Psychopharmaka in der Schwangerschaft

Da viele psychiatrische Erkrankungen im jungen Erwachsenenalter manifest werden, gibt es auch immer mehr Frauen im gebärfähigen Alter bzw. mit Kinderwunsch, die bereits Psychopharmaka einnehmen. Und andere Frauen erkranken erstmalig psychisch, während sie schwanger sind. Daher ist die Frage nach Psychopharmaka in der Schwangerschaft ein Problem, mit dem man im klinischen Alltag immer häufiger konfrontiert wird.

Bei Frauen in gebärfähigen Alter sollte daher schon bei der Einstellung einer psychopharmakologischen Medikation darauf geachtet werden, dass keine Substanzen mit einem hohen Risiko für Embryotoxizität gegeben werden. Insbesondere für den Fall einer ungeplanten Schwangerschaft und aber auch, damit nicht wegen Kinderwunsches eine bestehende und wirksame Medikation gewechselt werden muss. Was es bei der Psychopharmakagabe in der Schwangerschaft generell zu beachten gilt, sind die potenziellen negativen Folgen oder unerwünschte Wirkungen, die zum einen in der Frühschwangerschaft, also im ersten Trimenon auftreten können. Hierbei handelt es sich primär um ein erhöhtes Risiko für Fehlbildungen. Medikamente, die zwar kein erhöhtes Fehlbildungsrisiko haben, könnten aber trotzdem zu Schwangerschafts- oder Geburtskomplikationen führen, wenn sie im zweiten und dritten Trimenon bzw. bis zur Geburt gegeben werden. Bei allen Studien, die es mittlerweile gibt, muss man aber immer im Blick behalten, dass es aus ethischen Gründen keine randomisiert-kontrollierten, doppelt verblindeten Studien im Bereich Psychopharmakologie und Schwangerschaft gibt und dass es viele Risikofaktoren für Schwangerschafts- und Geburtskomplikationen sowie die spätere Entwicklung der Kinder gibt, die ebenfalls einen starken Einfluss haben können und die häufig nicht in Studien miteinbezogen werden wie Nikotin-, Alkohol- und illegaler Drogenkonsum, BMI der Mutter, somatische Komorbiditäten, genetische Faktoren und nicht zuletzt die psychische Erkrankung der Mutter selbst [1]. Auch schon deswegen sollte die Entscheidung für oder gegen die Gabe einer Medikation in der Schwangerschaft immer individuell unter Einbeziehung der Krankheitsanamnese und biografischer Faktoren unter Risiko-Nutzen-Analyse mit den Eltern gemeinsam getroffen werden. Die Kenntnis der spezifischen Risiken der verschiedenen Medikamente ist unerlässlich, spiegelt aber natürlich auch immer nur den aktuellen Stand der Wissenschaft wider, und in vielen Bereichen fehlen noch Studien. Diese SOP gibt einen Überblick über das Vorgehen bei geplanter und ungeplanter Schwangerschaft ([Abb. 1]) und zusätzlich werden die aus unserer Sicht häufigsten Psychopharmaka bezüglich des Risikos für Fehlbildungen evaluiert sowie Risiken der Medikamentengabe im zweiten und dritten Trimenon geschildert. Auf spezifische Medikamente in der Stillzeit kann in diesem Artikel nicht eingegangen werden.

Abb. 1 Psychopharmaka-Gabe in der Schwangerschaft.

Psychopharmakotherapie im ersten Trimenon

Relativ hohes Fehlbildungsrisiko

Valproat

Aufgrund des erwiesenermaßen hohen gesamten Fehlbildungsrisikos von ungefähr 10%, welches unter anderem spinale Fehlbildungen, aber auch kardiale Fehlbildungen beinhaltet sowie eines negativen Effektes auf IQ und psychomotorische Entwicklung bei den exponierten Kindern sollte Valproat nicht in der Schwangerschaft bzw. bei Frauen im gebärfähigen Alter gegeben werden [2].

