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Stille Entzündung - silent inflammation - low-grade inflammation - Omega-3-Fettsäuren
Key words
Silent inflammation - low-grade inflammation - omega-3 fatty acids
Bei Wikpedia (deutsch- und englischsprachig) sucht man nach den Stichworten „stille Entzündung“, „silent inflammation“ oder „low-grade inflammation“ immer noch
vergeblich. Dies ist erstaunlich, da sich bei Pubmed immerhin 452 Artikel finden lassen, die „low-grade inflammation“ sogar im Titel tragen. Dabei häufen sich
Hinweise, dass zahlreichen Krankheiten durch stille Entzündungen Vorschub geleistet wird. Hier sollen einige Grundlagen zu stillen Entzündungen sowie praktische
Diagnostik- und Therapiehinweise vorgestellt werden.
Was sind eigentlich „stille Entzündungen“?
Was sind eigentlich „stille Entzündungen“?
Zunächst einmal: Was sind eigentlich Entzündungen? „Richtige Entzündungen“ zeichnen sich durch die klassischen Entzündungszeichen rubor, calor, dolor, tumor und/oder
functio laesa sowie eine erhöhte BSG über 10 mm/h und/oder ein CRP über 5 mg/dl aus. Eine allseits anerkannte Definition der stillen Entzündung existiert bislang
nicht. Eine von mir gefundene Definition [16] beschreibt einen 2- bis 3-fachen Anstieg von Entzündungsmarkern wie CRP oder TNF-α.
Doch was sind eigentlich die „Normalwerte“ dieser Entzündungsmarker? Der Grenzwert 5 mg/dl bei der CRP beschreibt lediglich die Grenze zur echten Entzündung.
Wirklich Gesunde weisen meist eine CRP von unter 1, ja sogar unter 0,5 mg/dl auf. Ich selbst definiere für mich eine stille Entzündung als ein CRP von 1–5 mg/dl bei
Abwesenheit von akuten Entzündungszeichen oder einer akuten Entzündung (z. B. grippaler Infekt) in den letzten Wochen.
Folgen stiller Entzündungen
Folgen stiller Entzündungen
Ein Großteil der heutigen Zivilisationskrankheiten wird durch stille Entzündungen begünstigt. Dazu zählen Diabetes mellitus, Krebs, Herzinfarkt, Schlaganfall,
Demenz, psychische Krankheiten, chronisch-obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Allergien, Arteriosklerose, nicht-alkoholische Fettleber, chronische Schmerzen und
vorschnelle Alterung und Degeneration.
Einige Forscher sprechen seit kurzem vom sog. „Inflammageing“, was ausdrücken soll, dass Entzündungs- und Alterungsprozesse miteinander Hand in Hand gehen. Hier
spielen insbesondere stille Entzündungen eine große Rolle. Diese sind damit Wegbereiter für kognitiven Verfall, Insulinresistenz, Mobilitätsverlust,
Arteriosklerose, Einschränkungen des Immunsystems und Krebs ([
Abb. 1
]). Es werden Studien vorgelegt, die die Beeinflussung
stiller Entzündungen durch Omega-3-Fettsäuren, Präbiotika, Probiotika, Antioxidantien und Polyphenole aufzeigen. Außerdem wird die Rolle der Mikrobiota bei
Entzündungen diskutiert [3].
Abb. 1 Fettreiche Kaltwasserfische gehören zu den besten Nahrungsquellen für Omega-3-Fettsäuren. (© bit24/Adobe Stock)
Ursachen stiller Entzündungen
Ursachen stiller Entzündungen
Hauptursachen sind ein Überkonsum an Omega-6-Fettsäuren und Übergewicht. Ein hoher AA/EPA-Quotient fördert Entzündungen. Dieser setzt sich aus zu hohem Omega-6- und
zu geringem Omega-3-Fettsäure-Konsum zusammen. Da das Fettgewebe nicht nur ein Energiespeicher, sondern zugleich auch eine höchst aktive Drüse ist (produziert
bestimmte Hormone wie z. B. Östrogen und setzt Entzündungsbotenstoffe wie Zytokine und Interleukine frei), fördert Übergewicht ebenfalls stille Entzündungen.
