Papi A.
et al.
Extrafine inhaled triple therapy versus dual bronchodilator therapy in chronic obstructive pulmonary disease (TRIBUTE): a double-blind, parallel group, randomised controlled trial.
Lancet 2018;
391: 1076-1084
In die multizentrische, prospektive, randomisierte, doppelt-verblindete TRIBUTE-Studie wurden zwischen 2015 und 2017 insgesamt 1532 Patientinnen und Patienten > 40 Jahre mit fortgeschrittener COPD aufgenommen. Lungenfunktionstechnische Einschlusskriterien waren ein FEV1/FVC-Verhältnis < 0,7 nach Bronchospasmolyse mit Salbutamol sowie eine FEV1< 50 % der Norm. Innerhalb der letzten 12 Monate musste es darüber hinaus zu mindestens einer moderaten bis schweren Exazerbation der COPD gekommen sein und die Patienten trotz einer bronchodilatatorischen Therapie mit oder ohne Kortison (nicht aber mit einer Triple-Therapie) noch symptomatisch sein. Anhand des FEV1-Wertes wurde eine stratifizierte 1:1-Randomisierung in folgende Therapiegruppen vorgenommen:
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1-mal tgl. Pulverinhalation eines Kombinationspräparates bestehend aus 85 µg Indacaterol (langwirksames Beta-2-Mimetikum) und 43 µg Glycopyrronium (Parasympatholytikum)
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2-mal tgl. Inhalation eines Kombinationspräparates bestehend aus 87 µg Beclometason (Kortikosteroid), 5 µg Formoterol (Beta-2-Sympathomimetikum) und 9 µg Glycopyrronium; Formulierung mit besonders kleiner Partikelgröße
Die Behandlung war jeweils für einen Zeitraum von 52 Wochen vorgesehen, als zusätzliche Bedarfsmedikation waren Salbutamol bzw. Terbutalin zugelassen. Primärer Endpunkt war die Anzahl moderater bis schwerer Exazerbationen während des Studienzeitraums.
Exazerbationsrate um 15 % verringert
Beide Behandlungsgruppen zeichneten sich durch eine hohe Therapie-Compliance aus; es wurden von den Patienten jeweils 98 % der vorgesehenen Applikationen durchgeführt. In der Triple-Therapie-Gruppe lag die Rate der moderaten bis schweren Exazerbationen bei 0,5 % pro Patient und Jahr. Demgegenüber wurden unter der dualen Behandlung 0,59 % Exazerbationen pro Patient und Jahr verzeichnet. Es errechnete sich eine Reduktion der Exazerbationsrate um 15 % unter der Inhalation von Beclometason-Formoterol-Glycopyrronium gegenüber der Anwendung von Indacaterol-Glycopyrronium. Unter der Dreifachtherapie erfuhren die Patienten außerdem eine frühere Symptombesserung und gaben eine höhere gesundheitsbezogene Lebensqualität an als Patienten, die die Zweifachtherapie anwendeten.
In beiden Behandlungsgruppen traten bei 4 % der Patienten Pneumonien auf (> 80 % radiologisch gesichert). Auch die Rate kardialer Nebenwirkungen war unter beiden Therapien vergleichbar (6 bzw. 7 %).
Symptomatische Patienten mit fortgeschrittener COPD profitierten von der 1-mal täglichen inhalativen Triple-Therapie mit einem neuen Kombinationspräparat aus Beclometason, Formoterol und Glycopyrronium. Dabei wurde im Gegensatz zu vorausgegangenen Studien durch die inhalative Kortisongabe kein zusätzliches Risiko für Pneumonien verzeichnet.
Dr. Katharina Franke, Darmstadt
