Erbliche Netzhauterkrankungen: klinische und molekulargenetische Diagnostik

Erbliche Netzhauterkrankungen führen häufig zu einer erheblichen Einschränkung des Sehvermögens und können in schweren Fällen zur Erblindung führen. Die Progression verläuft in der Regel kontinuierlich, wenngleich die Geschwindigkeit des Fortschreitens stark variieren kann. Die frühzeitige Diagnose einer erblichen Netzhauterkrankung ist daher für die betroffenen Patienten und ihre Angehörigen aufgrund der möglichen Konsequenzen für die Berufs-, Lebens- und Familienplanung von hoher Relevanz.

Abstract

Inherited retinal dystrophies (IRD) are the most frequent cause for severe visual loss in the working age. The heterogeneous group of IRDs is associated with loss of visual function and has a severe impact on personal and familial life. Early diagnosis is of high relevance for patients and their families, to facilitate possible therapies and professional help for the individual situation. This review summarizes a diagnostic protocol for an efficient diagnosis of IRD including non-invasive retinal imaging, functional and molecular genetic testing as well as examination in specialized centers for IRD.

Kernaussagen

• Die Zeiteffizienz in der Diagnostik von erblichen Netzhauterkrankungen ist von großer Bedeutung für die Patienten, da eine frühzeitige Diagnose und eine schnelle Einleitung entsprechender Maßnahmen dazu beitragen können, den Krankheitsverlauf zu beeinflussen und die Patienten zu unterstützen, ihren Arbeitsplatz und ihre Unabhängigkeit so lange wie möglich zu erhalten.

• Eine frühe Diagnose ermöglicht neben einer frühzeitigen Anpassung der Ausbildungs-/Arbeits- bzw. familiären Situation auch die zeitnahe Einleitung von Rehabilitationsmaßnahmen und einer psychologischen Betreuung.

• Verzögerungen in der Diagnostik können zu einem vermeidbaren Fortschreiten der Erkrankung, falscher Diagnostik oder Therapie und Verlust von Chancen zur Rehabilitation führen, was schwerwiegende Konsequenzen für die Lebensqualität der Patienten und ihrer Angehörigen haben kann.

• Die effiziente Diagnostik und Betreuung von Patienten mit erblichen Netzhauterkrankungen erfordert ein umfassendes, interdisziplinäres Vorgehen, vorzugsweise in Schwerpunktzentren, das klinische, genetische und psychosoziale Aspekte integriert, um den Patienten bestmöglich zu versorgen.

• Die Diagnostik besteht aus Anamnese, Visusprüfung, Gesichtsfelduntersuchung, Ophthalmoskopie, retinaler Bildgebung und der Elektrophysiologie.

• Jedem Patienten mit erblicher Netzhauterkrankung soll eine molekulargenetische Diagnostik angeboten werden (Leitlinienempfehlung).

• Darüber hinaus spielt die humangenetische Beratung eine zentrale Rolle bei der Betreuung von Patienten mit erblichen Netzhauterkrankungen.

Schlüsselwörter

Netzhautdystrophie - seltene Netzhauterkrankung - erbliche Optikusatrophie - Genetik

Keywords

inherited retinal dystrophies - optic atrophies - retinal imaging - retinal function - molecular genetic testing

