Antibiotikabehandlung während der Schwangerschaft und den ersten 6 postpartalen Monaten – eine Sekundäranalyse der Studie „Gesund leben in der Schwangerschaft“ (GeliS)

Abstract

Einleitung

Antibiotikatherapien zur Behandlung bakterieller Infektionen stellen in der Schwangerschaft und Stillzeit eine besondere Herausforderung dar. Für Deutschland gibt es kaum Informationen zur Häufigkeit des Antibiotikaeinsatzes in dieser Phase. Unsere Analyse nutzt Daten der „Gesund leben in der Schwangerschaft“-(GeliS)Studie, um Antibiotikabehandlungen in der Schwangerschaft und in den ersten 6 Monaten nach der Geburt (postpartal) zu beschreiben und deren Einsatz mit den bestehenden Empfehlungen zu vergleichen.

Methoden

Es handelt sich um eine retrospektive Sekundäranalyse der GeliS-Studie. In der clusterrandomisierten Lebensstilinterventionsstudie wurden detaillierte Informationen zu Antibiotikatherapien während der Schwangerschaft und postpartal mittels Fragebogen erhoben. Für die Auswertung wurden Chi-Quadrat-Tests sowie generalisierte Schätzungsgleichungen verwendet.

Ergebnisse

Von 1636 in die Analyse eingeschlossenen Frauen gaben 21% an, mindestens einmal während der Schwangerschaft (14%) oder in den ersten 6 Monaten postpartal (7%) mit Antibiotika behandelt worden zu sein. Im Verlauf der Schwangerschaft nahmen die Antibiotikatherapien der Frauen von 1,7% im 1. auf 6,5% im 3. Trimenon zu. Häufige Behandlungsgründe waren Harnwegsinfektionen (7,3% der Frauen), Hals-Nasen-Ohren-(HNO-)Infekte (3,6%) und Geburtskomplikationen (2,6%). Die Angaben zu den verordneten Präparaten entsprachen den aktuellen Empfehlungen. Eine signifikant erhöhte Behandlungshäufigkeit mit Antibiotika zeigte sich in der Lebensstilinterventionsgruppe (p < 0,001), bei Teilnehmerinnen ohne Partner (p < 0,001), sowie bei Frauen, die ihre Kinder gestillt (p = 0,005) oder durch Kaiserschnitt (p = 0,003) oder Frühgeburt (p = 0,012) zur Welt gebracht hatten. Andere sozioökonomische oder den Lebensstil betreffende Faktoren waren nicht signifikant.

Schlussfolgerung

Etwa jede 5. Frau erhält während der Schwangerschaft und Stillzeit mindestens eine Antibiotikabehandlung, die den aktuellen Behandlungsempfehlungen entspricht. Bei Frühgeburten, Kaiserschnittentbindungen und stillenden Frauen wird häufiger mit Antibiotika behandelt.

Schlüsselwörter

Antibiotika - Infektion - Schwangerschaft - Stillzeit

Einleitung

Antibiotika sind zur Behandlung bakterieller Infektionen unerlässlich und zählen weltweit zu den am häufigsten verordneten Medikamenten [1]. Dabei muss auf einen rationalen Einsatz dieser Präparate geachtet werden, um die Entwicklung von Resistenzen zu vermeiden [2] [3]. Dafür stehen Leitlinien und das Konzept der „Antibiotic Stewardship“ zur Verfügung [4]. Bei schwangeren Frauen und stillenden Müttern sind bei der Behandlung mit Antibiotika einige Besonderheiten zu berücksichtigen [5]. So sind bestimmte Präparate mit einem erhöhten Fehlbildungsrisiko der Kinder assoziiert [5] [6]. In der Literatur diskutiert werden auch Veränderungen des fetalen Mikrobioms durch Antibiotika und hierdurch die Entwicklung von Adipositas oder Erkrankungen des atopischen Formenkreises im Kindesalter [7] [8].

Antibiotikatherapien in der Schwangerschaft und Stillzeit stellen damit eine besondere Herausforderung dar, da Nutzen und Risiken besonders kritisch abzuwägen sind [5] [9] [10] [11] [12] [13]. Da randomisiert kontrollierte Studien bei Schwangeren kaum vertretbar sind, ist die Evidenz der aktuellen Behandlungsleitlinien meist niedrig [5] [14]. Gleichwohl gibt es einige Empfehlungen [5] [15] und Leitlinien [16] [17] [18] [19] zur Antibiotikabehandlung in der Schwangerschaft und Stillzeit. Für Deutschland existieren bislang kaum Analysen zum Einsatz von Antibiotika in dieser kritischen Phase und zu den Einflussfaktoren für deren Verordnungen. Bekannt ist aber, dass ein hoher Bildungsstand [3] [20], ein ausgeprägtes Gesundheitsbewusstsein sowie ein stabiles sozioökonomisches Umfeld [3] [20] [21] zu einem verminderten Antibiotikaeinsatz führen können. Die Studienlage ist dazu allerdings uneinheitlich [21] [22].

Ziel dieser Analyse war es, anhand von Daten aus der „Gesund leben in der Schwangerschaft“-(GeliS-)Studie [23] potenzielle Muster und Determinanten von Antibiotikabehandlungen in der Schwangerschaft und in den ersten 6 Monaten nach der Geburt zu beschreiben. Dabei wurden auch die Behandlungsanlässe, die verwendeten Präparate und mögliche Einflussfaktoren untersucht. Ein weiteres Ziel war es, diese Ergebnisse mit den existierenden Empfehlungen zu vergleichen.

Methoden

Design und Setting der GeliS-Studie

Es handelt sich um eine retrospektive Sekundäranalyse der GeliS-Studie. Diese war als clusterrandomisierte Interventionsstudie konzipiert worden, um der Frage nachzugehen, ob eine Lebensstilintervention während der Schwangerschaft eine übermäßige Gewichtszunahme vermeiden kann [23]. Zur Klassifizierung einer übermäßigen Gewichtszunahme wurden die Kriterien der „National Academy of Medicine“ verwendet [24]. Die Teilnehmerinnen der GeliS-Studie wurden in 71 Arztpraxen in Bayern im Rahmen der Routineversorgung rekrutiert [25]. Das Studienprotokoll war von der Ethikkommission (Projektnummer 5653/13) der Fakultät für Medizin der Technischen Universität München genehmigt worden. Die GeliS-Studie wurde im ClinicalTrials.gov Protocol Registration System (NCT01958307) registriert.

Studienteilnehmerinnen

Im Zeitraum von 2013 bis 2015 wurden 2286 schwangere Frauen in der GeliS-Studie rekrutiert. Die Teilnehmerinnen wurden vor der 12. Schwangerschaftswoche (SSW) eingeschlossen, waren zwischen 18 und 43 Jahren alt und wiesen einen Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 bis 40,0 kg/m² auf. Weitere Einschlusskriterien waren ausreichende Kenntnisse der deutschen Sprache sowie eine schriftliche Einverständniserklärung. Frauen mit Mehrlings-, Risikoschwangerschaften, wie z. B. Placenta praevia, andauernden Blutungen, Zervixinsuffizienz und schwangerschaftsinduziertem Bluthochdruck oder sonstigen schwerwiegenden Erkrankungen, wurden ausgeschlossen [23].