Carbamazepin/Oxcarbazepin

Carbamazepin (CBZ) wird ein signifikant erhöhtes Risiko für Neuralrohrdefekte (bis zu 1%) zugeschrieben, ebenso für kraniofaziale Defekte (bis zu 11%) und Entwicklungsverzögerungen bei exponierten Kindern (bis 20%) [2], [3]. Oxcarbazepin, was gelegentlich auch zur Behandlung der bipolaren Störung eingesetzt wird, hat wohl ein deutlich geringeres Fehlbildungsrisiko, die Datenlage ist hier aber noch zu spärlich, um den Einsatz in der Schwangerschaft zu empfehlen [3].

Topiramat

Topiramat wurde mit einem höheren Fehlbildungsrisiko als Lamotrigin in Verbindung gebracht [2].

Relativ geringes Fehlbildungsrisiko

Lithium

In neueren Studien konnte gezeigt werden, dass das Risiko, insbesondere für schwere kardiale Fehlbildungen, deutlich geringer ist als früher gedacht. Auch konnten in wenigen Studien keine negativen Effekte auf die weitere Entwicklung der Kinder gezeigt werden, hier ist die Datenlage allerdings noch recht spärlich. Dem gegenüber steht das fast 70%ige Rückfallrisiko postpartaler Krankheitsepisoden bei bipolaren Patientinnen. Daher wird heutzutage in vielen Fällen eher davon abgeraten, Lithium abzusetzen bei einer geplanten Schwangerschaft [4]. Allerdings konnte auch gezeigt werden, dass das Fehlbildungsrisiko höher ist, je höher die Lithiumkonzentration im Serum ist. Zudem steigt die renale Lithiumelimination während der Schwangerschaft stetig an, was zu fallenden Lithiumspiegeln führt. Nach Entbindung steigt die Lithiumkonzentration dann wieder rasch an, sodass eine Dosisreduktion erfolgen muss, um Intoxikationen vermeiden. Zusammenfassend kann Lithium während der Schwangerschaft nach Aufklärung über ein potenzielles, wenn auch geringes kardiales Fehlbildungsrisiko weiterverordnet werden. Allerdings müssen häufige Spiegelkontrollen sowie Nierenwert- und Schilddrüsenkontrollen erfolgen und die Lithiumgabe sollte über 2 – 3 Einzeldosierungen über den Tag erfolgen [5].

Lamotrigin

In einigen Studien konnte kein erhöhtes Fehlbildungsrisiko bei Kindern gefunden werden, die mit Lamotrigin (LTG) exponiert worden waren [3], in anderen Studien nur ein sehr leicht erhöhtes generelles Malformationsrisiko [5], [6]. Es wurden bisher keine negativen Effekte auf die kognitive Entwicklung von exponierten Kindern berichtet. Eine kürzliche Studie fand Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für Autismus-Spektrum-Störungen, aber dieser Befund sollte erst noch mit einem geeigneten Studiendesign überprüft werden [7].

Die Besonderheit, die es bei Lamotrigin-Gabe in der Schwangerschaft zu beachten gibt, ist, dass der Abbau von Lamotrigin stark von Östrogenspiegeln abhängig ist. Das heißt, dass im Verlaufe der Schwangerschaft der LTG-Spiegel sinkt und die Dosis entsprechend erhöht werden muss, ca. 3 – 4 Wochen nach Entbindung steigt der Lamotrigin-Spiegel dann wieder an, sodass die eingenommene Menge wieder verringert werden muss [8].

Pregabalin

Zunächst gab es Hinweise, dass das Malformationsrisiko unter Pregabalin-Therapie erhöht sein könnte, mittlerweile wurde aber eine Kohortenstudie veröffentlich, die das nicht belegen konnte. Letztendlich gibt es aber noch zu wenige Daten, um eine endgültige Aussage treffen zu können [9], [10].

