Reversion einer Propofol-induzierten Atemdepression mit ENA-001

Atemdepression ist eine häufige Nebenwirkung von Anästhetika und Analgetika, die zu schwerwiegenden Komplikationen führen kann. Da für die meisten nichtopioiden Anästhetika keine rezeptorspezifischen Antagonisten verfügbar sind, sind agnostische Atemstimulanzien erforderlich, welche die Atemaktivität unabhängig von der zugrunde liegenden Ursache der Atemdepression erhöhen. ENA-001 (früher GAL021) ist ein agnostisches Atemstimulans, das die Atemaktivität erhöht, indem es kalziumaktivierte Kaliumkanäle (BK-Kanäle) an den Halsschlagadern blockiert. In früheren Studien wurde gezeigt, dass ENA-001 eine durch Opioide induzierte Atemdepression im Tierexperiment und bei gesunden Probanden umkehren kann. Glomus-caroticum-Typ-1-Zellen exprimieren BK-Kanäle und setzen Neurotransmitter frei, wenn diese Kanäle blockiert werden. Die erregenden Neurotransmitter aktivieren afferente Neurone zum Hirnstamm und steigern so die Atmung. Das Glomus caroticum ist der wichtigste Sauerstoffsensor im Körper von Säugetieren, Hypoxie aktiviert die hypoxische Atemreaktion, einen lebensrettenden Chemoreflex, der die pulmonale Sauerstoffaufnahme wiederherstellt. Obwohl der genaue Mechanismus der Hypoxiewahrnehmung an den Glomera carotica nicht vollständig geklärt ist, wird angenommen, dass Kaliumkanäle bei diesem Prozess eine Rolle spielen.

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Article published online:
21 November 2024