Die Lebensstilintervention in der GeliS-Studie

Die Frauen der Interventionsgruppe (IG) erhielten strukturierte Lebensstilberatungen durch zuvor geschultes Praxispersonal, wie medizinische Fachangestellte, Hebammen und Gynäkologen/-innen, zu 4 verschiedenen Zeitpunkten (12.–16. SSW, 16.–20. SSW, 30.–34. SSW, 6.–8. Woche postpartal), die in die Routineuntersuchungen während der Schwangerschaft eingebunden waren [23]. Die Beratungsgespräche basierten auf den Handlungsempfehlungen des Netzwerks „Gesund ins Leben – Netzwerk Junge Familie“ [26] und deckten Themen wie gesunde Ernährung, Supplementierung, körperliche Aktivität sowie eine angemessene Gewichtsentwicklung während der Schwangerschaft und Stillzeit ab. Die Teilnehmerinnen wurden auch über lebensmittelbedingte Infektionen, wie Toxoplasmose oder Listeriose informiert. Die Studienteilnehmerinnen der Kontrollgruppe (KG) erhielten bei Einschluss in die Studie lediglich einen Flyer mit allgemeinen Informationen über eine gesunde Lebensstilführung in der Schwangerschaft [23].

Datenerfassung

Angaben zu anthropometrischen, demografischen und sozioökonomischen Charakteristika der Teilnehmerinnen wurden mittels eines Screening-Fragebogens, der vor der 12. SSW ausgefüllt wurde, erfasst. Daten zur Behandlung mit Antibiotika während der Schwangerschaft und in den ersten 6 Monaten postpartal wurden im Rahmen des ex ante geplanten Follow-ups der Studie retrospektiv im Durchschnitt 1 Jahr nach der Entbindung erhoben. Dazu wurde den Müttern etwa zum 1. Geburtstag der Kinder ein standardisierter Fragebogen zugesandt. In Freitextfeldern wurden die Gründe für die Behandlung mit Antibiotika sowie Angaben zu den Arzneimitteln (Produktname und Herstellerangaben) abgefragt, wobei Informationen zum Einnahmezeitraum gesondert erhoben wurden (siehe unten). Die Freitextantworten zu den Antibiotikabehandlungen wurden zur weiteren Datenverarbeitung systematisch ausgewertet und zu sinnvollen Gruppen zusammengefasst. Eingesetzte Präparate wurden den jeweiligen Antibiotikaklassen zugeordnet.

Die Abfrage des Einnahmezeitraums erfolgte durch folgende Antwortmöglichkeiten:

1. „im 1. Schwangerschaftsdrittel“

2. „im 2. Schwangerschaftsdrittel“

3. „im 3. Schwangerschaftsdrittel“

4. „in den ersten 6 Monaten nach der Geburt“

Die Ermittlung der Häufigkeit von antibiotischen Behandlungen wurde mit den Auswahlmöglichkeiten

1. „1-mal“

2. „2-mal“

3. „3-mal“

4. „≥ 4-mal“ durchgeführt.

Bezüglich des Stillverhaltens der Teilnehmerinnen wurden Frauen, die angaben, ihr Kind mindestens einmal gestillt zu haben, als stillend bezeichnet. Die genaue Datenerfassung und Auswertung der Stilldaten der GeliS-Studie wurden von Hoffmann et al. [27] beschrieben. Alle Daten wurden in die zentrale Datenbank der GeliS-Studie am Münchner Studienzentrum eingegeben. Vor der finalen Auswertung wurden die Datensätze nach etablierten Standards auf Plausibilität und Qualität geprüft.

Datenaufbereitung und statistische Auswertung

Die durchgeführte Analyse basiert auf den Angaben aller Studienteilnehmerinnen, die am 1-Jahres-Follow-up teilnahmen und vollständige Angaben zu Antibiotikabehandlungen machten. Die Angaben zu Antibiotikatherapien wurden nach Behandlungsgründen und eingesetzten Wirkstoffen mithilfe von Häufigkeitsverteilungen im Zeitverlauf der Schwangerschaft und in den ersten 6 Monaten postpartal dargestellt. Ein etwaiger Einfluss der Intervention auf die Behandlungshäufigkeit wurde mithilfe eines Chi-Quadrat-Tests geprüft.

Anschließend wurden die Behandlungshäufigkeiten in Abhängigkeit von weiteren potenziellen Einflussfaktoren analysiert. Dazu wurde die Angabe einer erfolgten Antibiotikabehandlung als Zielvariable festgelegt. Zunächst wurden mögliche Unterschiede zwischen der Interventions- und der Kontrollgruppe mit generalisierten Schätzungsgleichungen untersucht [28]. Dabei wurden verschiedene Kovariablen, wie z. B. Bildungsstand, Raucherstatus, Partnerschaft, Stillverhalten, Geburtsmodus (Kaiserschnitt oder vaginale Geburt) und Frühgeburt (vor der 37. Schwangerschaftswoche) einbezogen. Das Modell wurde für die Variablen Parität sowie Alters- und BMI-Kategorie vor der Schwangerschaft adjustiert. Als Modell wurde eine logistische Regression gewählt, um die binäre Zielvariable Antibiotikatherapie ja/nein (1/0) zu modellieren. Zur Berücksichtigung regionaler Unterschiede wurden die Regionen als Subjektvariable verwendet, die sich über 5 Regierungsbezirke verteilten. Im Rahmen der Clusterrandomisierung in der GeliS-Studie wurden innerhalb jedes Regierungsbezirks (Oberbayern, Oberpfalz, Oberfranken, Mittelfranken und Unterfranken) 2 Regionen mit ähnlichen Geburtenzahlen und soziodemografischen Charakteristiken ausgewählt und per Zufallsprinzip als Kontroll- oder Interventionsregion definiert. Als Statistikprogramm wurde IBM SPSS für Windows (Version 26.0 IBM Corp., Armonk, NY, USA) verwendet. Alle Koeffizienten, deren p-Werte unter 0,05 lagen, wurden als statistisch signifikant betrachtet.

Um zu prüfen, inwiefern die Angaben zu den Antibiotikatherapien den derzeit gültigen Empfehlungen entsprachen, wurde das Embryotox-Portal des Pharmakovigilanz - und Beratungszentrums für Embryonaltoxikologie der Charité – Universitätsmedizin Berlin [15] als Hauptreferenz herangezogen. Als Indikatoren für die Behandlungsqualität wurden die Behandlungsgründe, die Angemessenheit der Präparate und die Beachtung besonders vulnerabler Phasen während der Schwangerschaft bewertet. Alle von den Studienteilnehmerinnen genannten Präparate wurden mit den Empfehlungen in Embryotox [15] sowie aktuell gültigen Leitlinien [16] [17] [18] [19] zu antibiotischen Therapien während der Schwangerschaft verglichen. Darüber hinaus wurde gezielt nach Empfehlungen zu verschiedenen Zeitpunkten der Behandlungen während der Schwangerschaft und Stillzeit, z. B. in besonders vulnerablen Phasen recherchiert [14], um die Behandlungshäufigkeiten zu verschiedenen Zeitpunkten im Laufe der Schwangerschaft und postpartal bewerten zu können.

Ergebnisse

Studienteilnehmerinnen und deren Charakteristika

Von den 2286 Frauen, die in die GeliS-Studie eingeschlossen worden waren, lagen bei 71,6% der Teilnehmerinnen (n = 1636) Angaben zu antibiotischen Behandlungen während der Schwangerschaft und in den ersten 6 Monaten postpartal vor ([Abb. 1]).

Abb. 1 Flowchart zum Einschluss der Studienteilnehmerinnen mit Angaben zu antibiotischen Behandlungen.

