Plattenepithelkarzinom: Genexpressionssignatur sagt Metastasierungsrisiko voraus

Für das kutane Plattenepithelkarzinom existieren verschiedene Stagingsysteme, welche jedoch das Metastasierungsrisiko nur ungenau abbilden. Ein US-Forscherteam entwickelte nun ein 40 Gene umfassendes Genexpressionsprofil, anhand dessen sich Tumore mit hohem Metastasierungsrisiko identifizieren lassen, und validierte den Test an einer unabhängigen Patientenkohorte.

Für ihre prospektive Biomarkerstudie verwendeten die Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Tumorproben von 586 Patientinnen und Patienten aus 23 Zentren. In allen Fällen handelte es sich um primäre kutane Plattenepithelkarzinome. Von allen Patientinnen und Patienten lagen Informationen zur onkologischen Prognose innerhalb von 3 Jahren vor. Als primären Studienendpunkt definierte die Arbeitsgruppe dabei das 3-Jahres-metastasenfreie Überleben, wobei hier sowohl regionale als auch Fernmetastasen berücksichtigt wurden. Zunächst prüften die Forscherinnen und Forscher anhand einer Entwicklungskohorte von 202 Tumoren die Expression zahlreicher Kandidatengene. Hierbei kristallisierte sich eine 40 Gene umfassende Expressionssignatur heraus, deren prognostische Bedeutung sie anschließend anhand einer 324 Tumore starken Validierungskohorte überprüften.

Ergebnisse

Mithilfe des von den Forscherinnen und Forschern entwickelten molekularen Algorithmus ließen sich die kutanen Plattenepithelkarzinome der Validierungskohorte hinsichtlich des Metastasierungsrisikos in drei Prognosegruppen einteilen:

• Klasse 1 (niedriges Risiko): 3-Jahres-metastasenfreies Überleben 91,6 %

• Klasse 2A (hohes Risiko): 3-Jahres-metastasenfreies Überleben 80,6 %

• Klasse 2B (höchstes Risiko): 3-Jahres-metastasenfreies Überleben 44,0 %

Die Hazard Ratios bezüglich der Metastasierung betrugen für die Klasse 2A und 2B 2,44 bzw. 10,15 und bezüglich des erkrankungsspezifischen Versterbens 5,4 bzw. 8,8. Für die Klasse 2B errechnete sich ein positiver Vorhersagewert von 60 %, welcher den der bislang existierenden Stagingsysteme deutlich übertraf. Bezüglich des negativen Vorhersagewerts sowie der Sensitivität und Spezifität unterschied sich das 40 Gene umfassende Genexpressionsprofil dagegen nicht wesentlich von den bekannten Systemen.

Fazit

Die vorgestellte Genexpressionssignatur, so die Forscherinnen und Forscher, stellt einen unabhängigen Prädiktor bezüglich des Metastasierungsrisikos kutaner Plattenepithelkarzinome dar und ergänzt die existierenden Stagingsysteme. Sie hoffen, dass dieser Test in der klinischen Praxis das risikoadaptierte onkologische Management verbessert: Hochrisikotumore können intensiver überwacht und gegebenenfalls frühzeitig therapiert werden, wogegen im Niedrigrisikokollektiv unnötige Interventionen vermieden werden können.

Dr. med. Judith Lorenz, Künzell

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Article published online:
09 June 2021