Prävention und Therapie der Frühgeburt. Leitlinie der DGGG, OEGGG und SGGG (S2k-Level, AWMF-Registernummer 015/025, September 2022) – Teil 2 mit Empfehlungen zur tertiären Prävention der Frühgeburt und zum Management des frühen vorzeitigen Blasensprungs

Zusammenfassung

Ziel Überarbeitete Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe (DGGG), der Österreichischen Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe (OEGGG) und der Schweizerischen Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe (SGGG). Ziel der Leitlinie ist es, die Prädiktion, die Prävention und das Management der Frühgeburt anhand der aktuellen Literatur, der Erfahrung der Mitglieder der Leitlinienkommission einschließlich der Sicht der Selbsthilfe evidenzbasiert zu verbessern.

Methoden Anhand der internationalen Literatur entwickelten die Mitglieder der beteiligten Fachgesellschaften und Organisationen zahlreiche Empfehlungen und Statements. Diese wurden in einem formalen Prozess (strukturierte Konsensuskonferenzen mit neutraler Moderation, schriftliche Delphi-Abstimmung) verabschiedet.

Empfehlungen Der Teil 2 dieser Kurzversion der Leitlinie zeigt Statements und Empfehlungen zur tertiären Prävention der Frühgeburt sowie zum Management des frühen vorzeitigen Blasensprungs.

Schlüsselwörter

Leitlinie - Frühgeburt - vorzeitige Wehentätigkeit - Zervixinsuffizienz - früher vorzeitiger Blasensprung

I  Leitlinieninformationen

Leitlinienprogramm

Informationen hierzu finden Sie am Ende der Leitlinie.

Zitierweise

Prevention and Therapy of Preterm Birth. Guideline of the DGGG, OEGGG and SGGG (S2k Level, AWMF Registry Number 015/025, September 2022) – Part 2 with Recommendations on the Tertiary Prevention of Preterm Birth and on the Management of Preterm Premature Rupture of Membranes. Geburtsh Frauenheilk 2023; 83: 569–601

Leitliniendokumente

Die vollständige Langfassung, eine Kurzfassung und eine DIA-Version dieser Leitlinie sowie eine Aufstellung der Interessenkonflikte aller Autoren und ein Leitlinienreport zum methodischen Vorgehen inkl. des Interessenkonfliktmanagements befinden sich auf der Homepage der AWMF: http://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/015-025.html

Leitliniengruppe

Siehe [Tab. 1] und [2].

Tab. 1 Federführender und/oder koordinierender Leitlinienautor.

Autor	AWMF-Fachgesellschaft
Prof. Dr. Richard Berger	DGGG

Tab. 2 Beteiligte Leitlinienautoren/-innen.

Autor/-in Mandatsträger/-in	DGGG-Arbeitsgemeinschaft (AG)/AWMF/Nicht-AWMF-Fachgesellschaft/Organisation/Verein
Prof. Dr. Harald Abele	AGG Sektion Frühgeburt
Prof. Dr. Franz Bahlmann	DEGUM
Prof. Dr. Richard Berger	DGGG
Dr. Klaus Doubek	BVF
Prof. Dr. Ursula Felderhoff-Müser	GNPI
Prof. Dr. Herbert Fluhr	AGIM
PD Dr. Dr. Yves Garnier	AGG Sektion Frühgeburt
Prof. Dr. Susanne Grylka-Baeschlin	DGHWi
Aurelia Hayward	DHV
Prof. Dr. Hanns Helmer	OEGGG
Prof. Dr. Egbert Herting	DGKJ
Prof. Dr. Markus Hoopmann	ARGUS
Prof. Dr. Irene Hösli	SGGG
Prof. Dr. Dr. h. c. Udo Hoyme	AGII
Prof. Dr. Ruben-J. Kuon	DGGG
Dr. Wolf Lütje	DGPFG
Silke Mader	EFCNI
Prof. Dr. Holger Maul	DGPM
Prof. Dr. Werner Mendling	AGII
Barbara Mitschdörfer	Bundesverband „Das frühgeborene Kind“
PD Dr. Dirk Olbertz	GNPI
Andrea Ramsell	DHV
Prof. Dr. Werner Rath	DGPGM
Prof. Dr. Claudia Roll	DGPM
PD Dr. Dietmar Schlembach	AGG Sektion Hypertensive Schwangerschaftserkrankungen und fetale Wachstumsrestriktion
Prof. Dr. Ekkehard Schleußner	DGPFG
Prof. Dr. Florian Schütz	AGIM
Prof. Dr. Vanadin Seifert-Klauss	DGGEF
Prof. Dr. Daniel Surbek	SGGG

Die folgenden Fachgesellschaften/Arbeitsgemeinschaften/Organisationen/Vereine haben Interesse an der Mitwirkung bei der Erstellung des Leitlinientextes und der Teilnahme an der Konsensuskonferenz bekundet und Vertreter dafür benannt ([Tab. 2]).

Zusätzlich wirkten als Autoren an der Revision der Leitlinie Frau PD Dr. Mirjam Kunze, Prof. Dr. Jannis Kyvernitakis und Prof. Dr. Johannes Stubert mit. Eine Beteiligung an der Abstimmung der Empfehlungen und Statements fand nicht statt.

II  Leitlinienverwendung

Fragestellung und Ziele

Ziel der Leitlinie ist eine optimierte Betreuung von Patientinnen mit drohender Frühgeburt im ambulanten wie im stationären Versorgungssektor, um eine Senkung der Frühgeburtenrate zu erreichen. Bei nicht mehr aufzuhaltender Frühgeburt wird eine Reduktion der perinatalen bzw. neonatalen Morbidität und Mortalität angestrebt. Hierdurch soll auch die psychomotorische und kognitive Entwicklung frühgeborener Kinder verbessert werden.

Versorgungsbereich

Ambulanter und/oder stationärer Versorgungsbereich.

Anwenderzielgruppe/Adressaten

Die Empfehlungen der Leitlinie richten sich an Gynäkologinnen/Gynäkologen in der Niederlassung, Gynäkologinnen/Gynäkologen mit Klinikanstellung, Kinderärztinnen/Kinderärzte mit Klinikanstellung, Hebammen in der Niederlassung und Hebammen mit Klinikanstellung. Weitere Adressaten sind Interessenvertretungen der betroffenen Frauen und Kinder, Pflegekräfte (Geburtshilfe/Wochenbett, Kinderintensivstation), medizinisch-wissenschaftliche Fachgesellschaften und Berufsverbände, Qualitätssicherungseinrichtungen (z. B. IQTIG), gesundheitspolitische Einrichtungen und Entscheidungsträger auf Bundes- und Landesebene, Kostenträger.

Verabschiedung und Gültigkeitsdauer

Die Gültigkeit dieser Leitlinie wurde durch die Vorstände/Verantwortlichen der beteiligten medizinischen Fachgesellschaften, Arbeitsgemeinschaften, Organisationen und Vereine sowie durch den Vorstand der DGGG, SGGG, OEGGG sowie der DGGG/OEGGG/SGGG-Leitlinienkommission im September 2022 bestätigt und damit in ihrem gesamten Inhalt genehmigt. Diese Leitlinie besitzt eine Gültigkeitsdauer vom 01.10.2022 bis 30.09.2025. Diese Dauer ist aufgrund der inhaltlichen Zusammenhänge geschätzt. Bei dringendem Bedarf kann eine Leitlinie früher aktualisiert werden, bei weiterhin aktuellem Wissensstand kann ebenso die Dauer verlängert werden.

III  Methodik

Grundlagen

Die Methodik zur Erstellung dieser Leitlinie wird durch die Vergabe der Stufenklassifikation vorgegeben. Das AWMF-Regelwerk (Version 2.0) gibt entsprechende Regelungen vor. Es wird zwischen der niedrigsten Stufe (S1), der mittleren Stufe (S2) und der höchsten Stufe (S3) unterschieden. Die niedrigste Klasse definiert sich durch eine Zusammenstellung von Handlungsempfehlungen, erstellt durch eine nicht repräsentative Expertengruppe. Im Jahr 2004 wurde die Stufe S2 in die systematische evidenzrecherchebasierte (S2e) oder strukturelle konsensbasierte Unterstufe (S2k) gegliedert. In der höchsten Stufe S3 vereinigen sich beide Verfahren. Diese Leitlinie entspricht der Stufe: S2k.

Empfehlungsgraduierung

Die Evidenzgraduierung nach systematischer Recherche, Selektion, Bewertung und Synthese der Evidenzgrundlage und eine daraus resultierende Empfehlungsgraduierung einer Leitlinie auf S2k-Niveau ist nicht vorgesehen. Es werden die einzelnen Statements und Empfehlungen nur sprachlich – nicht symbolisch – unterschieden ([Tab. 3]).

Tab. 3 Graduierung von Empfehlungen (deutschsprachig).

Beschreibung der Verbindlichkeit	Ausdruck
starke Empfehlung mit hoher Verbindlichkeit	soll/soll nicht
einfache Empfehlung mit mittlerer Verbindlichkeit	sollte/sollte nicht
offene Empfehlung mit geringer Verbindlichkeit	kann/kann nicht

Statements

Sollten fachliche Aussagen nicht als Handlungsempfehlungen, sondern als einfache Darlegung Bestandteil dieser Leitlinie sein, werden diese als „Statements“ bezeichnet. Bei diesen Statements ist die Angabe von Evidenzgraden nicht möglich.

Konsensusfindung und Konsensusstärke

Im Rahmen einer strukturierten Konsenskonferenz nach dem NIH-Typ (S2k/S3-Niveau) stimmen die berechtigten Teilnehmer der Sitzung die ausformulierten Statements und Empfehlungen ab. Der Ablauf war wie folgt: Vorstellung der Empfehlung, inhaltliche Nachfragen, Vorbringen von Änderungsvorschlägen, Abstimmung aller Änderungsvorschläge. Bei Nichterreichen eines Konsensus (> 75% der Stimmen) Diskussion und erneute Abstimmung. Abschließend wird abhängig von der Anzahl der Teilnehmer die Stärke des Konsensus ermittelt ([Tab. 4]).

Tab. 4 Einteilung zur Zustimmung der Konsensusbildung.

Symbolik	Konsensusstärke	prozentuale Übereinstimmung
+++	starker Konsens	Zustimmung von > 95% der Teilnehmer
++	Konsens	Zustimmung von > 75 – 95% der Teilnehmer
+	mehrheitliche Zustimmung	Zustimmung von > 50 – 75% der Teilnehmer
–	kein Konsens	Zustimmung von < 50% der Teilnehmer

Expertenkonsens

Wie der Name bereits ausdrückt, sind hier Konsensusentscheidungen speziell für Empfehlungen/Statements ohne vorige systemische Literaturrecherche (S2k) oder aufgrund von fehlender Evidenzen (S2e/S3) gemeint. Der zu benutzende Expertenkonsens (EK) ist gleichbedeutend mit den Begrifflichkeiten aus anderen Leitlinien wie „Good Clinical Practice“ (GCP) oder „klinischer Konsensuspunkt“ (KKP). Die Empfehlungsstärke graduiert sich gleichermaßen wie bereits im Kapitel Empfehlungsgraduierung beschrieben ohne die Benutzung der aufgezeigten Symbolik, sondern rein semantisch („soll“/„soll nicht“ bzw. „sollte“/„sollte nicht“ oder „kann“/„kann nicht“).

Sondervotum OEGGG

Zu 6.9.1 Entbindungsmodus in Abhängigkeit von der Kindslage

Die Österreichische Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe (OEGGG) ist der Ansicht, dass es für die Empfehlung, aufgrund eines vermeintlich geringeren perinatalen Hirnblutungsrisikos als Entbindungsmodus eine Sectio caesarea zu präferieren, keine klinische und wissenschaftliche Grundlage gibt und der Entbindungsmodus im Bereich der frühen Frühgeburtlichkeit (SSW 22 + 0 bis 24 + 6) der individuellen maternalen und fetalen klinischen Situation angepasst werden muss. Die OEGGG empfiehlt im Bereich der frühen Frühgeburtlichkeit bei Einlingen in Schädellage ein individuelles Entbindungsmanagement, das die maternale und fetale klinische Situation berücksichtigt und auch eine Vaginalgeburt als Geburtsmodus in den klinischen Entscheidungsprozess einschließt [1].