Das mittlere Alter der in die Auswertung einbezogenen Frauen betrug 30,5 ± 4,3 (Standardabweichung) Jahre ([Tab. 1]). Der durchschnittliche BMI und das durchschnittliche Gewicht vor der Schwangerschaft lagen bei 24,3 ± 4,4 kg/m² und 68,1 ± 13,2 kg. 44,2% der Frauen hatten eine Hochschulzugangsberechtigung erworben oder besaßen einen Hochschulabschluss, während die restlichen Teilnehmerinnen einen Real-, Hauptschul- oder keinen Schulabschluss hatten. Frauen, die angaben, mit Antibiotika behandelt worden zu sein, fanden sich häufiger in der Gruppe mit Lebensstilintervention (p = 0,025), lebten häufiger ohne Partner (p = 0,010) und hatten häufiger Frühgeburten (p = 0,02) oder Kaiserschnittgeburten (< 0,001) ([Tab. 1]).

Tab. 1 Charakteristika der Studienteilnehmerinnen.

Antibiotikabehandlung	ja (n = 352)	nein (n = 1284)	gesamt (n = 1636)	p-Wertb
BMI = Body-Mass-Index. a Mittelwert ± Standardabweichung. b p-Wert für Unterschiede zwischen mit Antibiotika behandelten und nicht behandelten Studienteilnehmerinnen, getestet mit einem Kruskal-Wallis-Test für kontinuierliche und einem Chi-Quadrat-Test für kategoriale Variablen.
Alter bei Studieneinschlussa	30,3 ± 4,3	30,6 ± 4,3	30,5 ± 4,3	0,343
Gewicht vor der Schwangerschaft (kg)a	68,2 ± 13,8	68,1 ± 13,1	68,1 ± 13,2	0,697
BMI vor der Schwangerschaft (kg/m2)a	24,3 ± 4,7	24,3 ± 4,4	24,3 ± 4,4	0,731
BMI-Kategorie vor der Schwangerschaft [n (%)]				0,797
BMI 18,5–24,9 kg/m2	231/352 (65,6%)	839/1284 (65,3%)	1070/1636 (65,4%)
BMI 25,0–29,9 kg/m2	76/352 (21,6%)	294/1284 (22,9%)	370/1636 (22,6%)
BMI 30,0–40,0 kg/m2	45/352 (12,8%)	151/1284 (11,8%)	196/1636 (11,9%)
Gewichtszunahme in der Schwangerschaft (kg)a	13,8 ± 5,2	14,1 ± 5,1	14,0 ± 5,1	0,506
Geburtsland [n (%)]				0,405
Deutschland	344/352 (97,7%)	1243/1283 (83,8%)	1587/1635 (97,1%)
anderes Geburtsland	8/352 (0,23%)	40/1283 (3,1%)	48/1635 (2,9%)
Bildungsstand [n (%)]				0,106
Hauptschulabschluss/kein Abschluss	38/352 (10,8%)	180/1282 (14,0%)	218/1634 (13,3%)
Realschulabschluss	165/352 (46,9%)	530/1282 (41,3%)	695/1634 (42,5%)
Abitur/Hochschulabschluss	149/352 (42,3%)	573/1282 (44,7%)	722/1634 (44,2%)
Lebensstilintervention erhalten [n (%)]	197/352 (56,0%)	632/1284 (49,2%)	829/1636 (50,7%)	0,025
mit Partner zusammenlebend [n (%)]	333/352 (94,6%)	1246/1280 (97,3%)	1579/1632 (96,8%)	0,010
erstgebärend [n (%)]	220/352 (62,5%)	765/1284 (59,6%)	985/1636 (60,2%)	0,321
Kind gestillt [n (%)]	308/350 (88,0%)	1072/1275 (84,1%)	1380/1625 (84,9%)	0,069
Frühgeburt [n (%)]	34/352 (9,7%)	66/1281 (5,2%)	100/1633 (6,1%)	0,002
Kaiserschnitt [n (%)]	124/352 (35,2%)	331/1282 (25,8%)	455/1634 (27,8%)	< 0,001

Antibiotische Therapien während und nach der Schwangerschaft

In der GeliS-Studie gaben 21,5% der Frauen an, mindestens einmal innerhalb der Schwangerschaft oder in den ersten 6 Monaten postpartal mit Antibiotika behandelt worden zu sein ([Tab. 2]). Insgesamt erhielten 352 Teilnehmerinnen 463 Antibiotikatherapien, da ein Teil dieser Frauen wegen rezidivierender Infekte wiederholt mit Antibiotika behandelt wurde. Am häufigsten waren einmalige Behandlungen (n = 267; 16,3%). Zwei Behandlungen wurden bei 64 Frauen (3,9%) durchgeführt, und lediglich 20 Frauen (1,2%) erhielten 3 oder mehr Behandlungen mit Antibiotika.

Tab. 2 Häufigkeit der Antibiotikabehandlungen im Verlauf der Schwangerschaft und in den ersten 6 Monaten postpartal.

	Interventionsgruppe (n = 829)	Kontrollgruppe (n = 807)	Gesamt (n = 1636)
a Die Summe der Behandlungen über die Beobachtungszeitpunkte weicht von den Gesamtbehandlungen ab, da für 12 Antibiotikabehandlungen keine Angaben zum Zeitpunkt vorlagen. b Chi-Quadrat-Test basierend auf ja/nein Angaben zu Antibiotikabehandlungen (ja: mindestens 1 Behandlung).
Behandlung mit Antibiotikaa [n (%)]	197/829 (23,8%)	155/807 (19,2%)	352/1636 (21,5%)
Trimenon 1	15/829 (1,8%)	13/807 (1,6%)	28/1636 (1,7%)
Trimenon 2	51/829 (6,2%)	40/807 (5,0%)	91/1636 (5,6%)
Trimenon 3	56/829 (6,8%)	50/807 (6,2%)	106/1636 (6,5%)
6 Monate postpartal	67/829 (8,1%)	48/807 (5,9%)	115/1636 (7,0%)
Kind nicht gestillt	6/127 (4,7%)	4/118 (3,4%)	10/245 (4,1%)
Kind gestillt	61/697 (8,8%)	43/683 (6,3%)	104/1380 (7,5%)
IG vs. KGb	Χ2 = 5,03; df = 1; p = 0,025

Häufigkeiten der Antibiotikabehandlungen im Zeitverlauf

Aus den Angaben zum Zeitpunkt der Antibiotikatherapie ist eine zunehmende Behandlungshäufigkeit von Beginn der Schwangerschaft bis zu den ersten 6 Monaten postpartal erkennbar ([Tab. 2]). Im 1. Schwangerschaftsdrittel kam es bei 1,7% der Studienteilnehmerinnen zu Antibiotikabehandlungen. Die relative Häufigkeit im 2. Trimenon stieg auf 5,5% und im letzten Trimenon auf 6,5%. In den ersten 6 Monaten nach der Geburt wurden ca. 7,0% der Frauen antibiotisch behandelt.

Bei der Aufteilung der Teilnehmerinnen in IG und KG zeigte sich, dass schwangere Frauen in der IG signifikant häufiger mit Antibiotika behandelt wurden als in der KG (p = 0,025) ([Tab. 2]).

Gründe für die Antibiotikabehandlungen

Bei 427 von 463 (92,2%) Angaben zu antibiotischen Therapien lag eine Information zum Grund der Behandlung vor. Die Häufigkeitsverteilungen zu antibiotischen Behandlungen in [Abb. 2] beziehen sich auf Angaben der Studienteilnehmerinnen, für welche Informationen zu den Gründen und dem zugehörigen Zeitpunkt vorlagen (n = 410 entsprechen 100%).