Eine Studie mit 262 Patienten, die in 4 BMI-Kategorien (< 25, 25–30, 30–40, > 40) eingeteilt wurden, fand heraus, dass es eine positive Korrelation zwischen
BMI und den Entzündungsmarkern CRP und IL-6 gibt [8].
Bei der Fettverteilung ist besonders das viszerale Fettgewebe zu beachten. So konnte ein klarer Zusammenhang zwischen Waist-to-hip-ratio und Entzündungsmarkern
sowieso Insulinresistenz gefunden werden [4].
Abb. 2 Stille Entzündungen aus Auswirkungen auf altersabhängige Minderfunktionen des Organismus.
Blutuntersuchung: Entzündungsmarker und AA/EPA-Quotient
Blutuntersuchung: Entzündungsmarker und AA/EPA-Quotient
Ob Patienten an einer stillen Entzündung leiden, lässt sich durch die Beurteilung der Entzündungsmarker relativ leicht herausfinden. Viele Ärzte schenken den
Entzündungsmarkern aber leider keine Beachtung. Therapeuten, die ganzheitlich arbeiten, können seit kurzem auch eine Fettsäure-Analyse verwenden. Hierbei werden
Omega-3-, Omega-6-, Omega-9-Fettsäure-Werte und Werte der gesättigten und Transfettsäuren gemessen.
Außerdem kann der AA/EPA-Quotient bestimmt werden. AA ist die wichtigste entzündungsfördernde Omega-6-Fettsäure Arachidonsäure und EPA die wichtigste
entzündungshemmende Omega-3-Fettsäure Eicosapentaensäure.
Es wird also das Verhältnis dieser beiden Fettsäuren zueinander bestimmt. Je geringer dieses ist, desto geringer die Neigung zu Entzündungen. Das AA/EPA-Verhältnis
ist daher ein guter Marker für die Entzündungsneigung, zeigt Entzündungen allerdings nicht direkt an.
Der normale bzw. ideale AA/EPA-Quotient
Optimalerweise sollte der Quotient höchstens 2,5 betragen. Vermutlich hatten die meisten Menschen vor etwa 200 Jahren einen solchen Wert. Steinzeitmenschen vor
Tausenden von Jahren oder die Inuit heutzutage, wenn sie sich traditionell ernähren, haben einen Quotient von unter 1.
Der Zusammenhang zwischen der Zusammensetzung der Fettsäuren und Entzündungsmarkern darf inzwischen als gesichert angesehen werden. Von 744 kanadischen
Erwachsenen (Cree-Indianer an der James Bay) hatten 47 % ein erhöhtes hsCRP (> 3 mg/l). DPA (eine Intermediärstufe zwischen EPA und DHA) war dabei invers
korreliert zu hsCRP und TNF-α. Die Forscher folgern daraus, dass stille Entzündungen häufig auftreten, aber umso geringer ausgeprägt sind, je besser die
Versorgung mit Omega-3-Fettsäuren ist [11].
In einem Review wurden die Veränderungen der menschlichen Ernährung besonders bezüglich der Fette beschrieben. Die Wissenschaftler präsentieren dabei Beweise für
den Zusammenhang einer Überversorgung mit Omega-6- und einer Unterversorgung mit Omega-3-Fettsäuren und stillen Entzündungen. Hohe Omega-6/3-Quotienten führen
danach zu einer vermehrten Synthese von proinflammatorischen Zytokinen und Adipositas sowie Osteoporose [9].
In einer anderen Arbeit schildern die Autoren epidemiologische Beweise für den Zusammenhang zwischen Omega-3-Fettsäuren und niedrigeren Entzündungs- und besseren
metabolischen Parametern. Auch wenn nach Ansicht der Autoren die Datenlage bezüglich Interventionsstudien noch inkonsistent erscheint, favorisieren sie die
Zufuhr von Omega-3-Fettsäuren, um bei Patienten mit metabolischen Problemen die stille Entzündung zu mindern [18].