Sondervotum SGGG

Zu 1 Definition und Epidemiologie (und diverse andere Kapitel: 6.9.1, 6.9.6, 6.9.7, 8.8, 8.9)

In Bezug auf die Betreuung an der Grenze der Lebensfähigkeit wird auf die gemeinsam mit den Neonatologen erarbeitete Empfehlung der Schweiz verwiesen. Begründung: Die Empfehlungen in der Schweiz divergieren in mehreren Aspekten von den Empfehlungen in Deutschland. Sie sind aktuell in Überarbeitung [2].

Zu 6.6 Applikation antenataler Steroide

In Bezug auf dieses Kapitel wird auf den SGGG Expertenbrief Nr. 56 Glucocorticoidtherapie zur antenatalen Lungenreifung bei drohender Frühgeburt: Indikationen und Dosierung verwiesen. Begründung: Die evidenzbasierten Empfehlungen in der Schweiz differieren leicht zu dieser LL, insbesondere hinsichtlich Gabe von antenatalen Glukokortikoiden 34 + 0 bis 36 + 0 SSW [3].

Zu 6.2 Tokolyse

In Bezug auf tokolytische Medikamente sind in der Schweiz Betamimetika zur Tokolyse zugelassen und als Tokolytikum 1. Wahl einsetzbar, siehe auch den SGGG Expertenbrief Nr. 41 Tokolyse bei vorzeitiger Wehentätigkeit. Begründung: Die Empfehlungen und die Praxis in der Schweiz divergieren von denjenigen in Deutschland [4].

Zu 8.8 Klinisches Management bei < 22 SSW

Bei schlechter Prognose sollte die Option eines Schwangerschaftsabbruchs erwähnt werden. Begründung: Die Option des Schwangerschaftsabbruchs mittels Geburtseinleitung bei schwerer mütterlicher körperlicher oder psychischer Gefährdung wird in der LL nicht erwähnt, obwohl sie klinisch von Bedeutung ist.

Das Sondervotum der OEGGG wird auch durch die SGGG übernommen.

Empfehlung 8.E63: Glukokortikoide sollten in 22 SSW nicht gegeben werden. In speziellen Fällen können sie in 23 SSW gegeben werden, wenn eine Frühgeburt in den nächsten 7 Tagen droht und nach Besprechung mit der Patientin durch Geburtshelfer*innen und Neonatolog*innen.

IV  Leitlinie

6  Tertiäre Prävention

6.1  Bettruhe

Konsensbasiertes Statement 6.S25
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [5]
Es gibt bisher keine gesicherte Datenlage, dass Bettruhe die Frühgeburtenrate senkt. Hingegen erhöht Bettruhe das maternale Thromboserisiko und begünstigt die Entwicklung einer Muskelatrophie und Osteoporose.

6.2  Tokolyse

Konsensbasierte Empfehlung 6.E22
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Eine Tokolyse soll mit dem Ziel durchgeführt werden, die Schwangerschaft um mindestens 48 h zu verlängern. Dies ermöglicht die Applikation antenataler Steroide, den In-utero-Transfer in ein Perinatalzentrum mit neonatologischer Intensivstation.

6.2.1  Indikationen

Konsensbasierte Empfehlung 6.E23
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Eine medikamentöse Wehenhemmung sollte erfolgen bei spontanen, regelmäßigen vorzeitigen Wehen ≥ 4/20 min in Verbindung mit einer Verkürzung der funktionellen Zervixlänge (transvaginale Messung) und/oder Eröffnung der Zervix.

Konsensbasiertes Statement 6.S26
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Bei gegebener Indikation und nach Ausschluss von Kontraindikationen ist im Zeitraum zwischen 22 + 0 und 33 + 6 SSW eine Tokolyse angezeigt.

Konsensbasiertes Statement 6.S27
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [6], [7]
Eine medikamentöse Wehenhemmung (Betasympathomimetika, Atosiban, Nifedipin, Indometacin, NO-Donoren) ist in der Lage, bei vorzeitigen muttermundwirksamen Wehen die Geburt in 75 – 93% der Fälle um 48 h und in 62 – 78% um 7 Tage hinauszuschieben.

6.2.2  Medikamente

Konsensbasierte Empfehlung 6.E24
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Aufgrund der im Vergleich zu anderen Tokolytika signifikant höheren Rate maternaler Nebenwirkungen (Betasympathomimetika) und der nicht evidenzbasiert nachgewiesenen tokolytischen Effizienz (Magnesiumsulfat) sollten die kontinuierliche intravenöse Applikation von Betasympathomimetika und Magnesiumsulfat nicht mehr zur Tokolyse eingesetzt werden.

Betasympathomimetika weisen unter allen Tokolytika neben dem größten Überwachungsaufwand auch die höchste Rate maternaler (bis zu 80% kardiovaskulärer) und fetaler Nebenwirkungen auf [7]. Hinzu kommt das Problem des Lungenödems bei ca. 1/350 Anwendungen [8]. Sie sollten daher nicht mehr zur Tokolyse eingesetzt werden [9]. Die in Deutschland häufig praktizierte Bolustokolyse mit Fenoterol weist signifikant weniger maternale Nebenwirkungen auf als die kontinuierliche intravenöse.

Zu Magnesiumsulfat als Tokolytikum ist die Datenlage kontrovers. In Metaanalysen [6], [7] war Magnesiumsulfat hinsichtlich der Verlängerung der Schwangerschaft um 48 h tokolytisch effektiv im Vergleich zu Placebo (OR 2,46; 95%-KI 1,58 – 4,94), demgegenüber stehen die Ergebnisse und Aussagen des Cochrane Review 2014 [10], generiert aus 37 Studien mit 3571 Schwangeren. Danach ist Magnesiumsulfat zur Schwangerschaftsverlängerung über 48 h nicht wirksamer als Placebo oder keine Therapie und senkt die Frühgeburtenrate nicht. Allerdings ist die tokolytische Effizienz von Magnesiumsulfat dosisabhängig und dementsprechend auch die Häufigkeit maternaler Nebenwirkungen. Nach einer Metaanalyse aus 2019 ist die antenatale Gabe von Magnesiumsulfat (alle Indikationen) im Vergleich zu Placebo/keine Therapie mit keiner erhöhten Rate an perinatalen Todesfällen assoziiert [11]. In internationalen Leitlinien wird Magnesiumsulfat nicht mehr zur Tokolyse empfohlen [12], [13], [14].

Konsensbasierte Empfehlung 6.E25
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [6], [7]
Unter Berücksichtigung der Effizienz und des Nebenwirkungsprofils sollten Kalziumantagonisten (Nifedipin), Oxytocinrezeptorantagonisten (Atosiban) und COX-Inhibitoren (Indometacin) trotz teilweise fehlender Zulassung vorzugsweise als Tokolytika verwendet werden.

6.2.3  Kombination mehrerer Tokolytika

Konsensbasierte Empfehlung 6.E26
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [8], [15]
Die Kombination von Tokolytika sollte nach derzeitiger Datenlage im Hinblick auf die im Vergleich zur Anwendung eines Tokolytikums signifikant erhöhten Rate an maternalen Nebenwirkungen bei nicht nachgewiesener Steigerung der Effizienz unterbleiben.

Konsensbasierte Empfehlung 6.E27
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [16]
Eine Kombination von Tokolytika mit oralem/vaginalem Progesteron zur adjunktiven Tokolyse sollte derzeit aufgrund der unzureichenden Studienlage nicht erfolgen.

6.2.4  Tokolyse bei extremer Frühgeburt, Mehrlingen und intrauteriner Wachstumsrestriktion

Konsensbasiertes Statement 6.S28
Expertenkonsens	Konsensusstärke ++
Literatur: [17], [18]
Für den Einsatz von Tokolytika zur Wehenhemmung bei Frühgeburt an der Grenze zur Lebensfähigkeit, Mehrlingen und intrauteriner Wachstumsrestriktion fehlt die Evidenz aus randomisierten, kontrollierten Studien. Ihr Einsatz ist eine Einzelfallentscheidung, die im Sinne der partizipativen Entscheidungsfindung getroffen werden sollte.

6.2.5  Dauertokolyse

Konsensbasierte Empfehlung 6.E28
Expertenkonsens	Konsensusstärke ++
Literatur: [19], [20], [21], [22], [23]
Die Dauer- oder Erhaltungstokolyse (mehrheitlich definiert als Tokolyse > 48 h) sollte nach derzeitigem Kenntnisstand zur Senkung der Frühgeburtenrate sowie der neonatalen Morbidität und Mortalität nicht eingesetzt werden.

Sie kann in Einzelfällen im Konsens mit der Schwangeren erwogen werden.

6.3  Progesteron als Erhaltungstokolyse

Konsensbasierte Empfehlung 6.E29
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Schwangere mit Einlingsschwangerschaft sollten nach erfolgter Tokolyse zur Erhaltungsbehandlung kein Progesteron zur Prävention einer Frühgeburt erhalten.

Eine Metaanalyse aus dem Jahr 2017 mit selektivem Einschluss der hochqualitativen Studien zu diesem Thema zeigt, dass der Einsatz von Progesteron zur Erhaltungstokolyse die Rate einer Frühgeburt < 37 SSW nicht signifikant reduziert (OR 1,23, 95%-KI 0,91 – 1,67) [24].

6.5  Antibiotikagabe bei vorzeitiger Wehentätigkeit

Konsensbasierte Empfehlung 6.E30
Expertenkonsens	Konsensusstärke ++
Schwangere mit vorzeitiger Wehentätigkeit ohne Blasensprung und ohne lokoregionäre klinische Infektionszeichen sollen nicht allein mit dem Ziel, die Schwangerschaftsdauer zu verlängern oder die neonatale Morbidität zu senken, antibiotisch therapiert werden.

Es liegen mittlerweile zahlreiche prospektiv randomisierte Studien vor, die den Effekt einer Antibiotikagabe auf die Frühgeburtenrate und perinatale Morbidität bei Frauen mit vorzeitiger Wehentätigkeit und intakter Fruchtblase untersucht haben. Wie eine Metaanalyse aus 2013 allerdings zeigte, ließ sich durch diese Intervention keine Verbesserung in den genannten Parametern erreichen [25].

Neuere Untersuchungen überprüfen die Wertigkeit einer amniozentesegesteuerten Antibiotikatherapie in dieser Konstellation. Bis zur Publikation valider Ergebnisse sollten Antibiotika in diesem Zusammenhang nicht eingesetzt werden, da neben einer möglichen Verkürzung der Schwangerschaftsdauer auch weitere schwerwiegende Nebenwirkungen wie die Selektion therapieresistenter Keime, die Induktion einer vaginalen Dysbiose, gastrointestinale Beschwerden etc. in Betracht gezogen werden müssen [26], [27]. Davon ausgenommen sind natürlich Patientinnen, bei denen eine klinische Beschwerdesymptomatik vorliegt.

6.6  Applikation antenataler Steroide

6.6.1  Applikation und Dosierung

Konsensbasierte Empfehlung 6.E31
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [28]
Bei Frauen mit unmittelbar drohender Frühgeburt vor 34 + 0 SSW soll die Applikation antenataler Steroide mit 2 × 12 mg Betamethason i. m. im Abstand von 24 h erfolgen (alternativ Dexamethason, 4 × 6 mg i. m. alle 12 h).

6.6.2  Ab welcher Schwangerschaftswoche?

Konsensbasierte Empfehlung 6.E32
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Auch bei drohender Frühgeburt < 24 + 0 SSW sollte die Applikation antenataler Steroide erfolgen, falls eine neonatal-intensivmedizinische Maximaltherapie geplant ist.