Abb. 2 Häufigkeiten, Gründe (a) und Wirkstoffe (b) antibiotischer Behandlungen im Verlauf der Schwangerschaft und in den ersten 6 Monaten postpartal. Bei der Interpretation der Abbildung muss beachtet werden, dass der postpartale Zeitraum mit 6 Monaten kumulativ länger ist als die einzelnen Schwangerschaftstrimena und somit die Wahrscheinlichkeit einer antibiotischen Therapie steigt.

Am häufigsten wurden Harnwegsinfekte (n = 119; 28,6% der Gründe; 7,3% aller Studienteilnehmerinnen) als Grund der Behandlung angegeben, wobei es darunter 16 Nennungen (3,9% der Gründe) von aufsteigenden Harnwegsinfektionen gab, meist im Sinne einer Pyelonephritis. Das Auftreten von Harnwegsinfektionen verteilte sich gleichmäßig über die verschiedenen Zeitabschnitte. Mit 74 Angaben (18,0% der Gründe; 4,5% aller Studienteilnehmerinnen) bildeten sonstige Ursachen die zweite der am häufigsten genannten Behandlungskategorien. Hierunter wurden z. B. sonstige bakterielle Infektionen (u. a. Chlamydien, Borrelien), perioperative Infektprophylaxe, unspezifische Erhöhungen von Entzündungswerten oder lokale Entzündungen zusammengefasst. Deren Häufigkeit hat sich im Vergleich zum 1. Trimenon (1,4% der Gründe) im Laufe der Zeit verdreifacht (2. Trimenon; 4,1%), vervierfacht (3. Trimenon; 5,6%) und verfünffacht (in den ersten 6 Monaten postpartal; 6,8%). Am dritthäufigsten wurden HNO-Infekte, wie z. B. Otitis media, Sinusitis und Tonsillitis genannt (n = 59; 14,4% der Gründe; 3,6% aller Studienteilnehmerinnen). Unter Geburtskomplikationen (n = 43; 10,5% der Gründe; 2,6% aller Studienteilnehmerinnen) wurden z. B. Antibiotikabehandlungen im Rahmen von vorzeitigen Blasensprüngen, Wundheilungsstörungen nach Kaiserschnitt oder von Geburtsverletzungen eingeordnet. In den ersten 6 Monaten nach der Geburt war eine Mastitis (n = 37; 9,0% der Gründe; 2,3% aller Studienteilnehmerinnen) der häufigste Anlass für eine Antibiotikabehandlung ([Abb. 2] a).

Eingesetzte Wirkstoffe

Als unbedenkliche Wirkstoffe in der Schwangerschaft und Stillzeit werden Penicilline, hierunter Amoxicillin, Ampicillin, sowie Cephalosporine, Erythromycin und Azithromycin (beide aus der Gruppe der Makrolide), bewertet [5] [15] [29]. Dagegen werden die Wirkstoffe der Gruppe der Tetracycline, der Aminoglykoside und der Fluorchinolone als bedenklich betrachtet [15] [29]. Insgesamt konnten nur 99 Angaben zur Art des Antibiotikapräparats gewonnen werden (20% der Behandlungen). In der Gruppe der Penicilline (n = 58) wurde Amoxicillin (n = 39) am häufigsten genannt, dazu auch die Wirkstoffkombination aus Amoxicillin und dem Beta-Laktamase-Hemmer Clavulansäure (n = 1; im 1. Trimenon bei einem bakteriellen Infekt). An zweiter Stelle standen die Verordnungen von Cephalosporinen, die ebenso wie die Penicilline der Gruppe der Beta-Laktam-Antibiotika angehören (n = 21). In 4 Fällen handelte es sich bei den Angaben um Präparate mit einer weniger umfangreichen Studienlage, die einer strengen Nutzen-Risiko-Abwägung unterliegen, aber auch als unbedenklich gelten. Hierunter fanden sich Fosfomycin (n = 3) und Clindamycin (n = 1) [15].

Im Verlauf der Schwangerschaft und postpartal nahm der Anteil der Behandlungen mit Amoxicillin zugunsten anderer Wirkstoffe ab ([Abb. 2] b). Im 3. Trimenon und postpartal gab es häufiger Nennungen von Cephalosporinen ([Abb. 2] b). Die Angaben zu den Wirkstoffen verteilten sich aufgrund lückenhafter Antworten sehr ungleichmäßig auf die verschiedenen Indikationen. Die meisten Informationen zu den Wirkstoffen lagen für HNO-Infekte vor, hier wurden die Beta-Laktam-Antibiotika Amoxicillin und Penicillin am häufigsten genannt. Amoxicillin wurde auch häufig bei Atemwegsinfektionen oder Harnwegsinfektionen eingesetzt. Im Fall der weiteren Anlässe für eine Antibiotikaeinnahme ließen sich keine klar dominierenden Wirkstoffe identifizieren.

Die Überprüfung der von den Studienteilnehmerinnen genannten Wirkstoffe ([Abb. 2] b) mithilfe der Datenbank Embryotox ergab, dass die Angaben zu den in unserer Studie genannten Präparaten den aktuell gültigen allgemeinen Empfehlungen entsprechen.

Mögliche Einflussfaktoren auf die Antibiotikatherapie

[Tab. 3] zeigt in einem multivariablen Modell den Einfluss verschiedener Faktoren auf die Häufigkeit antibiotischer Behandlungen. Therapien mit antibiotischen Präparaten erhielten mit 19,5% weniger Teilnehmerinnen in der KG als in der IG (24,0%) (p < 0,001; [Tab. 2]). Studienteilnehmerinnen ohne Partner wurden häufiger antibiotisch behandelt als diejenigen mit Partner (p < 0,001). Frauen, die ihre Kinder stillten, wurden im Vergleich zu nicht stillenden Teilnehmerinnen ebenfalls häufiger mit Antibiotika therapiert (22,4% vs. 17,1%; p = 0,008). Mütter, die ihre Kinder vaginal gebaren (19,5%), erhielten im Vergleich zu Müttern mit Kaiserschnittgeburten (27,8%) seltener Antibiotika (p = 0,003). Bei Frühgeburten wurden häufiger Antibiotika eingesetzt (p = 0,012). In Bezug auf den Bildungsstand oder das Rauchverhalten zeigten sich keine signifikant veränderten Behandlungsraten ([Tab. 3]). Andere Lebensstilfaktoren, wie eine gesunde Ernährungsweise, erfasst über den Healthy Eating Index (HEI, p = 0,132), eine vegetarische Ernährung (p = 0,905) oder die sportliche Aktivität (p = 0,465) hatten keine signifikanten Veränderungen bezüglich der Häufigkeit antibiotischer Therapien zur Folge. Im Rahmen einer Subgruppenanalyse wurden Teilnehmerinnen mit Kaiserschnittgeburten ausgeschlossen, um einen möglichen Bias durch die perioperative antibiotische OP-Prophylaxe zu vermeiden. Bei dieser zeigte sich nach wie vor eine signifikant erhöhte Behandlungsrate mit Antibiotika in der Interventionsgruppe (p = 0,025) sowie bei Frauen ohne Partner (p < 0,001) oder die ihre Kinder stillten (p = 0,005), jedoch nicht mehr bei den Frauen mit Frühgeburten (p = 0,113). Die BMI-Kategorie, Alter und Parität der Frauen hatte keinen Einfluss auf die Antibiotikaeinnahme.