Risperidon und Paliperidon

Huybrechts und Kollegen fanden ein kleines, aber signifikantes Risiko für alle, insbesondere kardiale Fehlbildungen assoziiert mit Risperidon [11]. Diese Risikoerhöhung ist allerdings sehr klein und es ist auch nach wie vor unklar, ob es wirklich einen kausalen Zusammenhang gibt. Dennoch sollte man, wenn möglich, im ersten Trimenon auf Olanzapin oder Quetiapin ausweichen. Daten für Paliperidon bezüglich Einnahme in der Schwangerschaft gibt es keine.

Benzodiazepine und Z-Substanzen

Benzodiazepin-Medikation sowie Zolpidem und Zopiclon während der Schwangerschaft führten in mehreren Studien zu keiner relevanten Erhöhung für generelle Malformationen [12], [13], [14]. Allerdings wurde in anderen Studien ein leicht erhöhtes Risiko für Lippen-Kiefer-Gaumen-Spalten diskutiert. Benzodiazepine und auch Zopiclon und Zolpidem überwinden die Plazenta und können im Embryo/Fetus akkumulieren [15]. Postnatal kann es daher auch bei Benzodiazepin-Gabe häufiger zu Anpassungsstörungen beim Kind kommen, insbesondere „floppy-infant“-Syndrom und Atemstörungen können auftreten [16]. Auch gibt es Hinweise, dass Benzodiazepine in der späteren Schwangerschaft mit Frühgeburtlichkeit und zu großen und zu kleinen Kindern assoziiert sind [15].

Potenziell Paroxetin, Fluoxetin sowie fraglich Clomipramin (siehe unten).

Kein bekanntes Fehlbildungsrisiko

Quetiapin

Die Datenlage ist mittlerweile ausreichend, um sagen zu können, dass Quetiapin nicht mit einem erhöhten Fehlbildungsrisiko assoziiert ist [17]. Was während der Gabe in der Schwangerschaft zu beachten ist, ist, dass die Quetiapin-Serumspiegel im Laufe der Schwangerschaft unter gleichbleibender Dosierung abfallen und nach Entbindung nach wenigen Tagen wieder ansteigen. Daher kann es sein, dass man während der Schwangerschaft und nach Entbindung die Dosierung unter engmaschiger Kontrolle zum einen der Psychopathologie und unerwünschten Wirkungen wie einer übermäßigen Sedierung der Mutter, zum anderen ggf. mithilfe eines therapeutischen Drug Monitorings anpassen muss [18].

Aripiprazol

Zunächst gab es Bedenken wegen Tierversuchen, die Hinweise für teratogene Effekte bei Exposition mit Aripipazol in der Schwangerschaft zeigten. Mittlerweile gibt es jedoch ausreichend humane Daten, die keine Hinweise für ein erhöhtes Malformationsrisiko zeigen [11], [19].

Olanzapin

Es gibt keine Hinweise für ein erhöhtes Fehlbildungsrisiko nach Olanzapin-Exposition im ersten Trimester. Es liegen jedoch Studien vor, die zeigen, dass möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Schwangerschaftsdiabetes bei mit Olanzapin behandelten Schwangeren besteht, die Datenlage ist aber nicht ganz konsistent [11], [19].

Clozapin

Von den bisher publizierten Daten ausgehend, sieht es nicht so aus, als wäre Clozapin mit einem erhöhten Risiko für Fehlbildungen assoziiert. Allerdings gibt es Hinweise darauf, dass Clozapin-Einnahme in der späteren Schwangerschaft mit einem erhöhten Risiko für erhöhtes Geburtsgewicht bei den Kindern einhergehen könnte und möglicherweise auch mit schwereren Anpassungsstörungen bei den Neugeborenen, als bei den anderen Antipsychotika berichtet wurden. Allerdings ist die Datenlage hierzu recht spärlich. Dennoch sollten, wenn möglich, in der Schwangerschaft andere Antipsychotika mit einem besseren Sicherheitsprofil verwendet werden [19].

