Diagnostik und Therapie von Schleimhautmelanomen der Nase/Nasennebenhöhlen

Das sinunasale Schleimhautmelanom (SNSM) ist ein sehr selten vorkommendes Malignom [1], bei dem standardmäßig eine radikale chirurgische Tumorresektion und eine adjuvante Strahlentherapie durchgeführt werden. Die Rate an Lokalrezidiven ist hoch, und die Mehrheit der Patienten entwickelt Fernmetastasen. Beides trägt zu der sehr schlechten Prognose der Erkrankung bei. Immuncheckpoint-Inhibitoren konnten bisher vielversprechende Ergebnisse erzielen.

Abstract

Sinonasal mucosal melanoma (SNMM) is a rare and aggressive disease representing only 4% of all sinonasal malignancies and 1.4% of all melanomas. With an incidence of approximately 0.2 to 2 cases per million, the disease represents a very rare cancer type. As a result, there is a lack of data and most of the evidence for this highly aggressive disease is based on retrospective observations and analyses. The standard of care is radical tumor resection followed by an adjuvant radiotherapy. Nevertheless, the rate of local recurrence is high, up to 50%. In addition, the majority of patients (up to 70%) develop distant metastases during the course of their disease. Both contribute to the extremely poor prognosis of the disease. Mucosal melanomas (SM) and cutaneous melanomas (CM) behave differently with respect to biology, clinic presentation and prognosis. Compared to CM, survival rates are significantly lower for SM. The 5-year survival rate is around 25% in SNMM but 39–97% in cutaneous melanoma. Similar to CM, immune checkpoint inhibitors achieve promising results in SM. However, response rates are lower in SM compared to CM. The goal of this CME article is to provide an overview on biology, diagnosis, therapy, and prognosis of SNMM.

Kernaussagen

• Das sinunasale Schleimhautmelanom (SNSM) ist eine sehr seltene und äußerst aggressive Erkrankung.

• Das SNSM unterscheidet sich hinsichtlich Epidemiologie, Ätiologie, Prognose und molekularer Merkmale erheblich vom kutanen Melanom (CM). So ist das 5-Jahres-Überleben beim SNSM mit ca. 25% deutlich schlechter als beim CM.

• Die Therapie der Wahl beim SNSM besteht aus der chirurgischen Tumorresektion gefolgt von einer adjuvanten Strahlentherapie. Eine Neck Dissection erfolgt nur bei klinisch oder radiologisch suspekten Lymphknoten.

• In der Nachsorge ist aufgrund der hohen Rate an Lokalrezidiven in bis zu 50% der Fälle die HNO-ärztliche Untersuchung einschließlich der Nasenendoskopie von äußerster Wichtigkeit. Etwa 10% der Patienten mit SNSM weisen bereits bei der Diagnose Fernmetastasen auf, bis zu 70% entwickeln im Verlauf der Erkrankung Fernmetastasen. Aus diesem Grund sollten jährliche radiologische Kontrolluntersuchungen erfolgen.

• Zentrale Bedeutung in der palliativen Therapie des SNSM spielen Immuncheckpoint-Inhibitoren. Zudem sollten molekulargenetische Untersuchungen ergänzt werden, um das Vorliegen von medikamentös targetierbaren genetischen Veränderungen zu prüfen.

Schlüsselwörter

Melanom - Schleimhaumelanom - Nasennebenhöhlen - Mutation - Immuncheckpoint-Hemmung

Keywords

Melanoma - mucosal melanoma - paranasal sinus - mutation - immune checkpoint inhibition