Tab. 3 Mögliche Einflussfaktoren auf die Behandlung mit Antibiotika (multivariables Modell).

	n (Behandlungen/Teilnehmerinnen)	Anteil	Effektstärke (95%-KI) (Odds Ratio)	p-Werta
BMI = Body-Mass-Index; KI = Konfidenzintervall. a Logistische Regressionsfunktion in einem Modell für generalisierte Schätzungsgleichungen (GEE), adjustiert für Parität, Alters- und BMI-Kategorie vor der Schwangerschaft. p-Werte für Wald-Chi-Quadrat-Test. b Rauchen während der Schwangerschaft und/oder im Zeitraum bis 1 Jahr postpartal. c Geburt vor 37. vollendeter SSW.
Gruppenzugehörigkeit
Kontrollgruppe	155/798	19,5%	Referenz
Interventionsgruppe	197/820	24,0%	1,32 (1,22–1,42)	< 0,001
Bildungsstand				0,092
Hauptschul-/kein Abschluss	38/214	17,8%	Referenz
Realschulabschluss	156/686	22,7%	1,40 (0,96–2,06)	0,083
Abitur/Hochschulabschluss	149/718	20,8%	1,11 (0,79–1,57)	0,549
Partner
ohne Partner	19/53	35,8%	Referenz
mit Partner	330/1565	21,1%	0,44 (0,27–0,70)	< 0,001
Rauchverhalten
Nichtraucherin	318/1412	22,5%	Referenz
Raucherinb	34/206	16,5%	0,64 (0,37–1,13)	0,123
Stillverhalten
Kind nicht gestillt	42/245	17,1%	Referenz
Kind gestillt	308/1373	22,4%	1,52 (1,13–2,04)	0,005
Geburtsmodus
vaginale Geburt	228/1172	19,5%	Referenz
Kaiserschnitt	124/446	27,8%	1,61 (1,18–2,21)	0,003
Frühgeburtc
nein	218/1518	14,4%	Referenz
ja	34/100	34,0%	1,94 (1,16–3,26)	0,012

Bei Unterteilung des Analysezeitraums in Schwangerschaft (Modell a) und die ersten 6 Monate postpartal (Modell b) veränderte sich hinsichtlich des Einflusses der Faktoren Lebensstilberatung, Leben mit und ohne Partner sowie Rauchverhalten wenig ([Tab. 4] im Anhang). Hinsichtlich des Stillens wurde die Effektstärke (relativ häufigere Angaben einer Behandlung) größer im Vergleich zum ursprünglichen Modell ([Tab. 3]), die Variable verlor aber an Signifikanz. Die Variablen Geburtsmodus und Frühgeburt waren je nach Zuordnung der Behandlung durch die Teilnehmerinnen in das 3. Trimenon oder die ersten 6 Monate postpartal signifikant ([Tab. 4]).

Diskussion

In unserem untersuchten Kollektiv wurde ca. jede 5. Frau in der Schwangerschaft oder in den ersten 6 Monaten nach Entbindung mit einem Antibiotikum behandelt. Die Ergebnisse zeigen insgesamt einen bedachten Umgang der betreuenden Ärzte/-innen mit Verordnungen von Antibiotika. Dies bezieht sich auf die Wahl der Wirkstoffe und den geringen Einsatz antibiotischer Präparate im 1. Schwangerschaftsdrittel.

Nur wenige Studien haben bisher eine trimenonspezifische Häufigkeit von antibiotischen Behandlungen während der Schwangerschaft untersucht [30] [31]. Mensah et al. [30] berichteten einen Anstieg von Behandlungen mit Antibiotika im Verlauf der Schwangerschaft, insbesondere im 3. Trimenon (79,0% der Behandlungen) in Ghana. Stokholm et al. [31] hingegen beschrieben in einer dänischen Kohorte von 706 schwangeren Frauen Häufigkeiten von Antibiotikaverordnungen von 13% im 1. Trimenon bis zu 18% im 3. Trimenon. Aus den Daten der GeliS-Studie ist erkennbar, dass besonders im 1. Schwangerschaftsdrittel selten (1,7% der Befragten) Antibiotika eingesetzt wurden. Ob es sich dabei um eine Rücksichtnahme vonseiten der betreuenden Ärzte/-innen auf die besonders vulnerable Entwicklungsphase des Embryos während des 1. Trimenons handelt [5] [31] [32], kann aus unseren Daten nicht abgeleitet werden. Bekannt ist, dass die Häufigkeit bestimmter Infektionen im Verlauf der Schwangerschaft zunimmt und dementsprechend ein Anstieg der Behandlungshäufigkeit plausibel ist [32].

Hauptindikation für antibiotische Behandlungen sind bakterielle Infektionen sowie Maßnahmen zur Infektprophylaxe [3]. Allerdings weist die Behandlungshäufigkeit eine hohe interindividuelle Variabilität auf. Während Bookstaver et al. [5] eine Behandlungsprävalenz von 20–25% in der Schwangerschaft angaben (auf der Grundlage von Studien aus Finnland, Kanada und den Niederlanden), fand sich bei schwangeren Frauen in Ghana eine Häufigkeit von 65% [30]. Der häufigste Grund für antibiotische Therapien in der GeliS-Studie waren Harnwegsinfektionen (7,3% aller Studienteilnehmerinnen). Diese Angaben entsprechen den Häufigkeiten von 2–7% [33] bzw. von 5–10% [34] antibiotisch behandelter Harnwegsinfektionen während der Schwangerschaft aus anderen Studien. Besonders erwähnenswert sind Infektionen bzw. asymptomatische Besiedlungen mit Gruppe-B-Streptokokken, die zur Prävention einer B-Streptokokken-Sepsis der Neugeborenen behandelt werden sollten [35]. Diese weisen nach einer Analyse von Kwatra et al. [36] eine Prävalenz von ca. 19% in Europa auf. In unserer Studie gaben nur knapp 2% der Frauen eine Infektion oder Besiedlung mit Gruppe-B-Streptokokken an. Da es sich dabei um Eigenangaben handelte, könnte diese Angabe auch deutlich zu niedrig sein.

Für Antibiotikatherapien bakterieller Infekte in der Schwangerschaft und Stillzeit gilt die Gruppe der Penicilline und der Cephalosporine als besonders geeignet [29]. Das am häufigsten in der GeliS-Studie zur Therapie eingesetzte Antibiotikum war Amoxicillin. Für dieses Breitspektrum-Penicillin gibt es eine gute Studienlage, und es scheint in der Schwangerschaft und Stillzeit unbedenklich zu sein [37]. Des Weiteren wurde, wie auch für die Schwangerschaft empfohlen [15], häufig mit Cephalosporinen der 1. und 2. Generation behandelt. Diese zählen ebenso wie die Penicilline zur Gruppe der Beta-Laktam-Antibiotika [5] [38]. Bei den restlichen Antibiotikapräparaten handelte es sich um Ampicillin, Fosfomycin, verschiedene Makrolide (z. B. Erythromycin und Azithromycin) und vereinzelte weitere Wirkstoffe, die in der Schwangerschaft und Stillzeit als wenig kritisch bzw. unbedenklich gelten [15]. Allerdings können bei Anwendung von z. B. Clavulansäure gesundheitliche Risiken nicht ausgeschlossen werden [5].

