Analysis of trastuzumab therapy's efficacy with or without pertuzumab combination in the metastatic HER2-positive breast cancer an oncology hospital of Pernambuco

ABSTRACT

Objectives: To evaluate the efficacy between trastuzumab-only or pertuzumab plus trastuzumab therapies in metastatic HER2-positive breast cancer patients.

Material and Methods: At Hospital de Cancer de Pernambuco (HCP), Recife, Brazil, a cross-sectional study was carried out. One hundred seventy-two patients with HER2-positive metastatic breast cancer (BC) were divided into two groups. One group of patients underwent chemotherapy with trastuzumab-only between 2013 and 2016, and another group underwent treatment with pertuzumab plus trastuzumab (P+H) between 2017 and 2020.

Results: The median age was 50.4 years (range 25-86) when diagnosed with tumor metastasis. The patients treated with trastuzumab-only had a mortality rate of 13/100 women per year (95% CI: 9.19 to 18.38), and those treated with trastuzumab plus pertuzumab had a mortality rate of 4.14/100 women per year (95% CI: 2.50 to 6.87). The estimated risk ratio (HR) for the trastuzumab-only group was 3.16-fold higher death than the P+H-treated group. The group of patients who evolved into metastasis during follow-up had a risk 3.12-fold higher of death compared to the group in tumor metastases at early diagnosis. In the multivariate analysis, the HR estimate adjusted for the trastuzumab-only treated group was 3.58-fold higher death than the P+H group. The mean follow-up time was three years (15 days to 14.7 years). The estimated mortality rate was 7.73/100 diagnosed women per year (95% CI: 5.80 to 10.3). In the analysis of overall survival (OS), there was a significant difference between the groups treated with trastuzumab-only or P+H (p<0.0001).

Conclusion: There are benefits in incorporating new therapies into Brazil's public health network for the treatment of women with metastatic HER2-positive breast cancer, impacting increased OS and better quality of life, even those diagnosed in more advanced stages.

RESUMO

Objetivos: Avaliar a eficácia entre terapias apenas com trastuzumabe ou pertuzumabe mais trastuzumabe, em pacientes com câncer de mama HER2-positivo metastático.

Material e Métodos: Foi realizado um estudo transversal no Hospital de Câncer de Pernambuco (HCP), Recife, Brasil. Cento e setenta e dois pacientes com câncer de mama (CM) HER2-positivo metastático foram divididos em dois grupos. Um grupo de pacientes foi submetido à quimioterapia apenas com trastuzumabe, entre 2013 e 2016; e outro grupo foi submetido ao tratamento com pertuzumabe mais trastuzumabe (P+H) entre 2017 e 2020.

Resultados: A idade mediana foi de 50,4 anos (variação 25-86) quando diagnosticada com metástase tumoral. Os pacientes tratados apenas com trastuzumabe tiveram uma taxa de mortalidade de 13/100 mulheres por ano (IC 95%: 9,19 a 18,38), e aqueles tratados com trastuzumabe mais pertuzumabe tiveram uma taxa de mortalidade de 4,14/100 mulheres por ano (IC 95%: 2,50 a 6,87). A razão de risco estimada (HR) para o grupo tratado apenas com trastuzumabe foi 3,16 vezes maior que o grupo tratado com P+H. O grupo de pacientes que evoluiu para metástase durante o seguimento apresentou risco 3,12 vezes maior de óbito em relação ao grupo em metástases tumorais no diagnóstico precoce. Na análise multivariada, a estimativa de FC ajustada para o grupo tratado apenas com trastuzumabe foi 3,58 vezes maior de óbito do que o grupo P+H. O tempo médio de seguimento foi de três anos (15 dias a 14,7 anos). A taxa de mortalidade estimada foi de 7,73/100 mulheres diagnosticadas por ano (IC 95%: 5,80 a 10,3). Na análise da sobrevida global (SG), houve diferença significativa entre os grupos tratados apenas com trastuzumabe ou P+H (p<0,0001).

Conclusão: Há benefícios na incorporação de novas terapias na rede pública de saúde do Brasil para o tratamento de mulheres com câncer de mama HER2-positivo metastático, impactando no aumento da SG e melhor qualidade de vida, mesmo naquelas diagnosticadas em estágios mais avançados.

