Ruxolitinib bessert steroidrefraktäre akute GvHD

Reduzierte Konditionierungsprotokolle und alternative Stammzellquellen haben zu einer Zunahme allogener Stammzelltransplantationen geführt. Hauptproblem bleibt neben Krankheitsrezidiven die Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD), die trotz der Standardprophylaxe bei 50% der Transplantierten vorkommt. Der Januskinase-Inhibitor Ruxolitinib war als Second-Line-Therapie effektiv.

Die Januskinase- und STAT-Signalwege spielen während der akuten GvHD eine wichtige Rolle für die Immunaktivierung und Gewebeinflammation. Ruxolitinib hemmt selektiv die Januskinasen 1 und 2. In der multizentrischen, internationalen Phase-III-Studie REACH-2 erhielten 154 Patienten mit einer unzureichenden Therapieantwort auf hochdosierte Kortikosteroide Ruxolitinib (2 × 10 mg/d) oder eine andere etablierte Behandlung nach dem Ermessen des behandelnden Arztes (Best available Care [BAC], n = 155). Zur Auswahl standen Antithymozytenglobulin, die extrakorporale Photopherese, mesenchymale Stromazellen, niedrig dosiertes Methotrexat, Mycophenolatmofetil, mTOR-Inhibitoren, Etanercept und Infliximab. Alle Erkrankten bekamen zusätzlich den Supportivstandard. Endpunkte waren unter anderem die Ansprechraten nach 28 und 56 Tagen.

Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 54 Jahre, 9 waren Adoleszenten. Die häufigste BAC war die extrakorporale Photopherese (27%). 32% der Erkrankten wechselten bis oder nach Tag 8 in die Ruxolitinib-Gruppe, denn ein Cross-over war erlaubt. Die mittlere Behandlungszeit betrug 5,4 Monate (Ruxolitinib) und 3,58 Monate (BAC). Verglichen mit den anderen Strategien war Ruxolitinib signifikant und vielfältig überlegen:

• Tag 28 Ansprechrate 62 vs. 39%,

• komplette Remissionen 34 vs. 19%,

• Tag 56 Ansprechrate 40 vs. 22%,

• 6 Monate Responseverlust 10 vs. 39%,

• Gesamtüberleben 11,1 vs. 6,5 Monate.

Die höchste Wahrscheinlichkeit für einen Vorteil von Ruxolitinib hatten Patienten mit einer GvHD Grad IV (Odds Ratio [OR] 3,76%; 95%-Konfidenzintervall [95%-KI] 1,24 – 11,38). Nach 56 Wochen nahmen 21% der Ruxolitinib-Gruppe und 14% der BAC-Gruppe keine Kortikosteroide mehr ein.

Nahezu alle Patienten beider Gruppen hatten Nebenwirkungen. Dosismodifikationen und Therapieunterbrechungen waren häufig. Schwere Behandlungsprobleme kamen bei 38 und 34% vor. Die Infektionsraten unterschieden sich insgesamt nicht wesentlich. Besonders häufig waren bei Ruxolitinib und BAC:

• Thrombozytopenie 33 und 18%,

• Anämie 30 und 28% sowie

• Zytomegalieinfektionen 26 und 21%.

Eine Differenzierung nach frischen und reaktivierten CMV-Infektionen erfolgte nicht.

Prinzip einer allogenen Stammzelltransplantation. Eine GvHD stellt das Hauptproblem einer solchen Transplantation dar.(Quelle: Risiken. In: I care Krankheitslehre. 2., überarbeitete Auflage. Stuttgart: Thieme; 2020: 699 – 700. doi:10.1055/b-006-163256 )

Dr. med. Susanne Krome, Melle

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