Stille Entzündung und Krankheit
Stille Entzündung und Krankheit
Gibt es denn Hinweise darauf, dass stille Entzündungen tatsächlich Krankheiten Vorschub leisten? Hier eine Auswahl von epidemiologischen Studien. Bei 20 337
Erwachsenen ohne akute Entzündungszeichen erstellte man einen Score für stille Entzündungen. Als Biomarker flossen darin ein: CRP-Wert, Leukozyten sowie der
Quotient aus Granulozyten und Lymphozyten. In 7,6 Jahren Untersuchungszeitraum kam es zu insgesamt 837 Todesfällen. Das höchste Quartil des Entzündungsscores wies
eine um 44 % höhere Gesamtsterblichkeit im Vergleich zum niedrigsten Quartil auf. Bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 kam es unter denen mit höheren
Entzündungsmarkern sogar fast zu einer Verdreifachung (HR = 2,90) des Sterberisikos. Bei Patienten mit KHK war es mehr als verdoppelt (HR = 2,48). Stille
Entzündungen erwiesen sich damit als signifikanter unabhängiger Risikofaktor für die Gesamtsterblichkeit, besonders aber bei Risikopersonen [2].
15 754 dänische Blutspender füllten einen Fragebogen aus. Stille Entzündung wurde als gegeben angesehen, wenn ein CRP zwischen 3 und 10 mg/l vorlag. Innerhalb des
Untersuchungszeitraums von 3,4 Jahren kam es zu 571 stationären Aufenthalten wegen Infektion. Das Risiko für einen Krankenhausaufenthalt war bei Vorliegen einer
stillen Entzündung um 60 % erhöht [10].
An der „Malmö Diät und Krebs Kohortenstudie“ 1991 nahmen insgesamt 8513 Frauen zwischen 55 und 73 Jahren teil. Nach 20 Jahren wurden 459 neue Brustkrebsfälle
diagnostiziert. Das niedrigste Tertil von TNF-α hatte ein relatives Risiko von 0,65 (p = 0,04), das höchste Tertil von IL-1 eines von 1,71 (p = 0,01). Die Forscher
folgerten daraus, dass stille Entzündungen das Risiko für postmenopausalen Brutkrebs erhöhen [7].
Was bewirkt die Intervention mit Omega-3-Fettsäuren?
Was bewirkt die Intervention mit Omega-3-Fettsäuren?
Auch hierzu gibt es mittlerweile eine Vielzahl an Studien. 30 gesunde Frauen unter Hormonersatztherapie wurden randomisiert auf drei Gruppen verteilt und erhielten 5
Wochen täglich 14 g Distelöl, 7 g Distel- und 7 g Fischöl oder 14 g Fischöl. In beiden Fischölgruppen kam es zu einer signifikanten Absenkung des Entzündungsmarkers
CRP und des Entzündungsmediators IL-6. In der Fischölgruppe lagen Triglyceride und das Triglycerid/HDL-Verhältnis signifikant niedriger. Die Autoren folgern daraus,
dass eine Substitution mit Fischöl bei postmenopausalen Frauen aufgrund der antiinflammatorischen Wirkung das kardiovaskuläre Risiko zu senken vermag [6].
35 Männer im Alter von durchschnittlich 55 Jahren mit Niereninsuffizienz unter Hämodialyse erhielten 8 Wochen lang 2,4 g EPA/DHA. Seruminsulin, HOMA-IR, TNF-α, IL-6
und hsCRP waren am Ende des Versuchs hochsignifikant niedriger. Die Forscher schlossen daraus, dass Omega-3-Fettsäuren einen günstigen Effekt auf stille
Entzündungen und auf die Insulinresistenz haben [17].