Die Häufigkeit antibiotischer Therapien hängt aber auch von einer Reihe patientenindividueller Einflussfaktoren wie z. B. Bildungsstand, Einkommen, Alter, soziokultureller Status oder Lebensgewohnheiten ab [3] [21] [31] [39]. Im Gegensatz zu den Studien von Stokholm et al. [31] und Mangrio et al. [39], die Einflüsse von Bildungsstand, Alter, Parität und anderen soziodemografischen Faktoren auf die Häufigkeit von Antibiotikabehandlungen beschrieben, zeigten sich in unserer Studie lediglich Tendenzen, aber kaum signifikante Effekte. Bildung, Alter, Rauchstatus oder Parität wiesen keinen signifikanten Einfluss auf die Behandlung mit Antibiotika auf. Teilnehmerinnen ohne Partner wurden in unserer Studie signifikant häufiger antibiotisch therapiert, was sich durch fehlende soziale Unterstützung erklären lassen könnte [39]. Frauen, die ihre Kinder stillten, erhielten dagegen häufiger Antibiotika, was durch vermehrt auftretende Brustentzündungen infolge des Stillens bedingt sein dürfte [40]. Hierbei ist anzumerken, dass sich in der Interventionsgruppe weniger häufig Brustentzündungen und -abszesse zeigten als in der Kontrollgruppe. Dieser Unterschied könnte sich durch eine intensivere Auseinandersetzung mit dem Thema Stillen durch die GeliS-Beratung in der Interventionsgruppe erklären lassen. Außerdem war eine Geburt mittels Kaiserschnitt mit einer signifikant erhöhten Wahrscheinlichkeit, Antibiotika zu erhalten, assoziiert. Dies lässt sich mit einer routinemäßig durchgeführten Antibiotikaprophylaxe bei operativen Eingriffen erklären [41]. Auch bei zu früh geborenen Kindern wurde signifikant häufiger mit Antibiotika behandelt, was plausibel erscheint, da es hier häufiger zu operativen Entbindungen mittels Kaiserschnitt kommen kann bzw. auch die Frühgeburt selbst eine Indikation zur mütterlichen Antibiotikaprophylaxe darstellen kann. Dies hat sich auch in einer Subgruppenanalyse unserer Studie bestätigt. Nach Ausschluss von Kaiserschnittgeburten ergab sich für Frühgeburten keine signifikante erhöhte Behandlungshäufigkeit mit Antibiotika mehr. Zudem können aufsteigende intrauterine Infektionen oder vorzeitiger Blasensprung Frühgeburten begünstigen, weshalb in diesem Zusammenhang prophylaktisch Antibiotika verabreicht werden sollten [42].

In unserer Analyse war zudem ein signifikanter Effekt der GeliS-Lebensstilberatung auf die Wahrscheinlichkeit antibiotischer Behandlungen beobachtbar. Deshalb wurden verschiedene weitere den Lebensstil betreffende Variablen, wie Ernährungsqualität (über den „Healthy Eating Index“), vegetarische Ernährung oder Bewegungs- und Sportgewohnheiten, untersucht, um den Effekt der Intervention möglichst detailliert aufzuschlüsseln. Diese Faktoren zeigten jedoch keinen signifikanten Einfluss auf die Einnahme von Antibiotika.

Die signifikant erhöhte Häufigkeit von Antibiotikabehandlungen in der IG könnte an einer Sensibilisierung der Studienteilnehmerinnen für gesundheitliche Fragestellungen und einen gesundheitsbewussteren Lebensstil liegen, verbunden mit intensiveren Arztkontakten. Insbesondere Maßnahmen zur Infektprophylaxe wurden in der Interventionsgruppe im Vergleich zur KG häufiger durchgeführt. Damit scheint eine intensive Lebensstilberatung die Häufigkeit der Antibiotikabehandlungen wider Erwarten nicht zu reduzieren. Dieser Befund erfordert weiterführende Analysen. Insgesamt legen die Ergebnisse dieser und anderer Studien nahe, dass das derzeitige Wissen über die Häufigkeit von Infektionen und ihrer antibiotischen Therapie sowie über relevante Einflussfaktoren noch sehr begrenzt ist. Gleichzeitig bleibt eine sorgfältige Risiko-Nutzen-Abwägung wichtig, um einerseits Patientinnen adäquat zu behandeln und andererseits einen übermäßigen Gebrauch von Antibiotika aufgrund der bekannten Risiken und der Entwicklung resistenter Bakterienstämme zu vermeiden [3].

Die Stichprobengröße von 1636 befragten Frauen ist für einen Einblick in die regionale Versorgungsrealität sehr hilfreich. Allerdings fand keine systematische Erhebung einer Gesamtkohorte von Schwangeren und Stillenden während eines bestimmten Zeitraums und in einem definierten Versorgungsbereich statt, sondern eine offene Befragung innerhalb einer ausgewählten Studienpopulation. Eine Verallgemeinerung auf die gesamte Population schwangerer Frauen überregional oder national ist somit nur eingeschränkt möglich. Eine weitere Limitation dieser Analyse besteht darin, dass die Daten zu den Antibiotikabehandlungen retrospektiv über Fragebogen erhoben wurden. Damit ist ein Erinnerungs-Bias, insbesondere bei den Angaben zu den Präparaten, aber auch zu Antibiotikabehandlungen während der Geburt, nicht auszuschließen. Außerdem handelte es sich ausschließlich um Selbstangaben der Teilnehmerinnen, was die Datenvalidität weiter einschränken dürfte. Die niedrigen Angaben zur Behandlungshäufigkeit insbesondere in der peripartalen Phase, z. B. bei Kaiserschnittgeburten, deuten auf Underreporting hin, da laut Leitlinie bei jedem Kaiserschnitt und auch im Rahmen von Frühgeburten bei bestimmten Indikationen eine antibiotische Prophylaxe verabreicht werden sollte [41] [42]. Allerdings ist unklar, wie konsequent diese Empfehlung umgesetzt wird. Eine mögliche räumliche Korrelation der Behandlungshäufigkeiten durch die Clusterstruktur der Studie wurde durch eine entsprechende Berücksichtigung dieser Struktur im Rahmen der generalisierten Schätzungsgleichungen berücksichtigt.

Stärken der Arbeit liegen in der Größe der Stichprobe, der Analyse zahlreicher möglicher Einflussfaktoren und den detaillierten Angaben zu Antibiotikabehandlungen während der Schwangerschaft und in den ersten 6 Monaten postpartal, z. B. über die jeweiligen Therapiegründe, verordnete Präparate, sowie den Zeitpunkt und die Häufigkeit der Behandlungen.

Schlussfolgerung

Die Ergebnisse unserer Analyse zeigen, dass Antibiotikabehandlungen während der Schwangerschaft und postpartal bei etwa jeder 5. Frau durchgeführt werden, vergleichbar mit den Ergebnissen aus anderen europäischen Ländern. Die Angaben der Studienteilnehmerinnen zu den eingesetzten Antibiotikapräparaten entsprechen den aktuellen Behandlungsempfehlungen. Individuelle Faktoren wie soziodemografische Parameter, Lebensstil und Schwangerschaftsberatung können bei Antibiotikaanwendungen durchaus relevant sein. Hierzu fehlt es aber noch an robusten Erkenntnissen, sodass weitere Studien erforderlich sind, bevor die Beratung und Behandlung schwangerer und stillender Frauen hinsichtlich Antibiotikatherapien gezielt verbessert werden kann. Aufbauend auf den Erfahrungen aus unserer Analyse bietet es sich für zukünftige Studien an, zusätzlich die Behandler/-innen in die Datenerhebung einzubeziehen. Das „Underreporting“ in der peripartalen Phase könnte auch ein Hinweis auf mangelnde Aufklärung der Patientinnen über Antibiotikabehandlungen während und kurz nach der Geburt sein. Dies ist ein Ansatzpunkt zur Verbesserung der derzeitigen ärztlichen Praxis. Zudem kann die Erstellung von Antibiogrammen, insbesondere bei Mehrfachbehandlungen, die Erfassung von resistenten Bakterienstämmen verbessern.