Eine kürzlich publizierte Metaanalyse konnte 8 nicht randomisierte Studien zu diesem Thema detektieren [29]. Der Einfluss einer einmaligen Gabe von Kortikosteroiden in 22 + 0 bis 23 + 6 SSW auf die neonatale Mortalität und Morbidität ist in [Tab. 5] und [6] dargestellt.

Tab. 5 Effekte antenataler Steroide auf das Outcome von Kinder zwischen 22 + 0 und 22 + 6 SSW (Daten aus: [29]).

22 + 0 – 22 + 6 SSW	OR	95%-KI
neonatale Mortalität	0,58	0,38 – 0,89
intraventrikuläre Hirnblutung (Grad III – IV) oder periventrikuläre Leukomalazie	1,03	0,55 – 1,93
chronische Lungenerkrankung	1,19	0,52 – 2,73
nekrotisierende Enterokolitis (> Stadium II)	0,59	0,03 – 12,03

Tab. 6 Effekte antenataler Steroide auf das Outcome von Kinder zwischen 23 + 0 und 23 + 6 SSW (Daten aus: [29]).

23 + 0 – 23 + 6 SSW	OR	95%-KI
neonatale Mortalität	0,50	0,42 – 0,58
intraventrikuläre Hirnblutung (Grad III – IV) oder periventrikuläre Leukomalazie	0,75	0,55 – 1,03
chronische Lungenerkrankung	0,94	0,59 – 1,51
nekrotisierende Enterokolitis (> Stadium II)	0,93	0,66 – 1,32

Während die neonatale Mortalität durch die einmalige Gabe von Kortikosteroiden signifikant gesenkt wird, liegt offenbar kein Einfluss auf die Morbidität vor. Angesichts der rasanten Fortschritte, die derzeit in der neonatologischen Intensivmedizin erzielt werden, sind deshalb zu diesem Thema dringend prospektiv randomisierte Studien erforderlich.

6.6.3  Wiederholte Gabe antenataler Steroide

Konsensbasierte Empfehlung 6.E33
Expertenkonsens	Konsensusstärke ++
Literatur: [30]
Frauen, bei denen vor 29 + 0 SSW wegen drohender Frühgeburt vor mehr als 7 Tagen Steroide appliziert wurden, können nach Reevaluation bei zunehmendem Risiko für eine unmittelbar eintretende Frühgeburt einmalig eine weitere Steroidgabe erhalten.

6.6.4  Timing der Applikation antenataler Steroide

Konsensbasiertes Statement 6.S29
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [31], [32], [33]
Der Zeitpunkt und die Indikation zur antenatalen Steroidgabe ist wohl zu überlegen, da die neonatale Morbidität und Mortalität nur in einem Intervall zwischen 24 h und 7 Tagen nach der ersten Applikation gesenkt werden kann. Es gibt Hinweise, dass die Gabe von antenatalen Steroiden bereits vor 24 h wirkt.

Konsensbasierte Empfehlung 6.E34
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [34], [35]
Patientinnen mit vorzeitiger Wehentätigkeit, die eine vaginalsonografisch gemessene Zervixlänge > 30 mm oder von 15 – 30 mm aufweisen und zusätzlich negativ für Fibronektin, phIGFBP-1 oder PAMG-1 getestet sind, sollten keine Applikation antenataler Steroide alleine aufgrund der Wehentätigkeit erhalten, da ein geringes Risiko (< 5%) für eine Frühgeburt in den nächsten 7 Tagen besteht.

Konsensbasierte Empfehlung 6.E35
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Liegen bei asymptomatischen Patientinnen mit einer Zervixlänge von 5 – 15 mm und einem negativen Test für Fibronektin, phIGFBP-1 oder PAMG-1 keine weiteren Risikofaktoren für eine Frühgeburt vor, sollte aufgrund der äußerst geringen Wahrscheinlichkeit für eine Entbindung innerhalb von 7 Tagen (< 1%) keine Applikation antenataler Steroide erfolgen. Dennoch sollte die Patientin weiter engmaschig hinsichtlich des Frühgeburtsrisikos überwacht werden.

Noch viel geringer scheint das Frühgeburtsrisiko für asymptomatische Patientinnen mit kurzer Zervixlänge zu sein. So entband in einer retrospektiven Untersuchung, die 126 asymptomatische Patientinnen mit einer Zervixlänge ≤ 25 mm zwischen 23 und 28 SSW einschloss, keine Patientin innerhalb von 7 Tagen und lediglich eine innerhalb von 14 Tagen. Ihre Zervixlänge betrug weniger als 10 mm [36]. Die entsprechenden Kaplan-Meier-Kurven sind in nachfolgender Abbildung dargestellt ([Abb. 1]).

Fig. 1 Wahrscheinlichkeit einer Entbindung bei asymptomatischen Patientinnen mit einer gemessenen Zervixlänge von weniger als 25 mm zwischen 23 und 28 SSW [36]. [rerif]

Diese Daten werden durch eine weitere retrospektive Studie gestützt, in die 367 weitestgehend asymptomatische Frauen – Druck oder Ziehen im Unterbauch, vaginales Spotting galten nicht als Ausschlusskriterien – mit einer Zervixlänge von weniger als 25 mm zwischen 24 und 34 SSW einflossen. Lediglich 2 dieser Patientinnen entbanden innerhalb von 7 Tagen [37].

In diesem Zusammenhang wurde in einer retrospektiven Analyse auch der Nutzen eines Fibronektintests bei asymptomatischen Patientinnen untersucht, deren Zervixlänge zwischen 22 und 32 SSW weniger als 10 mm betrug, im Vergleich zu denen mit einer Zervixlänge zwischen 11 und 25 mm. Der negative Vorhersagewert für eine Geburt innerhalb von 7 oder innerhalb von 14 Tagen betrug in beiden Gruppen 100% und lag für eine Frühgeburt vor 34 SSW immer noch bei fast 90% [38]. Eine weitere retrospektive Studie zeigt nahezu identische Ergebnisse [39] ([Tab. 7]).

Tab. 7 Fibronektintest zur Vorhersage einer Frühgeburt bei asymptomatischen Patientinnen zwischen 22 und 32 SSW (Daten aus: [38]).

	Sensitivität (%)	Spezifität (%)	PPV (%)	NPV (%)
CL: Zervixlänge; PPV: positiver Vorhersagewert; NPV: negativer Vorhersagewert
CL < 10 mm (n = 40)
Geburt < 7 Tage	100	64,9	18,6	100
Geburt < 14 Tage	100	66,7	25	100
Geburt < 34 SSW	80	73,9	57,1	89,5
Geburt < 37 SSW	58,8	73,9	62,5	70,8
CL 11 – 25 mm (n = 77)
Geburt < 7 Tage	100	78	5,8	100
Geburt < 14 Tage	100	73,2	11,8	100
Geburt < 34 SSW	58,3	84,7	50	88,6
Geburt < 37 SSW	35,7	84,7	58,8	68,4

Konsensbasierte Empfehlung 6.E36
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [40]
Auf eine sogenannte Schnellreifung, Applikation der zweiten Dosis Betamethason nach bereits 12 anstatt 24 h, soll verzichtet werden, da hierdurch das Risiko für eine nekrotisierende Enterokolitis signifikant erhöht wird.

6.6.5  Applikation antenataler Steroide bei später Frühgeburt

Konsensbasierte Empfehlung 6.E37
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Auf eine Applikation antenataler Steroide bei Patientinnen mit drohender Frühgeburt zwischen 34 + 0 und 36 + 5 SSW sollte derzeit verzichtet werden, da bisher keine Untersuchungen zur psychomotorischen Entwicklung im späteren Lebensalter vorliegen.

Der ALPS Trial zeigte eine signifikante Reduktion respiratorischer Störungen bei Kindern von Frauen mit später Frühgeburt zwischen 34 + 0 und 36 + 5 SSW, die antenatal 2 × 12 mg Betamethason i. m. erhalten hatten [41]. Auch im ASTECS-Trial, in dem Müttern mit elektiver Sectio am Termin antenatal 2 × 12 mg Betamethason appliziert wurde, konnte eine signifikante Reduktion des RDS (Respiratory Distress Syndrome) bei den geborenen Kindern beobachtet werden [42]. Allerdings zeigte sich, dass beim „School Assessment“ 10 Jahre später von den Lehrern signifikant mehr Kinder aus der Behandlungsgruppe im unteren Leistungsquartil und weniger Kinder im oberen Leistungsquartil eingeordnet eingeordnet wurden [43]. Bisher liegen für den ALPS Trial keine Nachuntersuchungen zu den Kindern vor. Deshalb sollte bis auf Weiteres bei dieser Patientengruppe keine antenatale Kortikoid-Applikation erfolgen.

6.7  Notfall-Zerklage

Konsensbasierte Empfehlung 6.E38
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [44], [45], [46]
Bei mehr als 1 cm eröffnetem Muttermund vor 24 + 0 SSW in Einlingsschwangerschaften kann die Anlage einer Notfall-Zerklage erwogen werden mit dem Ziel, eine signifikante Prolongation der Schwangerschaft zu erreichen.

Konsensbasierte Empfehlung 6.E39
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [47]
Frauen mit Notfall-Zerklage sollten perioperativ Indometacin und Antibiotika erhalten.

6.8  Neuroprotektion

Konsensbasiertes Statement 6.S30
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [48]
Die typische Hirnschädigung des unreifen Neugeborenen ist die peri-/intraventrikuläre Hirnblutung (PIVH) und die periventrikuläre Leukomalazie (PVL)/diffuse Schädigung der weißen Hirnsubstanz.

6.8.1  Magnesium

Konsensbasierte Empfehlung 6.E40
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [49], [50]
Steht bei Patientinnen eine Frühgeburt < 32 SSW unmittelbar bevor, kann die intravenöse Applikation von Magnesium zur fetalen Neuroprotektion erwogen werden.

Die Therapie sollte mit einem Bolus von 4 – 6 g innerhalb von 30 min gestartet werden, dem eine Erhaltungsdosis von 1 – 2 g für 12 h folgt. Ziel ist es, den Magnesiumspiegel im maternalen Serum zu verdoppeln. Sollte die Geburt nicht innerhalb von 12 h eintreten, kann die Magnesium-Applikation auch zu einem späteren Zeitpunkt bei erneut drohender Frühgeburt wieder begonnen werden.

6.8.2  Spätes Abnabeln

Konsensbasierte Empfehlung 6.E41
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [51], [52]
Bei frühgeborenen Kindern sollte spät abgenabelt werden. Bei Kindern < 28 SSW soll die Nabelschnur nicht ausgestrichen werden.

6.9  Entbindung

6.9.1  Entbindung in Abhängigkeit von der Kindslage

Konsensbasierte Empfehlung 6.E42
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Die Evidenz aus prospektiv randomisierten Studien zum Entbindungsmodus bei Frühgeburt ist unzureichend. Bei Schwangeren < 30 + 0 SSW kann im Falle einer Schädellage bei individueller Risiko-Nutzen-Abwägung eine Sectio caesarea erwogen werden.

Konsensbasiertes Statement 6.S31
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [53], [54], [55]
Es gibt derzeit keine Hinweise dafür, dass bei Frauen mit Einlingsschwangerschaft in Schädellage und drohender Frühgeburt ab 30 + 0 SSW die alleine aufgrund des Gestationsalters indizierte Sectio caesarea die neonatale Mortalität/Morbidität reduziert.

Konsensbasierte Empfehlung 6.E43
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [56]
Bei Schwangeren < 36 + 0 SSW sollte im Falle einer Beckenendlage in Abhängigkeit vom sonografischen Schätzgewicht und anderen Einflussfaktoren eine Sectio caesarea zur Reduktion der neonatalen Morbidität und Mortalität erwogen werden.

6.9.2  Sectio caesarea per Uteruslängsschnitt

Konsensbasierte Empfehlung 6.E44
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Insbesondere im Falle einer extremen Frühgeburt kann ein Uteruslängsschnitt im Einzelfall vorteilhaft sein, um das Kind möglichst schonend zu entwickeln.