Haloperidol und Promethazin als Vertreter der älteren, typischen Antipsychotika sind beide relativ gut untersucht und scheinen kein erhöhtes Fehlbildungsrisiko zu haben [11].

Stimulanzien und Atomoxetin

In den bisherigen Studien gibt es keine Hinweise auf ein erhöhtes Fehlbildungsrisiko bei Einnahme von ADHS-Medikation im ersten Trimenon [20], [21], [22].

Antidepressiva (außer Paroxetin, Fluoxetin, ggf. Clompramin)

In einer großen populationsbasierten Studie konnten, nach Adjustierung von verschiedenen Risikofaktoren, keine signifikanten Risikoerhöhungen für kardiale Malformationen bei SSRI-Exposition im ersten Trimester gefunden werden [23], Ausnahmen sind Paroxetin und Fluoxetin, wobei das nicht konsistent berichtet wird [24]. Bezüglich der trizyklischen Antidepressiva wurden in anderen Studien nur bei Clomipramin stärkere Hinweise auf Risikoerhöhung bezüglich angeborener kardialer Defekte gesehen und auch postpartale Komplikationen (siehe unten) könnten bei Clomipramin stärker ausgeprägt sein [25]. Zu Mirtazapin, Bupropion, Johanniskraut gibt es noch etwas weniger Befunde, allerdings konnten bisher ebenfalls keine fruchtschädigenden Effekte gefunden werden, sodass der Einsatz in der Schwangerschaft als vertretbar erscheint [26], [27], [28], [29].

Unzureichende Datenlage

Bei den neueren Antidepressiva und Antipsychotika wie Ziprasidon, Asenapin, Cariprazin, Milnacipran, Agomelatin sowie älteren Antipsychotika wie Pipamperon, Melperon, Chlorprothixen und Prothipendyl sind nicht ausreichend humane Daten für eine Risikoabschätzung vorhanden.

Psychopharmakotherapie im zweiten und dritten Trimenon

Eine sehr seltene, aber schwerwiegende Komplikation bei Neugeborenen, die vor allen Dingen mit SSRI-Exposition in der späteren Schwangerschaft in Verbindung gebracht wird, ist persistierender Lungenhochdruck (persistierende pulmonale Hypertonie). Huybrechts und Kollegen fanden ein kleines, aber signifikant erhöhtes Risiko für diese Erkrankung bei einer SSRI-Exposition im letzten Trimenon [30]. Zudem werden immer wieder erhöhte Risiken für Frühgeburt und niedriges Geburtsgewicht in Verbindung mit Psychopharmaka gebracht [31]. Eine neuere Studie und eine kürzlich publizierte Metaanalyse geben allerdings Hinweise, dass die erhöhten Raten an Frühgeburt und geringem Geburtsgewicht eher mit z. B. der depressiven Erkrankung der Mutter an sich als mit der Medikation zusammenhängen könnten [32], [33]. Aber es wurden auch negative Effekte der SSRI-Exposition auf das Arousal und Selbstregulation sowie Bewegungsqualität bei den Kindern während des ersten Lebensmonats gefunden im Vergleich zu Kindern nicht behandelter Müttern mit einer Depression in der Vorgeschichte und gesunden Kontrollen [34]. Zudem gab es in dieser Studie eine kleinere Gruppe, die mit Benzodiazepinen und SSRIs in Kombination behandelt wurde, was die Symptome bei den Kindern wie erwartet verstärkte.

Schwerwiegende negative Einflüsse auf die spätere Entwicklung der Kinder (über das 3. Lebensjahr hinaus) wurden bei Psychopharmakaeinnahme in der Schwangerschaft bisher nicht beschrieben, außer in wenigen Studien, die auf eine fragliche Assoziation von Autismus-Spektrum-Störungen und SSRI-Exposition in der Schwangerschaft hinwiesen [35], [36]. In einer neuen Metaanalyse wird angezweifelt, dass die SSRI-Exposition in der Schwangerschaft zu einem erhöhten Risiko für Autismus-Spektrum-Störungen führt [37].