Publication History

Article published online:
05 January 2024

• Literatur

• 1 Clifton N, Harrison L, Bradley PJ. et al. Malignant melanoma of nasal cavity and paranasal sinuses: report of 24 patients and literature review. J Laryngol Otol 2011; 125: 479-485
• 2 Feller L, Masilana A, Khammissa RA. et al. Melanin: the biophysiology of oral melanocytes and physiological oral pigmentation. Head Face Med 2014; 10: 8
• 3 Seetharamu N, Ott PA, Pavlick AC. Mucosal melanomas: a case-based review of the literature. Oncologist 2010; 15: 772-781
• 4 Chang AE, Karnell LH, Menck HR. The National Cancer Data Base report on cutaneous and noncutaneous melanoma: a summary of 84,836 cases from the past decade. The American College of Surgeons Commission on Cancer and the American Cancer Society. Cancer 1998; 83: 1664-1678
• 5 Moreno MA, Roberts DB, Kupferman ME. et al. Mucosal melanoma of the nose and paranasal sinuses, a contemporary experience from the M. D. Anderson Cancer Center. Cancer 2010; 116: 2215-2223
• 6 Gilain L, Houette A, Montalban A. et al. Mucosal melanoma of the nasal cavity and paranasal sinuses. Eur Ann Otorhinolaryngol Head Neck Dis 2014; 131: 365-369
• 7 Lechner M, Takahashi Y, Turri-Zanoni M. et al. International Multicenter Study of Clinical Outcomes of Sinonasal Melanoma Shows Survival Benefit for Patients Treated with Immune Checkpoint Inhibitors and Potential Improvements to the Current TNM Staging System. J Neurol Surg B Skull Base 2022;
• 8 Ma Y, Xia R, Ma X. et al. Mucosal Melanoma: Pathological Evolution, Pathway Dependency and Targeted Therapy. Front Oncol 2021; 11: 702287
• 9 Hahn HM, Lee KG, Choi W. et al. An updated review of mucosal melanoma: Survival meta-analysis. Mol Clin Oncol 2019; 11: 116-126
• 10 Mihajlovic M, Vlajkovic S, Jovanovic P. et al. Primary mucosal melanomas: a comprehensive review. Int J Clin Exp Pathol 2012; 5: 739-753
• 11 Andrianakis A, Kiss P, Pomberger M. et al. Sinonasal mucosal melanoma: treatment strategies and survival rates for a rare disease entity : A single center experience and review of literature. Wien Klin Wochenschr 2021; 133: 1137-1147
• 12 Lund VJ. Sinonasal Malignant Melanoma. Adv Otorhinolaryngol 2020; 84: 185-196
• 13 Ganti A, Raman A, Shay A. et al. Treatment modalities in sinonasal mucosal melanoma: A national cancer database analysis. Laryngoscope 2020; 130: 275-282
• 14 Lund VJ, Howard DJ, Harding L. et al. Management options and survival in malignant melanoma of the sinonasal mucosa. Laryngoscope 1999; 109: 208-211
• 15 Gore MR, Zanation AM. Survival in Sinonasal Melanoma: A Meta-analysis. J Neurol Surg B Skull Base 2012; 73: 157-162
• 16 Gal TJ, Silver N, Huang B. Demographics and treatment trends in sinonasal mucosal melanoma. Laryngoscope 2011; 121: 2026-2033
• 17 D’Angelo SP, Larkin J, Sosman JA. et al. Efficacy and Safety of Nivolumab Alone or in Combination With Ipilimumab in Patients With Mucosal Melanoma: A Pooled Analysis. J Clin Oncol 2017; 35: 226-235
• 18 Santeufemia DA, Palmieri G, Miolo G. et al. Current Trends in Mucosal Melanomas: An Overview. Cancers (Basel) 2023; 15
• 19 Nassar KW, Tan AC. The mutational landscape of mucosal melanoma. Semin Cancer Biol 2020; 61: 139-148
• 20 Hodi FS, Corless CL, Giobbie-Hurder A. et al. Imatinib for melanomas harboring mutationally activated or amplified KIT arising on mucosal, acral, and chronically sun-damaged skin. J Clin Oncol 2013; 31: 3182-3190
• 21 Fujisawa Y, Ito T, Kato H. et al. Outcome of combination therapy using BRAF and MEK inhibitors among Asian patients with advanced melanoma: An analysis of 112 cases. Eur J Cancer 2021; 145: 210-220
• 22 Dumaz N, Jouenne F, Delyon J. et al. Atypical BRAF and NRAS Mutations in Mucosal Melanoma. Cancers (Basel) 2019; 11
• 23 Zhou R, Shi C, Tao W. et al. Analysis of Mucosal Melanoma Whole-Genome Landscapes Reveals Clinically Relevant Genomic Aberrations. Clin Cancer Res 2019; 25: 3548-3560