Konsensbasierte Empfehlung 6.E45
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [57], [58]
Aufgrund des erhöhten Risikos für eine Uterusruptur soll bei Z. n. Sectio mit Uteruslängsschnitt bei allen folgenden Geburten eine primäre Re-Sectio empfohlen werden.

6.9.3  Vaginal operative Entbindung

Konsensbasierte Empfehlung 6.E46
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [59]
Aufgrund des erhöhten Risikos für eine intraventrikuläre Hirnblutung sollte unterhalb von 34 + 0 SSW eine Kindsentwicklung per Vakuumextraktion unterlassen werden.

6.9.4  Fetalblut-Analyse

Konsensbasierte Empfehlung 6.E47
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Unterhalb von 34 + 0 SSW sollte aufgrund potentieller Verletzungsrisiken keine Fetalblut-Analyse erfolgen.

6.9.5  Antibiotikaprophylaxe bei B-Streptokokken

Konsensbasierte Empfehlung 6.E48
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [60]
Ist bei einer Frühgeburt der GBS-Status positiv oder unbekannt, soll eine subpartale Antibiotikaprophylaxe durchgeführt werden.

6.9.6  Zusammenarbeit mit Neonatologie

Konsensbasierte Empfehlung 6.E49
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [61], [62], [63]
Ein Pädiater/Neonatologe soll frühzeitig in die Behandlung und Beratung bei drohender Frühgeburt einbezogen werden.

Dem betreuenden Pädiater sollen alle Informationen zu der Schwangeren, die wichtig sind für die Erstversorgung und Behandlung des Frühgeborenen, übermittelt werden. Dies sind u. a. Medikamente, der HBs-Ag-Status, die Blutgruppe, der CMV-Antikörperstatus (bis 32 SSW), Befunde der Pränataldiagnostik sowie die Ergebnisse des mikrobiologischen Screenings Schwangerer mit drohender Frühgeburt auf GBS (Gruppe-B-Streptokokken), MRSA (multiresistenter Staphylococcus aureus), MRGN (multiresistente gramnegative Bakterien) und von der Wiederholung des Screenings bei Prolongation der Schwangerschaft.

Konsensbasierte Empfehlung 6.E50
Expertenkonsens	Konsensusstärke ++
Literatur: [64]
Im Falle einer Frühgeburt (< 35 + 0 SSW) soll ein neonatologisch erfahrener Arzt anwesend sein und das Neugeborene unmittelbar versorgen. Bei drohenden Frühgeburten < 32 + 0 SSW und/oder einem Schätz-/Geburtsgewicht < 1500 g soll ein Facharzt mit der Schwerpunktbezeichnung „Neonatologie“ in Rufbereitschaft verfügbar sein.

6.9.7  Sterbebegleitung

Konsensbasiertes Statement 6.S32
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [65], [66], [67]
Für Palliativversorgung und Sterbebegleitung in der Perinatalphase ist für verstorbene bzw. im Sterbeprozess befindliche Neugeborene und ihre Familie speziell geschultes Personal hinzu zu ziehen. Die Sterbebegleitung gehört zu den Ausbildungsinhalten in der Perinatologie. Die würdevolle Sterbebegleitung ist nach den Grundsätzen der Bundesärztekammer eine zentrale, nicht zu delegierende ärztliche Aufgabe.

7  Besonderheiten bei Gemini und höhergradigen Mehrlingen

7.1  Epidemiologie und Ätiologie

Konsensbasiertes Statement 7.S33
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [68], [69]
Mehrlingsschwangere haben ein signifikant erhöhtes Frühgeburtsrisiko.

7.2  Prävention

7.2.1  Progesteron

Konsensbasierte Empfehlung 7.E51
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [70], [71]
Nur aufgrund des Vorliegens einer Zwillingsschwangerschaft sollen Frauen kein Progesteron zur Prävention einer Frühgeburt erhalten.

Konsensbasiertes Statement 7.S34
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Bei Frauen mit Zwillingsschwangerschaft, deren vaginalsonografisch gemessene Zervixlänge vor 24 + 0 SSW ≤ 25 mm beträgt, liegt keine ausreichende Datenlage vor, um eine Empfehlung zur Progesteron-Applikation aussprechen zu können.

Eine Metaanalyse individueller Patientendaten (Individual Patient Data Meta-Analysis, IPDMA) von Romero et al. aus dem Jahr 2017 mit 6 Studien, welche die Gabe von vaginalem Progesteron gegen Placebo oder keine Behandlung bei n = 303 asymptomatischen Zwillingsschwangerschaften mit einer Zervixlänge ≤ 25 mm im 2. Trimenon untersuchte, konnte eine signifikante Reduktion einer Frühgeburt vor 33 SSW (31,4% vs. 43,1%; RR 0,69 [95%-KI 0,51 – 0,93]) sowie ein verbessertes neonatales Outcome aufzeigen (z. B. Reduktion eines neonatalen Todes [RR 0,53 {95%-KI 0,35 – 0,81}]), eines Atemnotsyndroms (RR 0,70 [95%-KI 0,56 – 0,89]), eines Geburtsgewichtes < 1500 g (RR 0,53 [95%-KI 0,35 – 0,80]) [72]. In dieser Metaanalyse ist die Studie von El-Refaie, die Progesteron in einer täglichen Dosis von 400 mg einsetzte, mit 70,4% gewichtet [73]. Diese Studie wurde inzwischen vom Journal zurückgezogen, da es für die Arbeit keine Zustimmung einer Ethikkommission gab und erhebliche Bedenken hinsichtlich der Validität und Integrität der Daten bestehen. Somit sind die Aussagen der o. g. Metaanalyse vom Romero et al. mit hoher Unsicherheit zu bewerten.

7.2.2  Zerklage

Konsensbasierte Empfehlung 7.E52
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Bei Zwillingsschwangeren sollte keine primäre Zerklage angelegt werden.

Konsensbasierte Empfehlung 7.E53
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Bei Zwillingsschwangeren, deren Zervixlänge vor 24 + 0 SSW weniger als 15 mm beträgt, kann die Anlage einer sekundären Zerklage erwogen werden.

In einer Metaanalyse aus 2021, die 1211 Frauen aus 16 Studien mit Zwillingsschwangerschaft untersuchte, konnte gezeigt werden, dass bei Patientinnen mit Zwillingsschwangerschaft, deren Zervixlänge weniger als 15 mm betrug, durch die Anlage einer Zerklage die Frühgeburtenrate < 34 SSW signifikant reduziert (RR 0,57; 95%-KI 0,43 – 0,75) und die Schwangerschaftsdauer gegenüber der Kontrollgruppe um fast 4 Wochen verlängert wurde (95%-KI 2,19 – 5,59) [74].

7.2.3  Zervixpessar bei verkürzter Zervixlänge

Konsensbasierte Empfehlung 7.E54
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [75], [76], [77], [78], [79], [80]
Bei Frauen mit Zwillingsschwangerschaft, deren vaginalsonografisch gemessene Zervixlänge vor 24 + 0 SSW ≤ 25 mm beträgt, sollte die Anlage eines Zervixpessars im Einzelfall erfolgen.

7.2.4  Zervixpessar nach vorzeitiger Wehentätigkeit und verkürzter Zervixlänge

Konsensbasiertes Statement 7.S35
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [81]
Es gibt Hinweise aus einer prospektiv randomisierten Studie, dass bei Zwillingsschwangeren nach behandelter vorzeitiger Wehentätigkeit und vaginalsonografisch verkürzter Zervixlänge (< 20 mm zwischen 24 + 0 und 29 + 6 SSW; < 10 mm zwischen 30 + 0 und 33 + 6 SSW) die Anlage eines Zervixpessars die Frühgeburtenrate senken kann.

7.2.5  Notfall-Zerklage

Konsensbasierte Empfehlung 7.E55
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Bei mehr als 1 cm eröffnetem Muttermund vor 24 + 0 SSW sollte auch bei einer Zwillingsschwangeren eine Notfall-Zerklage angelegt werden mit dem Ziel, eine signifikante Prolongation der Schwangerschaft zu erreichen.

In einer prospektiv randomisierten Studie konnte gezeigt werden, dass durch eine Notfall-Zerklage bei Frauen mit Zwillingsschwangerschaft und geöffnetem Muttermund die Frühgeburtenrate < 34 SSW (RR 0,71; 95%-KI 0,52 – 0,96) sowie die perinatale Mortalität (6/34 [17,6%] vs. 20/26 [77%]; RR 0,22, 95%-KI 0,1 – 0,5) gesenkt und das Zeitintervall von der Diagnose der Muttermunderöffnung bis zur Geburt (8,3 ± 5,8 vs. 2,9 ± 3,0 Wochen) signifikant verlängert wird [82].

8  Früher vorzeitiger Blasensprung (PPROM)

8.1  Prävalenz und Ätiologie

Konsensbasiertes Statement 8.S36
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [83]
Ein früher vorzeitiger Blasensprung (Blasensprung vor 37 + 0 SSW) betrifft ca. 3% aller Schwangeren: 0,5% vor 27 SSW, 1% zwischen 27 und 34 SSW sowie 1% zwischen 34 und 37 SSW.

8.2  Risikofaktoren

Konsensbasiertes Statement 8.S37
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [84], [85], [86], [87], [88], [89], [90], [91], [92]
Ein signifikanter Risikofaktor für einen frühen vorzeitigen Blasensprung (PPROM) ist der Zustand nach PPROM in der Eigenanamnese. Zusätzliche Risikofaktoren gleichen denen der spontanen Frühgeburt.

8.3  Diagnostik

Konsensbasierte Empfehlung 8.E56
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [93], [94]
Die Diagnose eines PPROM lässt sich in den meisten Fällen durch eine Speculumuntersuchung stellen. Bei Unsicherheiten sollen biochemische Testverfahren eingesetzt werden.

Konsensbasierte Empfehlung 8.E57
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [95], [96]
Bei Patientinnen mit PPROM soll auf eine digitale Untersuchung verzichtet werden.

8.4  Latenzzeit

Konsensbasiertes Statement 8.S38
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [97], [98]
Über 50% aller Patientinnen mit PPROM werden nach einer Woche entbunden.

8.5  Maternale und fetale Risiken

Konsensbasiertes Statement 8.S39
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [99], [100], [101], [102], [103], [104]
Bei Patientinnen mit PPROM besteht die Gefahr der klinischen Infektion. Weitere Risiken sind die Plazentalösung und der Nabelschnurvorfall.

8.6  Triple I

Konsensbasiertes Statement 8.S40
Expertenkonsens	Konsensusstärke ++
International hat der Terminus Triple I den Begriff Chorioamnionitis abgelöst, um maternales Fieber von Infektion oder Inflammation oder beidem zu differenzieren ([Tab. 8]).

Tab. 8 Klassifikation für maternales Fieber und Triple I*.

	Definition
* Triple I: Inflammation oder Infektion oder beides; **Amnionflüssigkeit gewonnen mittels Amniozentese; ***Histopathologie postpartal an der Plazenta [105].
maternales Fieber	Liegt die oral gemessene Temperatur über 39,0 °C, besteht maternales Fieber. Liegt die oral gemessene Temperatur zwischen 38,0 und 38,9 °C, erfolgt eine Wiederholung nach 30 min. Liegt die Temperatur erneut über 38,0 °C, besteht maternales Fieber.
V. a. Triple I	maternales Fieber unklarer Herkunft und eines der folgenden Merkmale: fetale Tachykardie über 160 Schläge/min für > 10 min maternale Leukozyten > 15 000 µl ohne Gabe von Kortikosteroiden purulenter Fluor aus dem Muttermund
bestätigtes Triple I	V. a. Triple I und objektive Befunde einer Infektion, wie beispielsweise: Amnionflüssigkeit** mit positiver Gramfärbung, niedrige Glukosekonzentration (< 14 mg/dl), erhöhte Leukozytenzahl (> 30 Zellen/mm3), positive Bakterienkultur oder histopathologischer Befund*** einer Inflammation oder Infektion oder beidem der Plazenta, der Eihäute oder der Nabelschnur (Funisitis)

8.7  Maternale und fetale Risiken bei Triple I

Konsensbasiertes Statement 8.S41
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [106], [107], [108], [109], [110], [111]
Die maternalen Risiken bei einem Triple I umfassen neben einer Sepsis uterine Dysfunktion mit der Gefahr des Geburtsstillstandes und der postpartalen Atonie. Im Falle einer Sectio caesarea drohen Wundinfektionen, Endomyometritis, Thrombophlebitis und pelvine Abszessbildung.