Das Risiko für Anpassungsstörungen (z. B. Übererregbarkeit, Tremor, erhöhter oder erniedrigter Muskeltonus, Trinkstörungen, Atemnotsyndrom, Hypoglykämie, auffälliges Schlafverhalten mit vermehrten Schreckreaktionen und verlängerten REM-Phasen) wird bei bis zu 2 bis 3 von 10 der Psychopharmaka-exponierten Kinder angegeben, unabhängig von der Substanzklasse [38]; daher sollten die Mütter in einer Geburtsklinik mit angeschlossenem Perinatalzentrum entbinden. In der Regel sind die Anpassungsstörungen jedoch eher leicht ausgeprägt und nach kurzer Zeit selbstlimitierend [39].

Erstveröffentlichung

Dieser Beitrag wurde erstveröffentlicht in: PSYCH up2date 2019; 13: 100–105

Autorinnen/Autoren

Sarah Kittel-Schneider

PD Dr. med. Sarah Kittel-Schneider, Studium der Humanmedizin 2001 – 2008, Würzburg. 2014 Fachärztin für Psychotherapie und Psychotherapie und Oberärztin, Uniklinik Würzburg. 2014 – 2017 leitende Oberärztin, Uniklinik Frankfurt. 2017 stellvertretende Klinikdirektorin, Uniklinik Frankfurt. 2018 Habilitation. Schwerpunkte: affektive Erkrankungen, ADHS, peripartale Psychiatrie, fluide Biomarker und Zellmodelle psychiatrischer Erkrankungen.

Interessenkonflikt

Die Autorin ist als Beraterin und Autorin tätig für Shire und Medice Arzneimittel Pütter GmbH.