Keywords:

Breast neoplasms - Receptor - ErbB-2 - Antibodies - Monoclonal

Descritores:

Neoplasias mamárias - Receptor - ErbB-2 - Anticorpos - Monoclonais

Publikationsverlauf

Eingereicht: 25. Februar 2022

Angenommen: 08. April 2022

Artikel online veröffentlicht:
22. Juni 2022

• REFERENCES

• 1 Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva (INCA). Estimativa 2020: incidência de câncer no Brasil. Rio de Janeiro: INCA;; 2019
• 2 Kang HJ, Kim JY, Lee NK, Lee JW, Song YS, Park SY. et al. Three-dimensional versus two-dimensional shear-wave elastography: associations of mean elasticity values with prognostic factors and tumor subtypes of breast cancer. Clin Imaging 2018; Mar/ Apr; 48: 79-85
• 3 Nagini S. Breast cancer: current molecular therapeutic targets and new players. Anticancer Agents Med Chem 2017; 17 (02) 152-163
• 4 Fisusi FA, Akala EO. Drug combinations in breast cancer therapy. Pharm Nanotechnol 2019; 7 (01) 3-23
• 5 Waks AG, Winer EP. Breast cancer treatment: a review. JAMA 2019; Jan; 321 (03) 288-300
• 6 Ministério da Saúde (BR). Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias no SUS (CONITEC). Trastuzumabe para tratamento do câncer de mama avançado [Internet]. Brasília (DF): Ministério da Saúde/CONITEC;; 2012. Available from: http://conitec.gov.br/images/Relatorios/2012/Trastuzumabe_caavancado_final.pdf
• 7 Ministério da Saúde (BR). Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias no SUS (CONITEC). Secretaria de Ciência, Tecnologia e Insumos Estratégicos. Pertuzumabe para o tratamento do câncer de mama HER2-positivo metastático em primeira linha de tratamento associado ao trastuzumabe e docetaxel [Internet]. Brasília (DF): Ministério da Saúde/CONITEC;; 2012. Available from: http://conitec.gov.br/images/Relatorios/2017/Relatorio_PertuzumabeTrastuzumabe_CA_Mama.pdf
• 8 Swain SM, Miles D, Kim SB, Im YH, Im SA, Semiglazov V. et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a doubleblind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol 2020; Apr; 21 (04) 519-530
• 9 Lima SGG, Brito C, Andrade CJC. O processo de incorporação de tecnologias em saúde no Brasil em uma perspectiva internacional. Ciênc Saúde Coletiva 2019; 24 (05) 1709-1722
• 10 Kalli S, Semine A, Cohen S, Naber SP, Makim SS, Bahl M. American Joint Committee on Cancer's Staging System for breast cancer, eighth edition: what the radiologist needs to know. Radiographics 2018; Nov/ Dec; 38 (07) 1921-1933 https://doi.org/10.1148/rg.2018180056
• 11 Bringolf L, Pestalozzi B, Fink D, Dedes K. Exploring prognostic factors for HER2-positive metastatic breast cancer: a retrospective cohort study in a major Swiss hospital. Swiss Med Wkly 2016; 146: w14393
• 12 Suleman K, Mushtaq AH, Haque E, Badran AA, Ajarim D, Elashwah AM. et al. Trastuzumab, pertuzumab, and docetaxel as the first line for HER-2-positive metastatic breast cancer among Arabs. Breast Care 2021; 16 (01) 59-65
• 13 Rahardja S, Tan RYC, Sultana R, Leong FL, Lim EH. Efficacy, patterns of use and cost of pertuzumab in the treatment of HER2+ metastatic breast cancer in Singapore: the National Cancer Centre Singapore experience. World J Clin Oncol 2020; Mar; 11 (03) 143-151
• 14 Gamucci T, Pizzuti L, Natoli C, Mentuccia L, Sperduti I, Barba M. et al. A multicenter retrospective observational study of first-line treatment with pertuzumab, trastuzumab and taxanes for advanced HER2 positive breast cancer patients. Cancer Biol Ther 2019; 20 (02) 192-200