Konsensbasiertes Statement 8.S42
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [112], [113]
Der Fetus kann im Rahmen eines Triple I ein Inflammatory-Response-Syndrom entwickeln. Postnatal sind die betroffenen Kinder dem hohen Risiko einer Sepsis ausgesetzt.

8.8  Klinisches Management bei PPROM < 22 SSW

Konsensbasierte Empfehlung 8.E58
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [114], [115], [116]
Bei einem PPROM vor Erreichen der Lebensfähigkeit sollen die Gefahren der maternalen Sepsis, der fetalen pulmonalen Hypoplasie und fetaler Skelettdeformitäten mit den werdenden Eltern erörtert werden.

Konsensbasierte Empfehlung 8.E59
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Eine Therapie mit Antibiotika bei Patientinnen mit PPROM vor Erreichen der Lebensfähigkeit kann erwogen werden.

Da nahezu alle Studien zur antibiotischen Therapie bei Blasensprung nur Patientinnen nach 24 + 0 SSW rekrutiert haben, liegen keine belastbaren Daten zur Applikation vor Erreichen der Lebensfähigkeit vor. Aber alleine schon die Gefahr für die Patientin, infolge einer aszendierenden Infektion in eine Sepsis zu geraten, lässt eine Antibiose ratsam erscheinen [117]. Eingesetzt werden kann das gleiche Regime, das zum Vorgehen bei PPROM zwischen (22 + 0) 24 + 0 – 33 + 6 SSW beschrieben wird.

Konsensbasierte Empfehlung 8.E60
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Auf die Applikation antenataler Steroide, eine Tokolyse oder eine Neuroprotektion mit Magnesium soll bei PPROM vor Erreichen der Lebensfähigkeit verzichtet werden.

8.9  Klinisches Management bei PPROM zwischen (22 + 0) 24 + 0 und 33 + 6 SSW

Konsensbasierte Empfehlung 8.E61
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Zwischen 22 + 0 und 23 + 6 SSW soll entsprechend der Leitlinie „Frühgeborene an der Grenze der Lebensfähigkeit 024-019“ das weitere Vorgehen mit den Eltern abgestimmt werden.

8.9.1  Exspektatives Vorgehen

Konsensbasierte Empfehlung 8.E62
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Falls keine unmittelbare Gefahr für Mutter und Kind besteht, soll bei einem PPROM zwischen 22 + 0 und 23 + 6 SSW, falls eine Maximaltherapie gewünscht wird, oder zwischen 24 + 0 und 33 + 6 SSW zunächst ein exspektatives Vorgehen erwogen werden.

Bei einem PPROM zwischen 24 + 0 und 33 + 6 SSW oder zwischen 22 + 0 und 23 + 6 SSW, falls eine Maximaltherapie gewünscht wird, sind die Gefahren der aufsteigenden Infektion gegen die neonatalen Risiken, die aus der Frühgeburt resultieren können, abzuwägen [118]. Eine aszendierende Infektion mit Chorioamnionitis, vorzeitige Plazentalösung, pathologisches CTG (Kardiotokogramm) oder ein hohes Risiko oder das Vorhandensein eines Nabelschnurvorfalls sind Indikationen für eine sofortige Entbindung. Ansonsten ist ein exspektatives Vorgehen derzeit internationaler Standard [119].

8.9.2  Applikation antenataler Steroide

Konsensbasierte Empfehlung 8.E63
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Bei Patientinnen mit PPROM zwischen 22 und 23 + 6 SSW, falls eine Maximaltherapie gewünscht wird, oder zwischen 24 + 0 und 33 + 6 SSW soll die Applikation antenataler Steroide mit 2 × 12 mg Betamethason i. m. im Abstand von 24 h erfolgen (alternativ Dexamethason, 4 × 6 mg i. m. alle 12 h).

8.9.3  Antibiotikagabe

Konsensbasierte Empfehlung 8.E64
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
* Das Vorgehen unter 22 + 0 SSW sowie zwischen 34 + 0 und 36 + 6 SSW ist in 8.E59 bzw. in 8.E70 beschrieben. Literatur: [120]
Bei Patientinnen mit PPROM zwischen 22 + 0 und 33 + 6 SSW soll eine Antibiotikatherapie erfolgen.*

Konsensbasierte Empfehlung 8.E65
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
* Es gibt keine klare Empfehlung zur Azithromyzindosierung und -dauer. Eine häufig verwendete Dosierung ist die Einzelgabe von 1 g am ersten Tag. In der Fachinformation für Azithromyzin ist jedoch die empfohlene Gesamtdosis mit 1,5 g in einem 3-Tage-Therapieschema (3 × 500 mg) oder 5-Tage-Therapieschema angegeben, um genügend Effektivität zu erzielen. Leider liegen bisher keine prospektiv randomisierten Untersuchungen zur Azithromyzindosierung- bzw. dauer vor. Eine retrospektive Analyse von 4 verschiedenen Antibiotikaregimen (Azithromyzin 1 g Einzeldosis, Azithromyzin über 5 d, Azithromzcin über 7 d und Erythromycin über 7 d) zusätzlich zum üblichen Ampicillin 2 d i. v., gefolgt von 5 d Amoxillin oral zeigte keinen Unterschied bezüglich Latenzzeit und Rate an Chorioamnionitis. Jedoch hatten die Frühgeboren in der 5-Tage-Azithromyzingruppe eine höhere Rate an RDS (44%) vs. Azithromyzin-Einzelgabe (29%) vs. Erythromyzingruppe (29%) [121]. Literatur: [97], [119], [120]
Die Datenlage erlaubt keine Empfehlung eines bestimmten Therapieregimes. Eine Möglichkeit ist die i. v. Applikation von Ampicillin für 2 Tage gefolgt von 5 Tagen Amoxicillin oral sowie eine orale Gabe von Azithromyzin* zu Beginn. Die Kombination aus Amoxicillin und Clavulansäure soll vermieden werden.

8.9.4  Tokolyse

Konsensbasiertes Statement 8.S43
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [122]
Der Einsatz einer Tokolyse ist nicht mit einer signifikanten Verbesserung der perinatalen Morbidität und Mortalität bei PPROM assoziiert.

Sie kann bei vorzeitigen Wehen bis zum Abschluss der fetalen Lungenreifung erwogen werden (Einzelfallentscheidung).

8.9.5  Neuroprotektion

siehe 6.8.1.

8.9.6  Maternale und fetale Überwachung

Konsensbasierte Empfehlung 8.E66
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Patientinnen mit PPROM sollen mit Hinblick auf ein Triple I überwacht werden. Klinische Anzeichen sind maternales Fieber plus einer der folgenden Befunde: fetale Tachykardie (> 160 Schläge/min) oder maternale Leukozyten > 15000/µl oder purulenter Fluor aus dem Muttermund.

Schwangere mit frühem vorzeitigem Blasensprung sollten routinemäßig auf Infektionszeichen hin untersucht werden. Hierzu gehören die oben genannten klinischen Parameter, aber auch Symptome wie schmerzhafter Uterus, uterine Kontraktionen, mütterlicher Blutdruck und Herzfrequenz [105]. Darüber hinaus sollen zumindest tägliche Kontrollen des Blutbildes und des CRPs (C-reaktives Protein) erfolgen. Allerdings ist der Nutzen täglicher Laborkontrollen umstritten [123]. Kunze et al. beschrieben für eine Kombination aus maternalem Fieber, CRP und Leukozyten zur Prädiktion eines FIRS (Fetal Inflammatory Response Syndrome) eine AUC (Area Under the Curve) von lediglich 0,66 [124]. Musilova et al. berichteten für einen CRP-Wert von 17,5 mg/l im maternalen Serum zur Prädiktion einer intraamnialen Infektion oder Inflammation eine Sensitivität von 47%, eine Spezifität von 96%, einen positiven Vorhersagewert von 42% und einen negativen Vorhersagewert von 96% [125].

Das tägliche CTG-Monitoring bei Patientinnen mit PPROM ist übliche klinische Praxis. Allerdings steht derzeit keine fetale Überwachungsmethode zur Verfügung, die zuverlässig eine intrauterine Inflammation oder Infektion anzeigt. Weder das CTG noch die Erweiterung zu einem biophysikalischen Profil (CTG plus fetale Atem- und sonstige Bewegungen, fetaler Tonus sowie Fruchtwassermenge) sind geeignete Prädiktoren für eine intrauterine Infektion (CTG: Sensitivität 39%; biophysikalisches Profil: 25%) [104].

Ebenso wenig sind regelmäßige Überwachungen der Fruchtwassermenge sinnvoll. Die Verminderung der Fruchtwassermenge steigert zwar das Risiko für eine Kompression der Nabelschnur und verkürzt nachweislich den Abstand bis zum Einsetzen der Geburtswehen, die prädiktiven Werte für ein negatives Outcome sind jedoch niedrig [126]. Die Doppler-Sonografie hat bei vorzeitigem Blasensprung keine nachgewiesenen Vorteile [127].

Konsensbasiertes Statement 8.S44
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [128]
Der Einsatz einer Amniozentese zur Diagnose eines Triple I ist nur in Ausnahmefällen sinnvoll, z. B. bei unklarem maternalem Infektionsherd.

Konsensbasiertes Statement 8.S45
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [124], [129]
Die Prädiktion eines Triple I mittels im Vaginalsekret gemessener biochemischer Parameter ist nach heutigem Kenntnisstand nicht sinnvoll.

8.9.7  Amnioninfusion

Konsensbasiertes Statement 8.S46
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [130], [131]
Der Stellenwert einer Amnioninfusion bei PPROM kann nach aktueller Datenlage nicht ausreichend beurteilt werden.

8.9.8  Antibiotikaprophylaxe bei B-Streptokokken

Siehe Empfehlungen zur GBS-Prophylaxe.

8.9.9  Entbindung

Konsensbasierte Empfehlung 8.E67
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Literatur: [118], [119]
Bei Patientinnen mit PPROM zwischen 22 und 23 + 6 SSW, falls eine Maximaltherapie gewünscht wird, oder zwischen 24 + 0 und 33 + 6 SSW kann ab 34 + 0 SSW eine Entbindung oder ein exspektatives Vorgehen erwogen werden. Indikationen für eine sofortige Entbindung unabhängig vom Schwangerschaftsalter sind ein Triple I (V. a. oder bestätigt), vorzeitige Plazentalösung, pathologisches CTG oder ein hohes Risiko für oder das Vorhandensein eines Nabelschnurvorfalls.

Konsensbasierte Empfehlung 8.E68
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Patientinnen mit einem Triple I (V. a. oder bestätigt) sollen eine Antibiotikatherapie erhalten und unmittelbar entbunden werden.

8.10  Klinisches Management bei PPROM zwischen 34 + 0 und 36 + 6 SSW

Konsensbasierte Empfehlung 6.E69
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Im Falle eines frühen vorzeitigen Blasensprunges zwischen 34 + 0 und 36 + 6 SSW sollte, falls keine Kontraindikationen bestehen, alternativ zur zeitnahen Entbindung ein exspektatives Vorgehen angeboten werden mit dem Ziel, die Schwangerschaft bis 37 + 0 SSW zu prolongieren.

