann Oncol. 2008;  19 1195-1201
• 16 Garbe C, Hauschild A, Volkenandt M. et al . Evidence and interdisciplinary consensus-based German guidelines: surgical treatment and radiotherapy of melanoma.  Melanoma Res. 2008;  18 61-67
• 17 Garbe C, Hauschild A, Volkenandt M. et al . Evidence and interdisciplinary consense-based German guidelines: diagnosis and surveillance of melanoma.  Melanoma Res. 2007;  17 393-399
• 18 Garbe C, Eigentler T K. Diagnosis and treatment of cutaneous melanoma: state of the art 2006.  Melanoma Res. 2007;  17 117-127
• 19 Gille J. Antiangiogenic cancer therapies get their act together: current developments and future prospects of growth factor- and growth factor receptor-targeted approaches.  Exp Dermatol. 2006;  15 175-186
• 20 Gniadecki R, Assaf C, Bagot M. et al . The optimal use of bexarotene in cutaneous T-cell lymphoma.  Br J Dermatol. 2007;  157 433-440
• 21 Gogas H, Polyzos A, Stavrinidis I. et al . Temozolomide in combination with celecoxib in patients with advanced melanoma.A phase II study of the Hellenic Cooperative Oncology Group.  Ann Oncol. 2006;  17 1835-1841
• 22 Hauschild A, Schadendorf D, Garbe C. et al . New promises in the adjuvant, and palliative treatment of melanoma.  Cancer Treat Res. 2007;  135 277-292
• 23 Hein R, Bosserhoff A, Ring J. Tumormarker beim malignen Melanom.  Dtsch. Ärztebl. 2006;  C771-C774
• 24 Kim J J, Goldie S J. Health and economic implications of HPV vaccination in the United States.  N Engl J Med. 2008;  359 821-832
• 25 Koyanagi K, Kuo C, Nagakawa T. et al . Multimarker quantitative real-time PCR detection of circulating melanoma cells in peripheral blood: relation to disease stage in melanoma patients.  Clin.Chem. 2005;  51 981-988
• 26 Kurbanov B M, Geilen C C, Fecker L Z. et al . Efficient TRAIL-R1/DR4-mediated apoptosis in melanoma cells by tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL).  J Invest Dermatol. 2005;  125 1010-1019
• 27 Lasithiotakis K, Leiter U, Krüger-Krassagakis S. et al . Comparative analysis of incidence and clinical features of cutaneous malignant melanoma in Crete (Greece) and southern Germany (central Baden-Württemberg).  Br J Dermatol. 2006;  154 1123-1127
• 28 Leggatt G R, Fazer I H. HPV vaccines: The beginning of the end for cervical cancer.  Curr Opin Immunol. 2007;  19 232-238
• 29 Leiter U, Garbe C. Epidemiology of melanoma and nonmelanoma skin cancer – the role of sunlight.  Adv Exp Med Biol. 2008;  624 89-103
• 30 Lichon V, Khachemoune A. Xeroderma pigmentosum: beyond skin cancer.  J Drugs Dermatol. 2007;  6 281-288
• 31 Mestel D S, Assaf C, Steinhoff M. et al . Emerging drugs in cutaneous T cell lymphoma.  Expert Opin Emerg Drugs. 2008;  13 345-361
• 32 Molho-Pessach V, Lotem M. Ultraviolet radiation and cutaneous carcinogenesis.  Curr Probl Dermatol. 2007;  35 14-27
• 33 Orfanos C E:. Jahrhundert.  Hautarzt. 2002;  53 596-603
• 34 Orfanos C E. HIV-Infektion in Afrika. Klinische Erfahrungen in der östlichen Sahara.  Akt. Dermatol. 2007;  33 7-12
• 35 Orfanos C E, Husak R, Wölfer U, Garbe C. Kaposi’s sarcoma: A reevaluation.  Recent Results Cancer Res. 1995;  139 275-296
• 36 Pehamberger H. Perspectives of pegylated interferon use in dermatological oncology.  Recent Results Cancer Res. 2002;  160 158-164
• 37 Potthoff A, Brockmeyer N H. HIV-assoziierte Tumoren.  Hautarzt. 2006;  57 998, 990-993
• 38 Raisowa M, Eberle J, Hossini A M. et al . The Bax/Bcl-2 ratio determines the susceptibility of human melanoma cells to CD95/Fas-mediated apoptosis.  J Invest Dermatol. 2001;  117 333-340
• 39 Senff N J, Noordijk N M, Kim Y H. et al . European Organization for Research and Treatment of Cancer and International Society for Cutaneous Lymphoma consensus recommendations for the management of cutaneous B-cell lymphomas.  Blood. 2008;  112 1600-1609
• 40 Stadler R. Interferons in dermatology. Present-day standard.  Dermatol Clin. 1998;  16 377-398
• 41 Stadler R. Treatment of cutaneous T cell lymphoma.  Skin Pharmacol Appl Skin Physiol. 2002;  15 139-146
• 42 Stadler R. Kutane Lymphome: Klassifikation und Stadium-adaptierte Therapie.  Hautarzt. 2006;  57 744-755
• 43 Stadler R, Kremer A. Therapeutic advances in cutaneous T-cell lymphoma (CTCL): from retinoids to rexinoids.  Semin Oncol. 2006;  33 (Suppl 3) 7-10
• 44 Stadler R, Otte H G. Combination therapy of cutaneous T cell lymphoma with interferon alpha-2a and photochemotherapy.  Recent Results Cancer Res. 1995;  139 391-401
• 45 Stratigos A J, Dimisianos G, Nikolaou V. et al . Melanocortin receptor-1 gene polymorphisms and the risk of cutaneous melanoma in a low-risk southern European population.  J Invest Dermatol. 2006;  26 1842-1849
• 46 Tchernev G, Orfanos C E. Downregulation of cell cycle modulators p21, p27, p53, Rb and proapoptotic Bcl-2-related proteins Bax and Bak in cutaneous melanoma is associated with worse patient prognosis: preliminary findings.  J Cutan Pathol. 2007;  34 247-256
• 47 Wamburu G, Masenga E J, Moshi E Z. et al . HIV-associated and non-HIV associated types of Kaposi’s sarcoma in an African population in Tanzania. Status of immune suppression and HHV-8 seroprevalence.  Eur J Dermatol. 2006;  16 677-682
• 48 Willemze R, Meiijer C J. Classification of cutaneous T-cell lymphoma: from Alibert to WHO-EORTC.  J Cutan Pathol. 2006;  33 (Suppl 1) 18-26

1 Nach einem Vortrag gehalten anlässlich des Symposions „Moderne Aspekte der Dermatoonkologie” organisiert vom Tumorzentrum und der Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie – Immunologisches Zentrum, Städtisches Klinikum Dessau, März 2007.