In einer kontrollierten, doppelblinden Crossover-Studie erhielten 48 Männer und 106 Frauen mit abdomineller Adipositas und stiller Entzündung 2,7 g EPA, 2,7 g DHA
oder Maiskeimöl jeweils getrennt durch eine 9-wöchige Auswaschphase. Nur in den EPA- und DHA-Gruppen kam es zu einer Senkung von CRP, IL-6 und TNF-α, wobei sich DHA
tendenziell sogar als stärker erwies [1].
Eine sehr differenzierte und umfassende Studie widmet sich der Steatosis hepatosis, bei der Entzündungen zum fibrotischen und später zirrhotischen Umbau beitragen.
78 Patienten mit nicht-alkoholischer Steatohepatosis erhielten Omega-3-Fettsäuren oder Placebo. Nach 6 Monaten waren die Leber-, Lipid- und Entzündungsparameter
ALT, AST, Triglyceride, Gesamtcholesterin, CRP signifikant reduziert. Außerdem waren der Marker für nitro-oxidativen Stress Malondialdehyd sowie die Fibrosemarker
Typ-IV-Kollagen und Pro-Kollagen-III-Peptid signifikant reduziert ([
Tab. 1
]). Weiterhin verbesserten sich histologisch
Steatosegrad und Fibrosierungsgrad ([
Tab. 2
]). Die Forscher schlussfolgerten, dass eine vermehrte Zufuhr von
Omega-3-Fettsäuren bei NASH die Progression zu verzögern vermag [12].
Abb. 3 Hoher AA/EPA-Quotient von über 18 bei einer Patientin mit Multipler Sklerose.
Tab. 1
Laborwerte bei Patienten mit NASH ohne und mit Omega-3-Fettsäuren nach 6 Monaten.
|
Parameter
|
Placebogruppe
|
Omega-3-Gruppe
|
p-Wert
|
|
n
|
39
|
39
|
|
|
ALT (U/l)
|
80,4 ± 7,6
|
67,8 ± 5,3
|
< 0,01
|
|
AST (U/l)
|
75,6 ± 5,8
|
60,3 ± 6,8
|
< 0,01
|
|
Triglyceride (mmol/l)
|
2,4 ± 0,4
|
1,8 ± 0,3
|
0,015
|
|
Cholesterin (mmol/l)
|
5,2 ± 0,6
|
4,7 ± 0,3
|
0,040
|
|
CRP (mg/l)
|
9,2 ± 0,8
|
7,6 ± 0,4
|
0,045
|
|
MDA (nmol/ml)
|
0,6 ± 0,1
|
0,4 ± 0,2
|
0,048
|
|
Typ-IV-Kollagen (ng/ml)
|
4,6 ± 0,7
|
3,5 ± 0,5
|
0,023
|
|
P-III-P (U/ml)
|
0,8 ± 0,2
|
0,5 ± 0,3
|
0,039
|
Tab. 2
Histologie bei Patienten mit NASH ohne und mit Omega-3-Fettsäuren nach 6 Monaten.
|
Parameter
|
Placebogruppe
|
Omega-3-Gruppe
|
p-Wert
|
|
Steatosegrad
|
1,08 ± 0,1
|
1,4 ± 0,2
|
0,032
|
|
Grad der nekrotischen Entzündung
|
1,5 ± 0,1
|
1,1 ± 0,1
|
0,017
|
|
Fibrosegrad
|
1,6 ± 0,3
|
1,1 ± 0,2
|
0,020
|
|
Ballooning Score
|
1,6 ± 0,2
|
1,0 ± 0,2
|
0,015
|
In einer Ernährungsstudie erhielten 30 übergewichtige Typ-II-Diabetiker 24 Wochen lang eine proteinreiche Diät mit niedrigem glykämischen Index, die mit
Omega-3-Fettsäuren ergänzt wurde. Das HbA1c sank hierunter von 63 auf 59 (p = 0,033) bzw. 56 mmol/l (p = 0,001) nach 12 bzw. 24 Wochen. Damit einhergehend sank das
hsCRP ebenfalls signifikant (p = 0,039). Der Taillenumfang wurde mit 116 cm auf 112,7 cm ebenfalls signifikant geringer (p = 0,049), was immerhin etwa einem Loch
enger im Gürtel entspricht. Schlussfolgerung der Autoren: Eine solche Diät zusammen mit Omega-3-Fettsäuren mindert Entzündung und verbessert Stoffwechselparameter
bei Typ-II-Diabetikern [15].