Im Rahmen des PPROMT-Trial wurden in den Jahren 2004 bis 2013 1839 Frauen zwischen 34 + 0 und 36 + 6 SSW rekrutiert, die einen vorzeitigen Blasensprung hatten (PPROM) [132]. Verglichen wurde eine unmittelbare Geburtseinleitung mit einem abwartenden (exspektativen) Vorgehen. In der Studiengruppe kamen nach exspektativem Vorgehen 21% der Kinder nach 37 SSW zur Welt, in der Kontrollgruppe lediglich 3%. Die Prävalenz der neonatalen Sepsis war in beiden Gruppen gleich, allerdings trat ein RDS nach abwartendem Vorgehen signifikant seltener auf. In dieser Gruppe war auch das Geburtsgewicht der Kinder signifikant erhöht und die Aufenthaltsdauer auf der neonatalen Intensivstation bzw. im Krankenhaus kürzer. Hingegen trat bei den Müttern dieser Kinder erwartungsgemäß häufiger eine uterine Blutung vor oder während der Geburt sowie Fieber unter der Geburt auf. Die Sectiorate war im Vergleich zur Geburtseinleitung signifikant niedriger [132].

Die Ergebnisse des PPROMT-Trial werden durch den PPROMEXIL- und PPROMEXIL-2-Trial gestützt [133], [134]. Wurde allerdings eine Kolonisation mit B-Streptokokken diagnostiziert, war die Prävalenz einer „Early Onset Sepsis“ bei den betroffenen Neonaten signifikant erhöht (15,2 vs. 1,8%; p = 0,04) [135]. In einer Metaanalyse zu dieser Thematik, die 12 Studien einbezieht, kann weiterhin bei exspektativem Vorgehen keine erhöhte Prävalenz der neonatalen Sepsis beobachtet werden. Nach unmittelbarer Geburtseinleitung war die Rate des RDS, der neonatalen Mortalität, der Notwendigkeit zur Beatmung, der Endomyometritis und der Sectio caesarea signifikant erhöht, während die Inzidenz der Chorioamnionitis erniedrigt war [118]. Auch eine Patient-Level-Metaanalyse kommt zu ähnlichen Ergebnissen [136].

Konsensbasierte Empfehlung 8.E70
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Die klinische Überwachung und Antibiotikatherapie bei PPROM mit 34 + 0 – 36 + 6 SSW soll so erfolgen wie für (22 + 0)24 + 0 – 33 + 6 SSW. Auf die Applikation antenataler Steroide, eine Tokolyse oder eine Neuroprotektion mit Magnesium soll verzichtet werden.

9  Psychosomatische Begleitung und unterstützende Therapieangebote

Konsensbasierte Empfehlung 9.E71
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Schwangere, die wegen vorzeitiger Wehentätigkeit stationär behandelt werden, wie auch Frauen nach einer Frühgeburt, sollten ein Angebot für eine psychosomatische Begleitung und unterstützende Therapieangebote erhalten.

Neben der Sorge vor den z. T. schwer abschätzbaren gesundheitlichen Folgen einer Frühgeburt werden auch die therapeutischen Maßnahmen mit Immobilisierung, Wehenhemmung und Kortisongabe stressvoll erlebt. Bei Zusatzbelastungen (früheres Verlusterlebnis, psychische Vorerkrankungen, Partnerschaftsprobleme etc.) finden sich dann gehäuft Ängste und Depressionen [137], [138], [139]. Gerade auch bei großen Familien stellt die Hospitalisierung der Mutter das familiäre System unter großen organisatorischen Druck.

Zur Erfassung von psychischen, aber auch sozialen Belastungsfaktoren bieten sich verschiedene psychometrische Testverfahren an, z. B. HADS, Babylotse Plus Screeningbogen etc. [140].

Den betroffenen Paaren sollte eine akute psychologische Krisenintervention und nachfolgende supportive Gesprächsangebote sowie ggf. eine Psychotherapie angeboten werden. Dadurch wird auch der Aufbau der Eltern-Kind-Bindung unterstützt.

Die Begleitung durch Selbsthilfegruppen wie den Bundesverband „Das Frühgeborene Kind“ [141] kann den Betroffenen helfen, sodass auf diese Möglichkeiten hingewiesen werden sollte.

Den betroffenen Familien sollten die Möglichkeiten im Rahmen der Frühen Hilfen aktiv angeboten werden, die lokale und regionale Unterstützungssysteme mit koordinierten Hilfsangeboten für Eltern und Kinder bilden und das Ziel haben, Entwicklungsmöglichkeiten von Kindern und Eltern in Familie und Gesellschaft frühzeitig und nachhaltig zu verbessern [142].

Als besonders hilfreich hat sich dabei das Programm Babylotse erwiesen, das eine Systematisierung der Überleitung von Familien aus dem Gesundheitssystem heraus in das Netz der Frühen Hilfen und andere soziale Sicherungssysteme verfolgt. Kern ist die Lotsenfunktion zum Finden und Nutzen der passenden Einrichtungen aus der Vielzahl der Angebote vor Ort.

Alle diesen Maßnahmen verstehen sich als zusätzliches Angebot zur fürsorglichen Begleitung der Patientin und ihrer Angehörigen durch die betreuende Hebamme.

10  Beratung nach vorangegangener spontaner Frühgeburt

Konsensbasierte Empfehlung 10.E72
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Nach einer spontanen Frühgeburt sollen die betroffenen Eltern vom betreuenden geburtshilflichen Team über das Wiederholungsrisiko in einer Folgeschwangerschaft und die Möglichkeiten der primären Prävention aufgeklärt werden.

Konsensbasierte Empfehlung 10.E73
Expertenkonsens	Konsensusstärke +++
Eine Schwangere nach vorangegangener spontaner Frühgeburt soll über die Möglichkeiten der primären und sekundären Prävention beraten werden.

Als Beratungsgrundlage kann hier die Patientenleitlinie „Frühgeburt: Was Sie als werdende Eltern wissen sollten“ sehr hilfreich sein [143].

