Fettleibigkeit erfordert keine Dosisanpassung bei DOAKs bei VTE und Vorhofflimmern

Bei venösem Thromboembolismus (VTE) oder zur Schlaganfallprävention bei Vorhofflimmern werden vorzugsweise direkte orale Antikoagulanzien (DOAKs) verordnet. Ihr breites therapeutisches Fenster erlaubt feste Dosierungen ohne die Notwendigkeit routinemäßiger Kontrollen. Es wird allerdings befürchtet, dass Fettleibigkeit die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik verändern und DOAK-Konzentrationen verringern könnte. Dieser Frage geht die Studie nach.

In bisherigen Studien waren nur wenige Patient/-innen mit einem Körpergewicht ≥120kg enthalten. Martin et al. untersuchten den Zusammenhang zwischen Konzentrationen von Faktor-Xa (FXa) -Inhibitoren, Körpergewicht und Nierenfunktion. Diese Werte wurde dann zwischen Patient/-innen mit hohem Körpergewicht und unselektierter Population verglichen.

Die prospektive Observationsstudie führten die Autor/-innen zwischen Oktober 2017 und Oktober 2019 an 2 Zentren im Vereinigten Königreich durch. In diesen wurden 100 konsekutive Patient/-innen im mittleren Alter von 58 (23–78) Jahren mit einem Körpergewicht ≥120kg in die Studie aufgenommen. Das mediane Körpergewicht betrug 139kg, 84% wiesen einen Body-Mass-Index (BMI) ≥40kg/m² auf, 31% waren Frauen. Die Kreatinin-Clearance variierte zwischen 67 und 474ml/min. 58 Patient/-innen im mittleren Alter von 61 (43–78) Jahren wiesen Vorhofflimmern auf, 42 im mittleren Alter von 48 (23–75) Jahren eine VTE. Alle erhielten Apixaban 5mg 2-mal/Tag oder Rivaroxaban 20mg 1-mal/Tag wegen Vorhofflimmern oder VTE. Die Messungen der Spitzen- und Talkonzentrationen erfolgten mit speziellen chromogenen Assays.

Insgesamt variierten die Spitzen-DOAK-Konzentrationen zwischen 44 und 727ng/ml, die Talkonzentrationen zwischen 14 und 299ng/ml. Die Talkonzentrationen von Apixaban und Rivaroxaban unterschieden sich zwischen den Gruppen mit VTE oder Vorhofflimmern nicht. Zwischen den Spitzen- oder Talkonzentrationen der FXa-Inhibitoren und dem Körpergewicht oder dem BMI und der Kreatinin-Clearance bestand keine lineare Beziehung. Die Talkonzentrationen von Apixaban bei Personen mit Vorhofflimmern und die Spitzenkonzentrationen von Rivaroxaban bei Personen mit VTE waren niedriger als in der unselektierten Population. Abweichungen von den erwarteten Konzentrationen gab es jedoch nur bei 2 Talkonzentrationen, 109/116 lagen innerhalb des therapeutischen Bereichs.

Dr. Gabriele Dobler, Berlin

Publikationsverlauf

Artikel online veröffentlicht:
11. Oktober 2021