In einer anderen Ernährungsstudie wurden Patienten mit metabolischem Syndrom randomisiert in zwei Diätinterventions- und eine Kontrollgruppe eingeteilt. 44 Probanden
erhielten eine Healthy Diet (fetter Fisch, Heidelbeeren), 42 eine WGED (whole grain enriched diet, also vermehrt Vollkornprodukte) und 45 stellten die
Kontrollgruppe dar. In der Healthy Diet sank das hsCRP um 17 und in der WGED um 27 %. Die Autoren folgern daraus, dass die Kombination von fetten Fischen,
Heidelbeeren und Vollkornprodukten stille Entzündungen und damit das Risiko von Diabetes bei Risikopersonen vermindern könnten [14].
Depressive Patienten bekommen leichter KHK und KHK-Patienten sind depressiver als Gesunde. Wissenschaftler postulieren Omega-3-Fettsäuren als Bindeglied zwischen
Depression und koronarer Herzkrankheit, welche überzufällig häufig gleichzeitig vorliegen. Sie vermuten, dass Omega-3-Fettsäuren eine vielversprechende Therapie für
kardiovaskuläre Erkrankungen und Depression sein könnten – aufgrund der antiinflammatorischen, kardioprotektiven und neuroprotektiven Effekte [5].
Zum Schluss sei auch noch eine „negative Studie“ zitiert. 60 gesunde Freiwillige wurden randomisiert auf drei Gruppen verteilt. Sie erhielten 6,6, 2,0 g
Omega-3-Fettsäuren oder Olivenöl. Nach 12 Wochen wurden keine Unterschiede zwischen den einzelnen Gruppen bezüglich CRP gemessen.
Anmerkung des Autors: Ich zitiere ganz bewusst diese Studie, nicht weil sie beweist, dass Omega-3-Fettsäuren doch nicht antientzündlich wirken, sondern um
aufzuzeigen, dass Studien klug konzipiert sein sollten. In dieser Studie hatten die Probanden einen CRP-Ausgangswert von 0,78 mg/dl, sie waren also völlig
entzündungsfrei, ja sie hatten noch nicht einmal Hinweise auf eine stille Entzündung. Was soll denn da noch gesenkt werden? Der zweite gravierende Fehler: Als
„Placebo“ wurde ein Olivenöl gewählt. Ein gutes, kaltgepresstes Olivenöl enthält aber zahlreiche Polyphenole, von denen einige wie etwa das Oleocanthal eine sehr
gute antiinflammatorische Wirkung aufweisen [13].
Also möglichst viele Fische essen?
Also möglichst viele Fische essen?
Fische weisen wegen ihres Gehalts an Omega-3-Fettsäuren nutritive Vorteile auf. Doch ist ein hoher Konsum wegen der Belastung an Schwermetallen und lipidlöslichen
Toxinen nicht vielleicht problematisch? Das Health 2000 Survey repräsentiert mit 1173 Teilnehmern die allgemeine finnische Bevölkerung. Die Fishermen Study
repräsentiert mit 255 Teilnehmern einen Teil der finnischen Bevölkerung mit sehr hohem Fischkonsum. In beiden Populationen sanken die Triglyceride mit steigendem
Omega-3-Fettsäuregehalt im Blut. Insulinresistenz, CRP, TNF-α und IL-6 sanken in der allgemeinen Bevölkerung mit steigendem Omega-3-Gehalt. In der Population der
Fischer stiegen jedoch die Insulinresistenz und die arterielle Steifigkeit mit steigenden PCB- und Quecksilberspiegeln. Die Wissenschaftler folgerten daraus, dass
die toxikologischen Belastungen durch hohen Fischkonsum die nützlichen Effekte der Omega-3-Fettsäuren konterkarieren [19].