• References

• 1 Fischer T, Mörtl M, Reif P. et al. Statement by the OEGGG with Review of the Literature on the Mode of Delivery of Premature Infants at the Limit of Viability. Geburtshilfe Frauenheilkd 2018; 78: 1212-1216
• 2 Swiss-Paediatrics. Accessed April 03, 2020 at: http://www.swiss-paediatrics.org/sites/default/files/paediatrica/vol23/n1/pdf/10-12_0.pdf
• 3 SGGG. Lungenreifungsinduktion bei drohender Frühgeburt. Accessed April 03, 2020 at: https://www.sggg.ch/fileadmin/user_upload/56_Lungenreifungsinduktion_bei_drohender_Fruehgeburt.pdf
• 4 SGGG. SGGG Expertenbrief Tokolyse. Accessed April 07, 2020 at: https://www.sggg.ch/fileadmin/user_upload/Dokumente/3_Fachinformationen/1_Expertenbriefe/De/41_Tokolyse_2013.pdf
• 5 Lauder J, Sciscione A, Biggio J. et al. Society for Maternal-Fetal Medicine Consult Series #50: The role of activity restriction in obstetric management: (Replaces Consult Number 33, August 2014). Am J Obstet Gynecol 2020; 223: B2-B10
• 6 Haas DM, Imperiale TF, Kirkpatrick PR. et al. Tocolytic therapy: A meta-analysis and decision analysis. Obstet Gynecol 2009; 113: 585-594
• 7 Haas DM, Caldwell DM, Kirkpatrick P. et al. Tocolytic therapy for preterm delivery: systematic review and network meta-analysis. BMJ 2012; 345: e6226
• 8 de Heus R, Mol BW, Erwich JJ. et al. Adverse drug reactions to tocolytic treatment for preterm labour: prospective cohort study. BMJ 2009; 338: b744
• 9 Vogel JP, Oladapo OT, Manu A. et al. New WHO recommendations to improve the outcomes of preterm birth. Lancet Glob Health 2015; 3: e589-e590
• 10 Crowther CA, Brown J, Mckinlay CJD. et al. Magnesium sulphate for preventing preterm birth in threatened preterm labour. Cochrane Database Syst Rev 2014; (2014): CD001060
• 11 Shepherd E, Salam RA, Manhas D. et al. Antenatal magnesium sulphate and adverse neonatal outcomes: A systematic review and meta-analysis. PLoS Med 2019; 16: e1002988
• 12 [Anonymous] Practice Bulletin No. 171: Management of Preterm Labor. Obstet Gynecol 2016; 128: e155-e164
• 13 Sentilhes L, Senat MV, Ancel PY. et al. Prevention of spontaneous preterm birth: Guidelines for clinical practice from the French College of Gynaecologists and Obstetricians (CNGOF). Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2017; 210: 217-224
• 14 Di Renzo GC, Cabero Roura L, Facchinetti F. et al. Preterm Labor and Birth Management: Recommendations from the European Association of Perinatal Medicine. J Matern Fetal Neonatal Med 2017; 30: 2011-2030
• 15 Vogel JP, Nardin JM, Dowswell T. et al. Combination of tocolytic agents for inhibiting preterm labour. Cochrane Database Syst Rev 2014; (07) CD006169
• 16 Martinez de Tejada B, Karolinski A, Ocampo MC. et al. Prevention of preterm delivery with vaginal progesterone in women with preterm labour (4P): randomised double-blind placebo-controlled trial. BJOG 2015; 122: 80-91
• 17 Miyazaki C, Moreno Garcia R, Ota E. et al. Tocolysis for inhibiting preterm birth in extremely preterm birth, multiple gestations and in growth-restricted fetuses: a systematic review and meta-analysis. Reprod Health 2016; 13: 4
• 18 Morfaw F, Fundoh M, Bartoszko J. et al. Using tocolysis in pregnant women with symptomatic placenta praevia does not significantly improve prenatal, perinatal, neonatal and maternal outcomes: a systematic review and meta-analysis. Syst Rev 2018; 7: 249
• 19 Dodd JM, Crowther CA, Middleton P. Oral betamimetics for maintenance therapy after threatened preterm labour. Cochrane Database Syst Rev 2012; (2012): CD003927
• 20 Naik Gaunekar N, Raman P, Bain E. et al. Maintenance therapy with calcium channel blockers for preventing preterm birth after threatened preterm labour. Cochrane Database Syst Rev 2013; (10) CD004071
• 21 van Vliet E, Dijkema GH, Schuit E. et al. Nifedipine maintenance tocolysis and perinatal outcome: an individual participant data meta-analysis. BJOG 2016; 123: 1753-1760
• 22 Han S, Crowther CA, Moore V. Magnesium maintenance therapy for preventing preterm birth after threatened preterm labour. Cochrane Database Syst Rev 2013; (2013): CD000940
• 23 Stelzl P, Kehl S, Rath W. Maintenance tocolysis: a reappraisal of clinical evidence. Arch Gynecol Obstet 2019; 300: 1189-1199
• 24 Wood S, Rabi Y, Tang S. et al. Progesterone in women with arrested premature labor, a report of a randomised clinical trial and updated meta-analysis. BMC Pregnancy Childbirth 2017; 17: 258
• 25 Flenady V, Hawley G, Stock OM. et al. Prophylactic antibiotics for inhibiting preterm labour with intact membranes. Cochrane Database Syst Rev 2013; (12) CD000246
• 26 Yoneda S, Shiozaki A, Yoneda N. et al. Antibiotic Therapy Increases the Risk of Preterm Birth in Preterm Labor without Intra-Amniotic Microbes, but may Prolong the Gestation Period in Preterm Labor with Microbes, Evaluated by Rapid and High-Sensitive PCR System. Am J Reprod Immunol 2016; 75: 440-450
• 27 Subtil D, Brabant G, Tilloy E. et al. Early clindamycin for bacterial vaginosis in pregnancy (PREMEVA): a multicentre, double-blind, randomised controlled trial. Lancet 2018; 392: 2171-2179
• 28 McGoldrick E, Stewart F, Parker R. et al. Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth. Cochrane Database Syst Rev 2020; (12) CD004454
• 29 Deshmukh M, Patole S. Antenatal corticosteroids for neonates born before 25 Weeks-A systematic review and meta-analysis. PLoS One 2017; 12: e0176090
• 30 Zephyrin LC, Hong KN, Wapner RJ. et al. Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Maternal–Fetal Medicine Units (MFMU) Network. Gestational age-specific risks vs. benefits of multicourse antenatal corticosteroids for preterm labor. Am J Obstet Gynecol 2013; 209: 330.e1-330.e7
• 31 Liggins GC, Howie RN. A controlled trial of antepartum glucocorticoid treatment for prevention of the respiratory distress syndrome in premature infants. Pediatrics 1972; 50: 515-525
• 32 Norman M, Piedvache A, Borch K. et al. Association of Short Antenatal Corticosteroid Administration-to-Birth Intervals With Survival and Morbidity Among Very Preterm Infants: Results From the EPICE Cohort. JAMA Pediatr 2017; 171: 678-686
• 33 Roberts D, Dalziel S. Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth. Cochrane Database Syst Rev 2006; (03) CD004454
• 34 van Baaren GJ, Vis JY, Wilms FF. et al. Predictive value of cervical length measurement and fibronectin testing in threatened preterm labor. Obstet Gynecol 2014; 123: 1185-1192
• 35 Melchor JC, Khalil A, Wing D. et al. Prediction of preterm delivery in symptomatic women using PAMG-1, fetal fibronectin and phIGFBP-1 tests: systematic review and meta-analysis. Ultrasound Obstet Gynecol 2018; 52: 442-451
• 36 Gulersen M, Divon MY, Krantz D. et al. The risk of spontaneous preterm birth in asymptomatic women with a short cervix (≤ 25 mm) at 23–28 weeksʼ gestation. Am J Obstet Gynecol MFM 2020; 2: 100059
• 37 Richards DS, Wong LF, Esplin MS. et al. Anticipatory Corticosteroid Administration to Asymptomatic Women with a Short Cervix. Am J Perinatol 2018; 35: 397-404
• 38 Zork N, Gulersen M, Mardy A. et al. The utility of fetal fibronectin in asymptomatic singleton and twin pregnancies with a cervical length ≤ 10 mm. J Matern Fetal Neonatal Med 2020; 33: 2865-2871
• 39 Magro-Malosso E, Seravalli V, Cozzolino M. et al. Prediction of preterm delivery by fetal fibronectin in symptomatic and asymptomatic women with cervical length ≤ 20 mm. J Matern Fetal Neonatal Med 2017; 30: 294-297
• 40 Khandelwal M, Chang E, Hansen C. et al. Betamethasone dosing interval: 12 or 24 hours apart? A randomized, noninferiority open trial. Am J Obstet Gynecol 2012; 206: 201.e1-201.e11
• 41 GyamfiBannerman C, Thom EA, Blackwell SC. et al. Antenatal betamethasone for women at risk for late preterm delivery. N Engl J Med 2016; 374: 1311-1320
• 42 Stutchfield P, Whitaker R, Russell I. Antenatal betamethasone and incidence of neonatal respiratory distress after elective caesarean section: pragmatic randomised trial. BMJ 2005; 331: 662
• 43 Stutchfield PR, Whitaker R, Gliddon AE. et al. Behavioural, educational and respiratory outcomes of antenatal betamethasone for term caesarean section (ASTECS trial). Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2013; 98: F195-F200
• 44 Ehsanipoor RM, Seligman NS, Saccone G. et al. Physical Examination-Indicated Cerclage. Obstet Gynecol 2015; 126: 125-135
• 45 Namouz S, Porat S, Okun N. et al. Emergency cerclage: literature review. Obstet Gynecol Surv 2013; 68: 379-388
• 46 Chatzakis C, Efthymiou A, Sotiriadis A. et al. Emergency cerclage in singleton pregnancies with painless cervical dilatation: A meta-analysis. Acta Obstet Gynecol Scand 2020; 99: 1444-1457
• 47 Miller ES, Grobman WA, Fonseca L. et al. Indomethacin and antibiotics in examination-indicated cerclage: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol 2014; 123: 1311-1316
• 48 Volpe J. Neurology of the Newborn. Philadelphia: W.B. Saunders; 1995
• 49 Doyle LW, Crowther CA, Middleton P. et al. Magnesium sulphate for women at risk of preterm birth for neuroprotection of the fetus. Cochrane Database Syst Rev 2009; (01) CD004661
• 50 Crowther CA, Middleton PF, Voysey M. et al. Assessing the neuroprotective benefits for babies of antenatal magnesium sulphate: An individual participant data meta-analysis. PLoS Med 2017; 14: e1002398
• 51 Katheria A, Reister F, Essers J. et al. Association of Umbilical Cord Milking vs. Delayed Umbilical Cord Clamping With Death or Severe Intraventricular Hemorrhage Among Preterm Infants. JAMA 2019; 322: 1877-1886
• 52 Jasani B, Torgalkar R, Ye XY. et al. Association of Umbilical Cord Management Strategies With Outcomes of Preterm Infants: A Systematic Review and Network Meta-analysis. JAMA Pediatr 2021; 175: e210102
• 53 Jarde A, Feng YY, Viaje KA. et al. Vaginal birth vs. caesarean section for extremely preterm vertex infants: a systematic review and meta-analyses. Arch Gynecol Obstet 2020; 301: 447-458
• 54 Gaudineau A, Lorthe E, Quere M. et al. Planned delivery route and outcomes of cephalic singletons born spontaneously at 24–31 weeksʼ gestation: The EPIPAGE-2 cohort study. Acta Obstet Gynecol Scand 2020; 99: 1682-1690
• 55 Wolf HT, Weber T, Schmidt S. et al. Mode of delivery and adverse short- and long-term outcomes in vertex-presenting very preterm born infants: a European population-based prospective cohort study. J Perinat Med 2021; 49: 923-931
• 56 Bergenhenegouwen L, Vlemmix F, Ensing S. et al. Preterm breech presentation: A comparison of intended vaginal and intended cesarean delivery. Obstet Gynecol 2015; 126: 1223-1230
• 57 Landon MB, Hauth JC, Leveno KJ. et al. Maternal and perinatal outcomes associated with a trial of labor after prior cesarean delivery. N Engl J Med 2004; 351: 2581-2589
• 58 Landon MB, Lynch CD. Optimal timing and mode of delivery after cesarean with previous classical incision or myomectomy: a review of the data. Semin Perinatol 2011; 35: 257-261
• 59 Aberg K, Norman M, Ekeus C. Preterm birth by vacuum extraction and neonatal outcome: A population-based cohort study. BMC Pregnancy Childbirth 2014; 14: 42
• 60 https://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/024-020.html
• 61 RKI. https://www.rki.de/DE/Content/Infekt/Krankenhaushygiene/Kommission/Downloads/Neo_Rili.pdf?__blob=publicationFile
• 62 RKI. https://www.rki.de/DE/Content/Infekt/EpidBull/Archiv/2012/Ausgaben/02_12.pdf?__blob=publicationFile
• 63 RKI. https://www.rki.de/DE/Content/Infekt/EpidBull/Archiv/2013/Ausgaben/42_13.pdf?__blob=publicationFile
• 64 GBA. https://www.g-ba.de/downloads/62-492-1487/QFR-RL_2017-10-19_iK-2018-01-01.pdf
• 65 Destatis. https://www.destatis.de/DE/ZahlenFakten/GesellschaftStaat/Gesundheit/Todesursachen/Todesursachen.html
• 66 Bundesverband „Das frühgeborene Kind“ e.V.. https://www.fruehgeborene.de/fuer-fachleute/palliativversorgung-und-trauerbegleitung
• 67 Bundesärztekammer. Grundsätze der Bundesärztekammer zur ärztlichen Sterbebegleitung. Deutsches Ärzteblatt Ausgabe A, Praxis-Ausgabe: niedergelassene Ärzte 2011; 108 (07) A346-A348 Accessed April 28, 2019 at: https://www.bundesaerztekammer.de/fileadmin/user_upload/downloads/Sterbebegleitung_17022011.pdf
• 68 IQTIG. https://iqtig.org/downloads/auswertung/2017/16n1gebh/QSKH_16n1-GEBH_2017_BUAW_V02_2018-08-01.pdf
• 69 AQUA – Institut. https://sqg.de/downloads/Bundesauswertungen/2014/bu_Gesamt_16N1-GEBH_2014.pdf
• 70 Dodd JM, Grivell RM, OBrien CM. et al. Prenatal administration of progestogens for preventing spontaneous preterm birth in women with a multiple pregnancy. Cochrane Database Syst Rev 2017; (10): CD012024.
• 71 EPPPIC-Collaborative. Evaluating Progestogens for Preventing Preterm birth International Collaborative (EPPPIC): meta-analysis of individual participant data from randomised controlled trials. Lancet 2021; 397: 1183-1194
• 72 Romero R, Conde-Agudelo A, El-Refaie W. et al. Vaginal progesterone decreases preterm birth and neonatal morbidity and mortality in women with a twin gestation and a short cervix: an updated meta-analysis of individual patient data. Ultrasound Obstet Gynecol 2017; 49: 303-314
• 73 Elrefaie W, Abdelhafez MS, Badawy A. Vaginal progesterone for prevention of preterm labor in asymptomatic twin pregnancies with sonographic short cervix: a randomized clinical trial of efficacy and safety. Arch Gynecol Obstet 2016; 293: 61-67
