Diagnostik und Therapie der HIV-assoziierten Lymphome: Update 2021

Was ist neu?

Epidemiologie und Risikofaktoren Bei Personen mit HIV ist das Risiko für ein Non-Hodgkin-Lymphom (HIV-NHL) bzw. Hodgkin-Lymphom (HIV-HL) auch unter kombinierter antiretroviraler Therapie um das 10–20- bzw. 5–15-Fache erhöht. Wichtige Risikofaktoren sind der CD4-Zell-Nadir und die kumulative HIV-Viruslast.

Prognose Die Prognose wird durch den pathologischen Subtyp und den Internationalen Prognose-Index sowie durch die Zahl der CD4-Zellen bei Lymphom-Diagnose und durch molekulare Marker wie die Expression von MYC oder BCL2 bestimmt.

Therapie Standardtherapie des diffus großzelligen B-Zell-Lymphoms sind 6 Zyklen R-CHOP. Patienten mit Burkitt-Lymphom erhalten eine Therapie nach dem B-ALL/NHL-Protokoll der GMALL. Für das plasmoblastische Lymphom ist keine Standardtherapie etabliert, Therapie der Wahl sind CHOP oder EPOCH plus Bortezomib. Die Prognose von Patienten mit primärem Erguss-Lymphom ist weiterhin ungünstig. In kleinen Fallserien wurden relativ gute Ergebnisse mit DA-EPOCH ± Bortezomib erzielt. Die Ganzhirnbestrahlung ist bei Patienten mit HIV und primärem ZNS-Lymphom obsolet. Protokolle mit HD-MTX sind gut machbar und effektiv. Hodgkin-Lymphom: Stadien-adaptierte Therapie mit ABVD und/oder BEACOPP basis. Bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer Erkrankung kommt eine Hochdosischemotherapie mit autologer Stammzelltransplantation zum Einsatz. Zudem gibt es zahlreiche Fallberichte zur erfolgreichen Therapie mit Nivolumab oder Pembrolizumab.

Rezidivtherapie Die Rezidivrate nach kompletter Remission beträgt bei Patienten mit NHL ca. 11 %. Standardtherapie ist die autologe Stammzelltransplantation, sofern Patienten dafür geeignet sind. Eine Therapie mit CAR-T-Zellen sollte HIV-Patienten nicht vorenthalten werden.

Abstract

The risk of malignant lymphomas is markedly increased in HIV-infected persons even in the era of effective combination antiretroviral therapy. Major risk factors are the depth of CD4-cell nadir and HIV viremia. R-CHOP remains treatment of choice for diffuse large B-cell lymphoma. In HIV-Burkitt lymphoma CODOX-M/IVAC proved superior to EPOCH in a large retrospective study. Standard treatment for plasmablastic or primary effusion lymphoma has not yet been defined. Favourable results have been reported with a stage adapted treatment for HIV-Hodgkin lymphoma. Patients with relapsed/refractory HIV-lymphoma should undergo autologous stem cell transplantation if indicated. Successful anti-CD19 CAR T-cell therapy was also reported in HIV-infected patients with refractory B-cell lymphoma.

Schlüsselwörter

HIV - Primäres Effusions-Lymphom - HIV-assoziiertes primäres Effusions-Lymphom - AIDS

Key words

HIV - primary effusion lymphoma - HIV-associated primary effusion lymphoma - AIDS

• Literatur

• 1 Hernández-Ramírez RU, Qin L, Lin H. et al. Association of immunosuppression and HIV viraemia with non-Hodgkin lymphoma risk overall and by subtype in people living with HIV in Canada and the USA: a multicentre cohort study. Lancet HIV 2019; 6 (04) e240-e249
• 2 Schommers P, Hentrich M, Hoffmann C. et al. Survival of AIDS-related diffuse large B-cell lymphoma, Burkitt lymphoma, and plasmablastic lymphoma in the German HIV Lymphoma Cohort. Br J Haematol 2015; 168: 806-810
• 3 Ramos JC, Sparano JA, Chadburn A. et al. Impact of Myc in HIV-associated non-Hodgkin lymphomas treated with EPOCH and outcomes with vorinostat (AMC-075 trial). Blood 2020; 136 (11) 1284-1297
• 4 Bartlett NL, Wilson WH, Jung SH. et al. Dose-Adjusted EPOCH-R Compared With R-CHOP as Frontline Therapy for Diffuse Large B-Cell Lymphoma: Clinical Outcomes of the Phase III Intergroup Trial Alliance/CALGB 50303. J Clin Oncol 2019; 37: 1790-1799
• 5 Vasseur L, Prevot S, Mounier N. et al. Favorable outcome of HIV-associated Burkitt lymphoma in the modern combined antiretroviral therapy era. Eur J Cancer 2020; 138: 189-192
• 6 Roschewski M, Dunleavy K, Abramson JS. et al. Multicenter study of risk-adapted therapy with dose-adjusted EPOCH-R in adults with untreated Burkitt lymphoma. J Clin Oncol 2020; 38: 2519-2529
• 7 Alderuccio J, Olszewski AJ, Danilov A. et al. Characteristics and outcomes of HIV-related Burkitt-lymphoma (HIV-BL) in the post-rituximab era across 30 US cancer centers. Hemasphere 2020; 4 (Suppl. 01) S239
• 8 Hentrich M, Müller M, Wyen C. et al Characteristics and outcome of Human Immunodeficiency Virus (HIV)-associated Primary Effusion Lymphoma (PEL) as observed in the German HIV-related lymphoma cohort study. Br J Haematol 2021; ; Die Publikation befindet sich im Druck
• 9 Lurain K, Polizzotto MN, Aleman K. et al. Viral, immunologic, and clinical features of primary effusion lymphoma. Blood 2019; 133: 1753-1761
• 10 Gupta NK, Nolan A, Omuro A. et al. Long-term survival in AIDS-related primary central nervous system lymphoma. Neuro Oncol 2017; 19: 99-108
• 11 Lurain K, Uldrick TS, Ramaswami R. et al. Treatment of HIV-associated primary CNS lymphoma with antiretroviral therapy, rituximab, and high-dose methotrexate. Blood 2020; 136: 2229-2232
• 12 Hentrich M, Berger M, Wyen C. et al. Stage-adapted treatment of human immunodeficiency virus associated Hodgkin lymphoma: results of a prospective multicenter study. J Clin Oncol 2012; 30: 4117-4123
• 13 Schommers P, Gillor D, Hentrich M. et al. Incidence and risk factors for relapses in HIV-associated non-Hodgkin lymphoma as observed in the German HIV-related lymphoma cohort study. Haematologica 2018; 103: 857-864
• 14 Hübel K, Re A, Boumendil A. et al. Autologous stem cell transplantation for HIV-associated lymphoma in the antiretroviral and rituximab era: a retrospective study by the EBMT Lymphoma Working Party. Bone Marrow Transplant 2019; 54: 1625-1631
• 15 Allred J, Bharucha K, Özütemiz C. et al. Chimeric antigen receptor T-cell therapy for HIV-associated diffuse large B-cell lymphoma: case report and management recommendations. Bone Marrow Transplant 2020;