Anhang

([Tab. 4])

Tab. 4 Mögliche Einflussfaktoren auf die Behandlung mit Antibiotika (multivariable Modelle).

	Schwangerschaft (Modell a)			postpartal (erste 6 Monate) (Modell b)
	n (Behandlungen/Teilnehmerinnen) [%]	Effektstärke (95%-KI) [Odds Ratio]	p-Werta	n (Behandlungen/Teilnehmerinnen) [%]	Effektstärke (95%-KI) [Odds Ratio]	p-Werta
BMI = Body-Mass-Index; KI = Konfidenzintervall. (Modell a und b) Die Modelle unterscheiden sich hinsichtlich der einbezogenen Zeitabschnitte (a: Schwangerschaft, b: erste 6 Monate postpartal) und der Variable zum Stillverhalten. a Logistische Regressionsfunktion in einem Modell für generalisierte Schätzungsgleichungen (GEE), adjustiert für Parität, Alters- und BMI-Kategorie vor der Schwangerschaft. p-Werte für Wald-Chi-Quadrat-Test. b Rauchen während der Schwangerschaft. c Rauchen während der Schwangerschaft und/oder im Zeitraum bis ein Jahr postpartal. d Geburt vor 37. vollendeter SSW.
Gruppenzugehörigkeit
Kontrollgruppe	103/804 [12,8]	Referenz		48/798 [6,0]	Referenz
Interventionsgruppe	122/823 [14,8]	1,21 (1,03–1,42)	0,021	67/820 [8,2]	1,38 (1,02–1,87)	0,036
Bildungsstand			0,214			0,003
Hauptschul-/kein Abschluss	29/217 [13,4]	Referenz		7/214 [3,3]	Referenz
Realschulabschluss	110/692 [15,9]	1,28 (0,84–1,94)	0,254	53/686 [7,7]	2,20 (1,35–3,61)	0,002
Abitur/Hochschulabschluss	86/718 [12,0]	0,94 (0,69–1,30)	0,717	55/718 [7,7]	2,06 (0,84–5,02)	0,113
Partner
ohne Partner	13/53 [24,5]	Referenz		6/53 [11,3]	Referenz
mit Partner	212/1574 [13,5]	0,45 (0,22–0,91)	0,027	109/1565 [7,0]	0,59 (0,34–1,05)	0,073
Rauchverhalten
Nichtraucherin	211/1551 [13,6]	Referenz		102/1412 [7,2]	Referenz
Raucherin	14/76 [18,4]	1,20 (0,80–1,79)	0,382b	13/206 [6,3]	0,87 (0,48–1,58)	0,649c
Stillverhalten
Kind nicht gestillt	–	–	–	10/245 [4,1]	Referenz
Kind gestillt	–	–	–	104/1373 [7,6]	1,92 (0,89–4,14)	0,098
Geburtsmodus
vaginale Geburt	158/1176 [13,4]	Referenz		60/1172 [5,1]	Referenz
Kaiserschnitt	67/451 [14,9]	1,09 (0,77–1,54)	0,619	55/446 [12,3]	2,74 (1,77–4,23)	< 0,001
Frühgeburtd
nein	200/1527 [13,1]	Referenz		107/1518 [7,0]	Referenz
ja	25/100 [25,0]	2,24 (1,20–4,20)	0,012	8/100 [8,0]	1,04 (0,49–2,19)	0,921

Finanzielle Unterstützung

Finanziert wurde die GeliS-Studie durch die Else Kröner-Fresenius-Stiftung (Bad Homburg), das Else Kröner-Fresenius-Zentrum für Ernährungsmedizin der Technischen Universität München, dem Kompetenzzentrum für Ernährung in Bayern, dem Bayerischen Staatsministerium für Ernährung, Landwirtschaft und Forsten, dem Bayerischen Staatsministerium für Gesundheit und Pflege (Gesundheitsinitiative „Gesund.Leben.Bayern.“), der AOK Bayern sowie dem DEDIPAC Konsortium als Teil der European Joint Programming Initiative „A Healthy Diet for a Healthy Life“. Studienmaterial (Schrittzähler) wurde von der Firma Beurer GmbH (Ulm, Deutschland) zur Verfügung gestellt.

Conflict of Interest

The authors declare that they have no conflict of interest.

Danksagung

Wir danken den o.g. Förderern, aber auch allen Kooperationspartnern und dem Kuratorium, die ausführlich an anderer Stelle genannt werden [25]. Wir bedanken uns bei unseren (ehemaligen) Kolleginnen des Instituts für Ernährungsmedizin Dr. Kathrin Rauh, Dr. Lynne Stecher, Dr. Julia Kunath, Dr. Julia Hoffmann, Dr. Julia Günther, Dr. Christina Holzapfel sowie Eva Rosenfeld und Luzia Kick vom Kompetenzzentrum für Ernährung für ihre Unterstützung. Außerdem danken wir allen teilnehmenden Praxen, Gynäkologen und Gynäkologinnen, medizinischem Personal, Hebammen, sowie allen Teilnehmerinnen und deren Familien für ihr Engagement.