• 74 Li C, Shen J, Hua K. Cerclage for women with twin pregnancies: a systematic review and metaanalysis. Am J Obstet Gynecol 2019; 220: 543-557.e1
• 75 Liem S, Schuit E, Hegeman M. et al. Cervical pessaries for prevention of preterm birth in women with a multiple pregnancy (ProTWIN): a multicentre, open-label randomised controlled trial. Lancet 2013; 382: 1341-1349
• 76 Goya M, de la Calle M, Pratcorona L. et al. PECEP-Twins Trial Group. Cervical pessary to prevent preterm birth in women with twin gestation and sonographic short cervix: a multicenter randomized controlled trial (PECEP-Twins). Am J Obstet Gynecol 2016; 214: 145-152
• 77 Nicolaides KH, Syngelaki A, Poon LC. et al. Cervical pessary placement for prevention of preterm birth in unselected twin pregnancies: a randomized controlled trial. Am J Obstet Gynecol 2016; 214: 3.e1-3.e9
• 78 Berghella V, Dugoff L, Ludmir J. Prevention of preterm birth with pessary in twins (PoPPT): a randomized controlled trial. Ultrasound Obstet Gynecol 2017; 49: 567-572
• 79 Dang VQ, Nguyen LK, Pham TD. et al. Pessary Compared With Vaginal Progesterone for the Prevention of Preterm Birth in Women With Twin Pregnancies and Cervical Length Less Than 38 mm: A Randomized Controlled Trial. Obstet Gynecol 2019; 133: 459-467
• 80 Norman JE, Norrie J, MacLennan G. et al. Evaluation of the Arabin cervical pessary for prevention of preterm birth in women with a twin pregnancy and short cervix (STOPPIT-2): An open-label randomised trial and updated meta-analysis. PLoS Med 2021; 18: e1003506
• 81 Carreras E. Cervical pessary for preventing birth in Twin pregnancies with maternal short cervix after an episode of threatened preterm labour: randomised control trial. Abstract, 17th World Congress in Fetal Medicine, Athen 2018.
• 82 Roman A, Zork N, Haeri S. et al. Physical examination-indicated cerclage in twin pregnancy: a randomized controlled trial. Am J Obstet Gynecol 2020; 223: 902.e1-902.e11
• 83 van der Heyden JL. Preterm prelabor rupture of membranes: different gestational ages, different problems [Thesis]. 2014
• 84 Asrat T, Lewis DF, Garite TJ. et al. Rate of recurrence of preterm premature rupture of membranes in consecutive pregnancies. Am J Obstet Gynecol 1991; 165: 1111-1115
• 85 IQTIG. http://
• 86 Hillier SL, Nugent RP, Eschenbach DA. et al. Association between bacterial vaginosis and preterm delivery of a low-birth-weight infant. The Vaginal Infections and Prematurity Study Group. N Engl J Med 1995; 333: 1737-1742
• 87 Meis PJ, Michielutte R, Peters TJ. et al. Factors associated with preterm birth in Cardiff, Wales. I. Univariable and multivariable analysis. Am J Obstet Gynecol 1995; 173: 590-596
• 88 Murphy DJ. Epidemiology and environmental factors in preterm labour. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2007; 21: 773-789
• 89 Yi SW, Han YJ, Ohrr H. Anemia before pregnancy and risk of preterm birth, low birth weight and small-for-gestational-age birth in Korean women. Eur J Clin Nutr 2013; 67: 337-342
• 90 Schummers L, Hutcheon JA, Hernandez-Diaz S. et al. Association of Short Interpregnancy Interval With Pregnancy Outcomes According to Maternal Age. JAMA Intern Med 2018; 178: 1661-1670
• 91 Korevaar TIM, Derakhshan A, Taylor PN. et al. Association of Thyroid Function Test Abnormalities and Thyroid Autoimmunity With Preterm Birth: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA 2019; 322: 632-641
• 92 Wetzka S, Gallwas J, Hasbargen U. et al. Einfluss von Konisation auf die Frühgeburtenrate und das perinatale Outcome: Eine retrospektive Analyse der Daten zur externen stationären Qualitätssicherung für die Erfassungsjahre 2009–2014. Geburtshilfe Frauenheilkd 2018; 78: 236-237
• 93 Ramsauer B, Vidaeff AC, Hosli I. et al. The diagnosis of rupture of fetal membranes (ROM): a meta-analysis. J Perinat Med 2013; 41: 233-240
• 94 Palacio M, Kuhnert M, Berger R. et al. Meta-analysis of studies on biochemical marker tests for the diagnosis of premature rupture of membranes: comparison of performance indexes. BMC Pregnancy Childbirth 2014; 14: 183
• 95 Munson LA, Graham A, Koos BJ. et al. Is there a need for digital examination in patients with spontaneous rupture of the membranes?. Am J Obstet Gynecol 1985; 153: 562-563
• 96 Alexander JM, Mercer BM, Miodovnik M. et al. The impact of digital cervical examination on expectantly managed preterm rupture of membranes. Am J Obstet Gynecol 2000; 183: 1003-1007
• 97 Mercer BM, Miodovnik M, Thurnau GR. et al. Antibiotic therapy for reduction of infant morbidity after preterm premature rupture of the membranes. A randomized controlled trial. National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. JAMA 1997; 278: 989-995
• 98 Melamed N, Hadar E, Ben-Haroush A. et al. Factors affecting the duration of the latency period in preterm premature rupture of membranes. J Matern Fetal Neonatal Med 2009; 22: 1051-1056
• 99 Garite TJ, Freeman RK. Chorioamnionitis in the preterm gestation. Obstet Gynecol 1982; 59: 539-545
• 100 Beydoun SN, Yasin SY. Premature rupture of the membranes before 28 weeks: Conservative management. Am J Obstet Gynecol 1986; 155: 471-479
• 101 Major CA, de Veciana M, Lewis DF. et al. Preterm premature rupture of membranes and abruptio placentae: is there an association between these pregnancy complications?. Am J Obstet Gynecol 1995; 172 (2 Pt 1): 672-676
• 102 Ananth CV, Oyelese Y, Srinivas N. et al. Preterm premature rupture of membranes, intrauterine infection, and oligohydramnios: Risk factors for placental abruption. Obstet Gynecol 2004; 104: 71-77
• 103 Soraisham AS, Singhal N, McMillan DD. et al. Canadian Neonatal Network. A multicenter study on the clinical outcome of chorioamnionitis in preterm infants. Am J Obstet Gynecol 2009; 200: 372.e1-372.e6
• 104 Lewis DF, Robichaux AG, Jaekle RK. et al. Expectant management of preterm premature rupture of membranes and nonvertex presentation: what are the risks?. Am J Obstet Gynecol 2007; 196: 6
• 105 Higgins RD, Saade G, Polin RA. et al. Evaluation and Management of Women and Newborns With a Maternal Diagnosis of Chorioamnionitis: Summary of a Workshop. Obstet Gynecol 2016; 127: 426-436
• 106 Gibbs RS, Blanco JD, St Clair PJ. et al. Quantitative bacteriology of amniotic fluid from women with clinical intraamniotic infection at term. J Infect Dis 1982; 145: 1-8
• 107 Silver RK, Gibbs RS, Castillo M. Effect of amniotic fluid bacteria on the course of labor in nulliparous women at term. Obstet Gynecol 1986; 68: 587-592
• 108 Blanco JD, Gibbs RS, Malherbe H. et al. A controlled study of genital mycoplasmas in amniotic fluid from patients with intra-amniotic infection. J Infect Dis 1983; 147: 650-653
• 109 Gibbs RS, Blanco JD, St Clair PJ. et al. Mycoplasma hominis and intrauterine infection in late pregnancy. Sex Transm Dis 1983; 10: 303-306
• 110 Gibbs RS, Blanco JD, Lipscomb K. et al. Asymptomatic parturient women with high-virulence bacteria in the amniotic fluid. Am J Obstet Gynecol 1985; 152 (6 Pt 1): 650-654
• 111 Hauth JC, Gilstrap LC, Hankins GDV. et al. Term maternal and neonatal complications of acute chorioamnionitis. Obstet Gynecol 1985; 66: 59-62
• 112 Gomez R, Romero R, Ghezzi F. et al. The fetal inflammatory response syndrome. Am J Obstet Gynecol 1998; 179: 194-202
• 113 Hofer N, Kothari R, Morris N. et al. The fetal inflammatory response syndrome is a risk factor for morbidity in preterm neonates. Am J Obstet Gynecol 2013; 209: 542.e1-542.e11
• 114 Waters TP, Mercer BM. The management of preterm premature rupture of the membranes near the limit of fetal viability. Am J Obstet Gynecol 2009; 201: 230-240
• 115 van Teeffelen AS, van der Ham DP, Oei SG. et al. The accuracy of clinical parameters in the prediction of perinatal pulmonary hypoplasia secondary to midtrimester prelabour rupture of fetal membranes: a meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2010; 148: 3-12
• 116 Blott M, Greenough A. Neonatal outcome after prolonged rupture of the membranes starting in the second trimester. Arch Dis Child 1988; 63: 1146-1150
• 117 Obstetric-Care-Consensus. Obstetric Care Consensus No. 6 Summary: Periviable Birth. Obstet Gynecol 2017; 130: 926-928
• 118 Bond DM, Middleton P, Levett KM. et al. Planned early birth versus expectant management for women with preterm prelabour rupture of membranes prior to 37 weeksʼ gestation for improving pregnancy outcome. Cochrane Database Syst Rev 2017; (2017): CD004735
• 119 ACOG-Practice-Bulletin. Prelabor Rupture of Membranes: ACOG Practice Bulletin Summary, Number 217. Obstet Gynecol 2020; 135: 739-743
• 120 Kenyon S, Boulvain M, Neilson JP. Antibiotics for preterm rupture of membranes. Cochrane Database Syst Rev 2013; (12): CD001058.
• 121 Navathe R, Schoen CN, Heidari P. et al. Azithromycin vs. erythromycin for the management of preterm premature rupture of membranes. Am J Obstet Gynecol 2019; 221: 144.e1-144.e8
• 122 Mackeen AD, Seibel-Seamon J, Muhammad J. et al. Tocolytics for preterm premature rupture of membranes. Cochrane Database Syst Rev 2014; (02) CD007062
• 123 Tita AT, Andrews WW. Diagnosis and management of clinical chorioamnionitis. Clin Perinatol 2010; 37: 339-354
• 124 Kunze M, Klar M, Morfeld CA. et al. Cytokines in noninvasively obtained amniotic fluid as predictors of fetal inflammatory response syndrome. Am J Obstet Gynecol 2016; 215: 96.e1-96.e8
• 125 Musilova I, Kacerovsky M, Stepan M. et al. Maternal serum C-reactive protein concentration and intra-amniotic inflammation in women with preterm prelabor rupture of membranes. PLoS One 2017; 12: e0182731
• 126 Mercer BM, Rabello YA, Thurnau GR. et al. The NICHD-MFMU antibiotic treatment of preterm PROM study: impact of initial amniotic fluid volume on pregnancy outcome. Am J Obstet Gynecol 2006; 194: 438-445
• 127 Abramowicz JS, Sherer DM, Warsof SL. et al. Fetoplacental and uteroplacental Doppler blood flow velocity analysis in premature rupture of membranes. Am J Perinatol 1992; 9: 353-356
• 128 Dudley J, Malcolm G, Ellwood D. Amniocentesis in the management of preterm premature rupture of the membranes. Aust N Z J Obstet Gynaecol 1991; 31: 331-336
• 129 Musilova I, Bestvina T, Hudeckova M. et al. Vaginal fluid interleukin-6 concentrations as a point-of-care test is of value in women with preterm prelabor rupture of membranes. Am J Obstet Gynecol 2016; 215: 619.e1-619.e12
• 130 Hofmeyr GJ, Eke AC, Lawrie TA. Amnioinfusion for third trimester preterm premature rupture of membranes. Cochrane Database Syst Rev 2014; ((2014): CD000942
• 131 Hofmeyr GJ, Kiiza JA. Amnioinfusion for chorioamnionitis. Cochrane Database Syst Rev 2016; (2016): CD011622
• 132 Morris JM, Roberts CL, Bowen JR. et al. Immediate delivery compared with expectant management after preterm pre-labour rupture of the membranes close to term (PPROMT trial): a randomised controlled trial. Lancet 2016; 387: 444-452
• 133 van der Ham DP, Vijgen SM, Nijhuis JG. et al. Induction of labor versus expectant management in women with preterm prelabor rupture of membranes between 34 and 37 weeks: a randomized controlled trial. PLoS Med 2012; 9: e1001208
• 134 van der Ham DP, van der Heyden JL, Opmeer BC. et al. Management of late-preterm premature rupture of membranes: the PPROMEXIL-2 trial. Am J Obstet Gynecol 2012; 207: 276.e1-276.e10
• 135 Tajik P, van der Ham DP, Zafarmand MH. et al. Using vaginal Group B Streptococcus colonisation in women with preterm premature rupture of membranes to guide the decision for immediate delivery: a secondary analysis of the PPROMEXIL trials. BJOG 2014; 121: 1263-1272 discussion 1273
• 136 Quist-Nelson J, de Ruigh AA, Seidler AL. et al. Preterm Premature Rupture of Membranes Meta-analysis (PPROMM) Collaboration. Immediate Delivery Compared With Expectant Management in Late Preterm Prelabor Rupture of Membranes: An Individual Participant Data Meta-analysis. Obstet Gynecol 2018; 131: 269-279
• 137 Brisch KH. Prävention durch prä- und postnatale Psychotherapie. In: Brisch K-H, Hellbrügge T. Hrsg. Die Anfänge der Eltern-Kind-Bindung. Schwangerschaft, Geburt und Psychotherapie. Stuttgart: Klett-Cotta Verlag; 2007: 271-303
• 138 Wehkamp KH. Psychosoziale Ätiologie und psychosomatische Betreuung bei vorzeitigen Wehen. Arch Gynecol Obstet 1987; 242: 712-713
• 139 Mahler G, Grab D, Kächele H, Kreienberg R, Zimmer I. Geeignete Bewältigung bei drohender Frühgeburt – Expertenrating. In: Rohde A, Riecher-Rössler A. Hrsg. Psychische Erkrankungen bei Frauen – Psychiatrie und Psychosomatik in der Gynäkologie. Regensburg: Roderer; 2001: 226-232
• 140 Fisch S, Klapp C, Bergmann R. et al. Psychosoziales Frühwarnsystem Babylotse Plus – Untersuchung der diagnostischen Genauigkeit des Babylotse Plus Screeningbogens. Z Geburtshilfe Neonatol 2015; 219-P201_214
• 141 Bundesverband – Das frühgeborene Kind. https://www.fruehgeborene.de/fuer-familien
• 142 Nationales Zentrum – Frühe Hilfen. https://www.fruehehilfen.de
• 143 https://register.awmf.org/assets/guidelines/015-025p_S2k_Praevention-Therapie_Fruehgeburt_2022-08.pdf

Publication History

Received: 15 January 2023

Accepted after revision: 22 January 2023

Article published online:
04 May 2023