Lungenkrebs: Ginseng-Polysaccharide erhöhen Effektivität von Immuntherapien

In der Vergangenheit erwiesen sich Anti-PD-1- sowie Anti-PD-L1-Therapien bei der Behandlung des metastasierten nichtkleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) als effektiv. Leider sind die Ansprechraten nach wie vor unbefriedigend. J. Huang et al. haben untersucht, ob Ginseng-Polysaccharide (GP) das Ansprechen auf eine Therapie mit monoklonalen αPD-1-Antikörpern mittels einer Modulation der Darmmikrobiota verbessern.

Die Maus-Experimente wurden mithilfe von 8–12 Wochen alten C57BL/6J-Mäusen sowie humanisierten PD-1-Knock-in (HuPD-1)-Mäusen durchgeführt. Die Versuchstiere wurden mit „Lewis Lung Cancer“ (LLC)-Zellen behandelt und in 4 Gruppen aufgeteilt: „Vehikel“ (Behandlung mit PBS), Behandlung mit αPD-1-Antikörpern, Behandlung mit GP sowie GP plus αPD-1-Antikörpern (Kombinationstherapie). Die Autoren studierten das Ansprechen u.a. durch eine Messung mikrobieller Metaboliten. Zudem wurden die Effekte auf die Darmmikrobiota untersucht. Es erfolgte jeweils eine fäkale Mikrobiota-Transplantation sowie eine „16S PacBio Single-Molecule Real-Time“-Sequenzierung.

Nach Beginn der Kombinationstherapie, bestehend aus GP und αPD-1-Antikörpern, war bei den Versuchstieren mit LLC ein zunehmendes Therapieansprechen sowie eine verringerte Tumorprogression zu verzeichnen. An Tag 24 ging die Kombinationstherapie im Vergleich zu dem „Vehikel“ sowie einer alleinigen αPD-1-Antikörper-Therapie jeweils mit einer Tumor-Wachstums-Suppression von 75,2 sowie 65,1% einher. Die Kombinationstherapie hatte eine signifikante Zunahme von Pentansäure und eine Abnahme von L-Kynurenin zur Folge. Zudem war eine deutliche Abnahme des Kyn/Trp-Verhältnisses zu verzeichnen. Die Initiatoren der Studie identifizierten unter einer kombinierten Gabe von GP und αPD-1-Antikörpern einen Zuwachs aktivierter CD8⁺-T-Zellen sowie eine Herunterregulierung von FoxP3⁺-regulatorischen T-Zellen und eine Induktion von T_eff-Zellen. Innerhalb eines Humanexperimentes mit NSCLC-Respondern und Nonrespondern gegenüber Pembrolizumab waren Responder durch ein größeres Vorkommen von Parabacteroides distasonis sowie Bacteroides vulgatus gekennzeichnet. Die Kombinationstherapie führte zu einer Umgestaltung der Darmmikrobiota der Nonresponder in Richtung der Responder. Mäuse, die zuvor eine fäkale Mikrobiota-Transplantation von Nonrespondern erhalten hatten, zeigten infolge der Kombinationstherapie ein Ansprechen auf αPD-1-Antikörper.

Dr. Frank Lichert, Weilburg

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Article published online:
07 December 2022