• References/Literatur

• 1 Makati Medical Center. 10 Most Prescribed Medicines Around the World and Their Uses. 18.02.2022 Accessed October 08, 2022 at: https://www.makatimed.net.ph/blogs/10-most-prescribed-medicines/
• 2 Barriere SL. Clinical, economic and societal impact of antibiotic resistance. Expert Opin Pharmacother 2015; 16: 151-153
• 3 Zanichelli V, Tebano G, Gyssens IC. et al. Patient-related determinants of antibiotic use: a systematic review. Clin Microbiol Infect 2019; 25: 48-53
• 4 Mukhopadhyay S, Sengupta S, Puopolo KM. Challenges and opportunities for antibiotic stewardship among preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2019; 104: F327-F332
• 5 Bookstaver PB, Bland CM, Griffin B. et al. A Review of Antibiotic Use in Pregnancy. Pharmacotherapy 2015; 35: 1052-1062
• 6 Muanda FT, Sheehy O, Bérard A. Use of antibiotics during pregnancy and the risk of major congenital malformations: a population based cohort study. Br J Clin Pharmacol 2017; 83: 2557-2571
• 7 Solans M, Barceló MA, Morales-Suárez-Varela M. et al. Prenatal exposure to antibiotics and risk of childhood overweight or obesity: A systematic review and meta-analysis. Obes Rev 2022; 23 (Suppl. 01) e13382
• 8 Bejaoui S, Poulsen M. The impact of early life antibiotic use on atopic and metabolic disorders: Meta-analyses of recent insights. Evol Med Public Health 2020; 2020: 279-289
• 9 Fan H, Gilbert R, O’Callaghan F. et al. Associations between macrolide antibiotics prescribing during pregnancy and adverse child outcomes in the UK: population based cohort study. BMJ 2020; 368: m331
• 10 Bai L, Zhao D, Cheng Q. et al. Trimester-specific association between antibiotics exposure during pregnancy and childhood asthma or wheeze: the role of confounding. Ann Epidemiol 2019; 30: 1-8
• 11 Lee E, Cho J, Kim KY. The Association between Autism Spectrum Disorder and Pre- and Postnatal Antibiotic Exposure in Childhood-A Systematic Review with Meta-Analysis. Int J Environ Res Public Health 2019; 16: 4042
• 12 Lavebratt C, Yang LL, Giacobini M. et al. Early exposure to antibiotic drugs and risk for psychiatric disorders: a population-based study. Transl Psychiatry 2019; 9: 317
• 13 Zhuang C, Liao X, Fu M. et al. Association between the use of antibiotics during pregnancy and obesity in 5-year-old children. Transl Pediatr 2021; 10: 1686-1691
• 14 Parisi MA, Spong CY, Zajicek A. et al. We don’t know what we don’t study: the case for research on medication effects in pregnancy. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2011; 157C: 247-250
• 15 Charité-Universitätsmedizin Berlin. Embryotox – Arzneimittelsicherheit in Schwangerschaft und Stillzeit: Startseite. 26.03.2022 Accessed March 26, 2022 at: https://www.embryotox.de/
• 16 Deutsche Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie e. V.. S2k-Leitlinie Antibiotikatherapie bei HNO-Infektionen [AWMF-Register-Nr. 017/066]. 2019 Accessed November 01, 2022 at: https://register.awmf.org/assets/guidelines/017–066l_S2k_Antibiotikatherapie_der_Infektionen_an_Kopf_und_Hals_2019–11_1.pdf
• 17 Deutsche Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe (DGGG). S3-Leitlinie: Therapie entzündlicher Brusterkrankungen in der Stillzeit [AWMF-Register Nr. 015/071]. 2013 Accessed November 01, 2022 at: https://register.awmf.org/assets/guidelines/015–071l_S3_Therapie_entzündlicher_Brustentzündungen_Stillzeit_2__2013–02-abgelaufen.pdf
• 18 Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e. V. (PEG). S2k Leitlinie Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen [AWMF-Registernummer 082–006]. 2019 Accessed November 01, 2022 at: https://register.awmf.org/assets/guidelines/082–006l_S2k_Parenterale_Antibiotika_2019–08-abgelaufen.pdf
• 19 Deutsche Gesellschaft für Allgemeinmedizin und Familienmedizin e. V.. Brennen beim Wasserlassen: S3-Leitlinie und Anwenderversion der S3-Leitlinie Harnwegsinfektionen. AWMF-Register-Nr. 053–001 DEGAM. 2018 Accessed November 01, 2022 at: https://register.awmf.org/assets/guidelines/053–001l_S3_Brennen_beim_Wasserlassen_2018–09-verlaengert_01.pdf
• 20 Thrane N, Olesen C, Schønheyder HC. et al. Socioeconomic factors and prescription of antibiotics in 0- to 2-year-old Danish children. J Antimicrob Chemother 2003; 51: 683-689
• 21 Hulscher MEJL, van der Meer JWM, Grol RPTM. Antibiotic use: how to improve it?. Int J Med Microbiol 2010; 300: 351-356
• 22 Eras P, Simões-Wüst AP, Thijs C. Influence of Alternative Lifestyles on Antibiotic Use during Pregnancy, Lactation and in Children. Antibiotics 2021; 10: 837
• 23 Rauh K, Kunath J, Rosenfeld E. et al. Healthy living in pregnancy: a cluster-randomized controlled trial to prevent excessive gestational weight gain – rationale and design of the GeliS study. BMC Pregnancy Childbirth 2014; 14: 119
• 24 Weight Gain During Pregnancy: Reexamining the Guidelines. Rasmussen KM, Yaktine AL. Washington, DC: The National Academies Press; 2009.
• 25 Kunath J, Günther J, Rauh K. et al. Effects of a lifestyle intervention during pregnancy to prevent excessive gestational weight gain in routine care – the cluster-randomised GeliS trial. BMC Med 2019; 17: 5
• 26 Koletzko B, Bauer C-P, Bung P. et al. Ernährung in der Schwangerschaft – Teil 1. Dtsch Med Wochenschr 2012; 137: 1309-1314
• 27 Hoffmann J, Günther J, Stecher L. et al. Effects of a Lifestyle Intervention in Routine Care on Short- and Long-Term Maternal Weight Retention and Breastfeeding Behavior-12 Months Follow-up of the Cluster-Randomized GeliS Trial. J Clin Med 2019; 8: 876
• 28 Fahrmeir L, Kneib T, Lang S, Marx BD. Regression: Models, Methods and Applications. 2. Berlin: Springer Berlin; 2021
• 29 Padberg S, Schaefer C. Antiinfektiva während der Schwangerschaft und im Wochenbett. In: Friese K, Mylonas I, Schulze A. Infektionserkrankungen der Schwangeren und des Neugeborenen. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg; 2013: 111-125
• 30 Mensah KB, Opoku-Agyeman K, Ansah C. Antibiotic use during pregnancy: a retrospective study of prescription patterns and birth outcomes at an antenatal clinic in rural Ghana. J Pharm Policy Pract 2017; 10: 24
• 31 Stokholm J, Schjørring S, Pedersen L. et al. Prevalence and predictors of antibiotic administration during pregnancy and birth. PLoS One 2013; 8: e82932
• 32 Ruether K, Hösli I, Bitzer J. et al. Alltagsrelevante Infektionen von Schwangeren – Diagnostik und Therapie. Frauenheilkunde up2date 2009; 3: 273-288
• 33 Dashe JS, Gilstrap LC. Antibiotic use in pregnancy. Obstet Gynecol Clin North Am 1997; 24: 617-629
• 34 Szweda H, Jóźwik M. Urinary tract infections during pregnancy – an updated overview. Dev Period Med 2016; 20: 263-272
• 35 Lin CY, Hsu CH, Huang FY. et al. The changing face of early-onset neonatal sepsis after the implementation of a maternal group B Streptococcus screening and intrapartum prophylaxis policy--a study in one medical center. Pediatr Neonatol 2011; 52: 78-84
• 36 Kwatra G, Cunnington MC, Merrall E. et al. Prevalence of maternal colonisation with group B streptococcus: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis 2016; 16: 1076-1084
• 37 Nahum GG, Uhl K, Kennedy DL. Antibiotic use in pregnancy and lactation: what is and is not known about teratogenic and toxic risks. Obstet Gynecol 2006; 107: 1120-1138
• 38 Bush K, Bradford PA. β-Lactams and β-Lactamase Inhibitors: An Overview. Cold Spring Harb Perspect Med 2016; 6: a025247
• 39 Mangrio E, Wremp A, Moghaddassi M. et al. Antibiotic use among 8-month-old children in Malmö, Sweden--in relation to child characteristics and parental sociodemographic, psychosocial and lifestyle factors. BMC Pediatr 2009; 9: 31
• 40 Jahanfar S, Ng CJ, Teng CL. Antibiotics for mastitis in breastfeeding women. Cochrane Database Syst Rev 2009; (01) CD005458
• 41 Deutsche Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe (DGGG) e. V., Österreichische Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe (OEGGG), Schweizerische Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe. Sectio caesarea. AWMF-Registernummer 015–084 [S3-Leitlinie]. 2020 Accessed November 01, 2022 at: https://register.awmf.org/assets/guidelines/015–084l_S3_Sectio-caesarea_2020–06_1_02.pdf
• 42 Deutsche Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe (DGGG) e. V., Österreichische Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe (OEGGG), Schweizerische Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe. S2k-Leitlinie: Prävention und Therapie der Frühgeburt. 22.11.2022 Accessed January 29, 2023 at: https://register.awmf.org/de/leitlinien/detail/015–025

Publication History

Received: 12 November 2022

Accepted after revision: 06 May 2023

Article published online:
03 July 2023