• Literatur

• 1 Herba CM, Glover V, Ramchandani PG. et al. Maternal depression and mental health in early childhood: an examination of underlying mechanisms in low-income and middle-income countries. Lancet Psychiatry 2016; 3: 983-992 doi:10.1016/S2215-0366(16)30148-1
• 2 Andrade C. Major Congenital Malformations Associated With Exposure to Antiepileptic Drugs During Pregnancy. J Clin Psychiatry 2018; 79 doi:10.4088/JCP.18f12449
• 3 Tomson T, Battino D, Bonizzoni E. et al. Comparative risk of major congenital malformations with eight different antiepileptic drugs: a prospective cohort study of the EURAP registry. Lancet Neurol 2018; 17: 530-538 doi:10.1016/S1474-4422(18)30107-8
• 4 Diav-Citrin O, Shechtman S, Tahover E. et al. Pregnancy outcome following in utero exposure to lithium: a prospective, comparative, observational study. Am J Psychiatry 2014; 171: 785-794 doi:10.1176/appi.ajp.2014.12111402
• 5 Patorno E, Huybrechts KF, Bateman BT. et al. Lithium Use in Pregnancy and the Risk of Cardiac Malformations. N Engl J Med 2017; 376: 2245-2254 doi:10.1056/NEJMoa1612222
• 6 Dolk H, Wang H, Loane M. et al. Lamotrigine use in pregnancy and risk of orofacial cleft and other congenital anomalies. Neurology 2016; 86: 1716-1725 doi:10.1212/WNL.0000000000002540
• 7 Veroniki AA, Rios P, Cogo E. et al. Comparative safety of antiepileptic drugs for neurological development in children exposed during pregnancy and breast feeding: a systematic review and network meta-analysis. BMJ Open 2017; 7: e017248 doi:10.1136/bmjopen-2017-017248
• 8 Clark CT, Klein AM, Perel JM. et al. Lamotrigine dosing for pregnant patients with bipolar disorder. Am J Psychiatry 2013; 170: 1240-1247 doi:10.1176/appi.ajp.2013.13010006
• 9 Patorno E, Bateman BT, Huybrechts KF. et al. Pregabalin use early in pregnancy and the risk of major congenital malformations. Neurology 2017; 88: 2020-2025 doi:10.1212/WNL.0000000000003959
• 10 Winterfeld U, Merlob P, Baud D. et al. Pregnancy outcome following maternal exposure to pregabalin may call for concern. Neurology 2016; 86: 2251-2257 doi:10.1212/WNL.0000000000002767
• 11 Huybrechts KF, Hernandez-Diaz S, Patorno E. et al. Antipsychotic Use in Pregnancy and the Risk for Congenital Malformations. JAMA Psychiatry 2016; 73: 938-946 doi:10.1001/jamapsychiatry.2016.1520
• 12 Wikner BN, Kallen B. Are hypnotic benzodiazepine receptor agonists teratogenic in humans?. J Clin Psychopharmacol 2011; 31: 356-359 doi:10.1097/JCP.0b013e3182197055
• 13 Enato E, Moretti M, Koren G. The fetal safety of benzodiazepines: an updated meta-analysis. J Obstet Gynaecol Can 2011; 33: 46-48
• 14 Ban L, West J, Gibson JE. et al. First trimester exposure to anxiolytic and hypnotic drugs and the risks of major congenital anomalies: a United Kingdom population-based cohort study. PLoS One 2014; 9: e100996 doi:10.1371/journal.pone.0100996
• 15 Okun ML, Ebert R, Saini B. A review of sleep-promoting medications used in pregnancy. Am J Obstet Gynecol 2015; 212: 428-441 doi:10.1016/j.ajog.2014.10.1106
• 16 Uzun S, Kozumplik O, Jakovljevic M. et al. Side effects of treatment with benzodiazepines. Psychiatr Danub 2010; 22: 90-93
• 17 Cohen LS, Goez-Mogollon L, Sosinsky AZ. et al. Risk of Major Malformations in Infants Following First-Trimester Exposure to Quetiapine. Am J Psychiatry 2018;
• 18 Uguz F. Prophylactic use of olanzapine and quetiapine from pregnancy to the postpartum period in women with bipolar disorder: a case series. J Matern Fetal Neonatal Med 2017; 30: 2569-2571 doi:10.1080/14767058.2016.1256991
• 19 Damkier P, Videbech P. The Safety of Second-Generation Antipsychotics During Pregnancy: A Clinically Focused Review. CNS Drugs 2018; 32: 351-366 doi:10.1007/s40263-018-0517-5
• 20 Norby U, Winbladh B, Kallen K. Perinatal Outcomes After Treatment With ADHD Medication During Pregnancy. Pediatrics 2017;
• 21 Diav-Citrin O, Shechtman S, Arnon J. et al. Methylphenidate in Pregnancy: A Multicenter, Prospective, Comparative, Observational Study. J Clin Psychiatry 2016; 77: 1176-1181 doi:10.4088/JCP.15m10083
