SLE: IFN-α-Autoantikörper senken Krankheitsaktivität und begünstigen Infektionen

Typ-I-Interferone (IFN-I) spielen eine wichtige Rolle bei der Kontrolle von Virusinfektionen. Neutralisierende Antikörper gegen diese Zytokine begünstigen dagegen schwere Infektionsverläufe. Beim systemischen Lupus erythematodes (SLE) werden IFN überexprimiert. Ein Teil der Betroffenen bildet zusätzlich Autoantikörper gegen diese Zytokine. Wie wirken sich diese Antikörper auf die Krankheitsaktivität und das Risiko für Virusinfektionen aus?

Dieser Frage ging ein französisches Forscherteam nach. Bei Personen mit schwerem oder kritischem COVID-19-Verlauf wurden neutralisierende Antikörper gegen IFN-I nachgewiesen, erläutern die Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler. Welche Rolle diese Antikörper bei Menschen mit SLE spielen, ob sie als pathogen oder protektiv zu bewerten sind, oder ob sie hingegen möglicherweise einfach nur die allgemeine Autoreaktivität dieser Erkrankung widerspiegeln, ist unklar. Diese Thematik beleuchteten die Forschenden mithilfe einer retrospektiven Longitudinalstudie. Das Analysekollektiv umfasste 609 Patientinnen und Patienten mit einem SLE. Anhand von Serumproben der Betroffenen quantifizierte die Arbeitsgruppe zunächst Autoantikörper gegen IFN-α und prüfte die antivirale biologische Aktivität von IFN-α. Anschließend folgten Untersuchungen, mit welchen die Forschenden die neutralisierende Aktivität der IFN-α-Autoantikörper gegenüber IFN-α2, IFN-β und IFN-ω objektivierten. Abschließend bestimmten sie die serologische SARS-CoV-2-Antikörperantwort der Patientinnen und Patienten und prüften deren neutralisierende Aktivität gegenüber historischen SARS-CoV-2-Stämmen und besorgniserregenden Varianten.

Ergebnisse

Bei 71 Patientinnen und Patienten (11,7%) detektierten die Forschenden Autoantikörper gegen IFN-α. Die Prävalenz neutralisierender bzw. nicht neutralisierender Antikörper betrug 3,3 bzw. 8,4%. Neutralisierende IFN-α-Antikörper korrelierten mit niedrigeren IFN-α-Serumspiegeln sowie einer geringeren Krankheitsaktivität. Nicht neutralisierende IFN-α-Antikörper waren dagegen mit hohen IFN-α-Serumspiegeln sowie einer instabilen SLE-Aktivität assoziiert. Neutralisierende IFN-α-Antikörper prädisponierten allerdings für Virusinfektionen: Personen mit entsprechendem Antikörpernachweis, nicht jedoch Personen mit nicht neutralisierenden Antikörpern, hatten im Vorfeld signifikant häufiger eine schwere oder kritische COVID-19-Pneumonie, kutane Episoden eines Herpes Zoster sowie schwere Virusinfektionen erlitten. Ferner fanden die Forschenden heraus, dass die Koexistenz neutralisierender Antikörper gegen verschiedene IFN-I mit einem erhöhten Infektionsrisiko, insbesondere einem hohen Risiko für eine schwere COVID-19-Pneumonie, einherging. Abschließend untersuchten die Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler, inwiefern IFN-α-Antikörper möglicherweise die Effektivität der COVID-19-Impfung beeinflussen. Die entsprechenden Tests ergaben keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der humoralen COVID-19-Impfantwort durch IFN-α-Antikörper.

Dr. med. Judith Lorenz, Künzell

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Article published online:
03 April 2023