Abb. 4 Einzelne Fettsäuren bei der gleichen Patientin mit sehr niedrigem EPA von 0,62 % (> 3 % wünschenswert) bei gleichzeitig hoher AA von 11,25 %
(< 9 % wünschenswert).
Anmerkung des Autors: In der Konsequenz sollte dann der Fischkonsum nicht sehr hoch sein (möglicherweise 1–2 Portionen Seefisch pro Woche) und die Zufuhr
weitgehend durch schadstofffreies Fischöl gedeckt werden, um die nützlichen Effekte der Omega-3-Fettsäuren zu generieren und die nachteiligen Toxinbelastungen durch
die Fische zu vermeiden.
Praktisches Vorgehen bei stillen Entzündungen
Praktisches Vorgehen bei stillen Entzündungen
Wenn ich bei einer Laboruntersuchung eine stille Entzündung finde und etwa eine familiäre Belastung für entzündungsabhängige Krankheiten wie KHK oder Krebs besteht,
der Patient vielleicht schon selbst eine solche Krankheit wie metabolisches Syndrom oder Depression aufweist, messe ich die Omega-3- und -6-Fettsäuren mittels einer
subtilen Fettsäureanalyse. Bei erhöhtem Risiko für eine entzündungsabhängige Krankheit gebe ich so viel Omega-3-Fettsäuren, dass ein AA/EPA-Quotient von 3–5 erzielt
wird. Liegt aber schon eine solche Krankheit vor, möchte ich den Patienten in einen Bereich unter 2,5 bringen. Da die Fettsäuren am besten in der
Erythrozytenmembran gemessen werden (was eine stabilere Messung als die durch die aktuelle Ernährung sehr störanfällige Plasmabestimmung darstellt), sollte eine
Kontrollmessung erst nach etwa 3 Monaten erfolgen. Die dann gemessenen Werte sind ziemlich konstant, wenn es zu keiner Änderung der Fettsäurezufuhr über die Nahrung
oder Supplemente kommt.
Welche Omega-3-Fettsäuren sind zu empfehlen?
Welche Omega-3-Fettsäuren sind zu empfehlen?
Aufgrund geringer toxischer Werte sind hochwertige Fischöl-Präparate zur Einstellung des optimalen Quotienten zu empfehlen. Es sollten mindestens 2 g
Omega-3-Fettsäuren täglich eingenommen werden, was etwa 15 konventionellen Fischölkapseln (0,5 g Fischöl) oder 1 EL Fischöl entspricht. Alternativ stehen für
Veganer/Vegetarier mittlerweile gute Algenölpräparate zur Verfügung.
Fazit
Selbst wenn stille Entzündungen zunächst nicht schmerzen und nicht wahrgenommen werden, sind sie sehr gefährlich und sollten nicht ignoriert werden. Sie können die
Entstehung von Krankheiten, die entzündungsabhängig sind, begünstigen. Die Therapie stiller Entzündungen stellt also eine primäre Prävention im besten Sinne dar.
Die Diagnostik von Fettsäureungleichgewichten und die Therapie mit Omega-3-Fettsäuren möchte ich in meinem praktischen Alltag nicht mehr missen.
Schmiedel V, Augustin M, Hrsg. Leitfaden Naturheilkunde. 7. Aufl. München: Elsevier; 2017
Schmiedel V. Omega-3 – Öl des Lebens. Lenzburg: FONA; 2018
Schmiedel V. Vitamine, Mineralstoffe und Spurenelemente. Ernährung, Diagnostik und Nährstofftherapie. Stuttgart: Thieme; (voraussichtliches Erscheinen
1/2019)