• 22 Dideriksen D, Pottegard A, Hallas J. et al. First trimester in utero exposure to methylphenidate. Basic Clin Pharmacol Toxicol 2013; 112: 73-76 doi:10.1111/bcpt.12034
• 23 Huybrechts KF, Hernandez-Diaz S, Avorn J. Antidepressant use in pregnancy and the risk of cardiac defects. N Engl J Med 2014; 371: 1168-1169 doi:10.1056/NEJMc1409203
• 24 Womersley K, Ripullone K, Agius M. What are the risks associated with different Selective Serotonin Re-uptake Inhibitors (SSRIs) to treat depression and anxiety in pregnancy? An evaluation of current evidence. Psychiatr Danub 2017; 29: 629-644
• 25 Gentile S. Tricyclic antidepressants in pregnancy and puerperium. Expert Opin Drug Saf 2014; 13: 207-225 doi:10.1517/14740338.2014.869582
• 26 Smit M, Dolman KM, Honig A. Mirtazapine in pregnancy and lactation – A systematic review. Eur Neuropsychopharmacol 2016; 26: 126-135 doi:10.1016/j.euroneuro.2015.06.014
• 27 Winterfeld U, Klinger G, Panchaud A. et al. Pregnancy outcome following maternal exposure to mirtazapine: a multicenter, prospective study. J Clin Psychopharmacol 2015; 35: 250-259 doi:10.1097/JCP.0000000000000309
• 28 Nanovskaya TN, Oncken C, Fokina VM. et al. Bupropion sustained release for pregnant smokers: a randomized, placebo-controlled trial. Am J Obstet Gynecol 2017; 216: 420.e421-422.e429 doi:10.1016/j.ajog.2016.11.1036
• 29 Kolding L, Pedersen LH, Henriksen TB. et al. Hypericum perforatum use during pregnancy and pregnancy outcome. Reprod Toxicol 2015; 58: 234-237 doi:10.1016/j.reprotox.2015.10.003
• 30 Huybrechts KF, Bateman BT, Palmsten K. et al. Antidepressant use late in pregnancy and risk of persistent pulmonary hypertension of the newborn. JAMA 2015; 313: 2142-2151 doi:10.1001/jama.2015.5605
• 31 Ross LE, Grigoriadis S, Mamisashvili L. et al. Selected pregnancy and delivery outcomes after exposure to antidepressant medication: a systematic review and meta-analysis. JAMA Psychiatry 2013; 70: 436-443 doi:10.1001/jamapsychiatry.2013.684
• 32 Cantarutti A, Merlino L, Monzani E. et al. Is the Risk of Preterm Birth and Low Birth Weight Affected by the Use of Antidepressant Agents during Pregnancy? A Population-Based Investigation. PLoS One 2016; 11: e0168115 doi:10.1371/journal.pone.0168115
• 33 Jarde A, Morais M, Kingston D. et al. Neonatal Outcomes in Women With Untreated Antenatal Depression Compared With Women Without Depression: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Psychiatry 2016; 73: 826-837 doi:10.1001/jamapsychiatry.2016.0934
• 34 Salisbury AL, OʼGrady KE, Battle CL. et al. The Roles of Maternal Depression, Serotonin Reuptake Inhibitor Treatment, and Concomitant Benzodiazepine Use on Infant Neurobehavioral Functioning Over the First Postnatal Month. Am J Psychiatry 2016; 173: 147-157 doi:10.1176/appi.ajp.2015.14080989
• 35 El Marroun H, White TJ, van der Knaap NJ. et al. Prenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitors and social responsiveness symptoms of autism: population-based study of young children. Br J Psychiatry 2014; 205: 95-102 doi:10.1192/bjp.bp.113.127746
• 36 Boukhris T, Sheehy O, Mottron L. et al. Antidepressant Use During Pregnancy and the Risk of Autism Spectrum Disorder in Children. JAMA Pediatr 2016; 170: 117-124 doi:10.1001/jamapediatrics.2015.3356
• 37 Brown HK, Hussain-Shamsy N, Lunsky Y. et al. The Association Between Antenatal Exposure to Selective Serotonin Reuptake Inhibitors and Autism: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Psychiatry 2017; 78: e48-e58 doi:10.4088/JCP.15r10194
• 38 Kieviet N, van Keulen V, van de Ven PM. et al. Serotonin and poor neonatal adaptation after antidepressant exposure in utero. Acta Neuropsychiatr 2017; 29: 43-53 doi:10.1017/neu.2016.30
• 39 Forsberg L, Naver L, Gustafsson LL. et al. Neonatal adaptation in infants prenatally exposed to antidepressants-clinical monitoring using Neonatal Abstinence Score. PLoS One 2014; 9: e111327 doi:10.1371/journal.pone.0111327
• 40 Smit M, Wennink H, Heres M. et al. Mirtazapine in pregnancy and lactation: data from a case series. J Clin Psychopharmacol 2015; 35: 163-167 doi:10.1097/JCP.0000000000000279