Publication History

Article published online:
18 February 2025

• Literatur

• 1 Hanany M, Rivolta C, Sharon D. Worldwide carrier frequency and genetic prevalence of autosomal recessive inherited retinal diseases. Proc Natl Acad Sci U S A 2020; 117: 2710-2716
• 2 Elbaz H, Schulz A, Ponto KA. et al. Posterior segment eye lesions: prevalence and associations with ocular and systemic parameters: results from the Gutenberg Health Study. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2019; 257: 2127-2135
• 3 Weisschuh N, Obermaier CD, Battke F. et al. Genetic architecture of inherited retinal degeneration in Germany: a large cohort study from a single diagnostic center over a 9-year period. Hum Mutat 2020; 41: 1514-1527
• 4 Tatour Y, Ben-Yosef T. Syndromic inherited retinal diseases: genetic, clinical and diagnostic aspects. Diagnostics (Basel) 2020; 10: 779
• 5 Georgiou M, Robson AG, Fujinami K. et al. Phenotyping and genotyping inherited retinal diseases: molecular genetics, clinical and imaging features, and therapeutics of macular dystrophies, cone and cone-rod dystrophies, rod-cone dystrophies, Leber congenital amaurosis, and cone dysfunction syndromes. Prog Retin Eye Res 2024; 100: 101244
• 6 Riviero-Alvarez R, Aguirre-Lamban J, Lopez-Martinez M. et al. Frequency of ABCA4 mutations in 278 Spanish controls: an insight into the prevalence of autosomal Stargardt disease. Br J Ophthalmol 2009; 93: 1359-1364
• 7 Heath Jeffery RC, Mukhtar SA, McAllister IL. et al. Inherited retinal diseases are the most common cause of blindness in the working-age population in Australia. Ophthalmic Genet 2021; 42: 431-439
• 8 Glatz M, Riedl R, Glatz W. et al. Blindness and visual impairment in Central Europe. PloS One 2022; 17: e0261897
• 9 Galvin O, Chi G, Brady L. et al. The impact of inherited retinal diseases in the Republic of Ireland (ROI) and the United Kingdom (UK) from a cost-of-illness perspective. Clin Ophthalmol 2020; 14: 707-719
• 10 Kessel L, Kjellberg J, Nissen K. et al. Childhood-onset retinal dystrophies reduces life-time income by one third – an individual based socio-economic analysis. Ophthalmic Genet 2022; 43: 602-608
• 11 Leland M. The Country of the Blind: A Memoir at the End of Sight. London: Penguin Press; 2023
• 12 Deutsche Ophthalmologische Gesellschaft e.V. (DOG), Retinologische Gesellschaft, Berufsverband der Augenärzte Deutschlands e.V. (BVA). Erbliche Netzhaut-, Aderhaut- und Sehbahnerkrankungen, S1-Leitlinie. AWMF-Register-Nr. 045/023. 2021 Accessed December 12, 2024 at: https://register.awmf.org/de/leitlinien/detail/045-023
• 13 Dedania VS, Liu JY, Schlegel D. et al. Reliability of kinetic visual field testing in children with mutation-proven retinal dystrophies: implications for therapeutic clinical trials. Ophthalmic Genet 2018; 39: 22-28
• 14 Kellner U, Kellner S, Saleh M. et al. Hereditäre Netzhautdystrophien: Kombination ophthalmologischer Methoden zur Optimierung des Readout. Klin Monbl Augenheilkd 2020; 237: 275-287
• 15 Kellner S, Weinitz S, Farmand G. et al. Near-infrared autofluorescence: early detection of retinal pigment epithelial alterations in inherited retinal dystrophies. J Clin Med 2024; 13: 6886
• 16 Loewinger AS, Pfau M, Herrmann P. et al. Choriocapillaris flow signal impairment in patients with pseudoxanthoma elasticum. Invest Ophthalmol Vis Sci 2023; 64: 21
• 17 Yang TH, Kang EY, Lin PH. et al. The value of electroretinography in identifying candidate genes for inherited retinal dystrophies: a diagnostic guide. Diagnostics (Basel) 2023; 13: 3041
• 18 Pfau K, Lengyel I, Ossewaarde-van Norel J. et al. Pseudoxanthoma elasticum – Genetics, pathophysiology, and clinical presentation. Prog Retin Eye Res 2024; 102: 101274
• 19 Kunzel SH, Mahren E, Morr M. et al. Diagnostik und Management von Patient*innen mit erblichen Netzhautdegenerationen in Deutschland: Ergebnisse einer bundesweiten Umfrage an universitären und nichtuniversitären Augenkliniken sowie Schwerpunktpraxen. Ophthalmologie 2023; 120: 1127-1137
• 20 Kiel C, Biasella F, Stohr H. et al. 18-years of single-centre DNA testing in over 7000 index cases with inherited retinal dystrophies and optic neuropathies. Sci Rep 2024; 14: 25529
• 21 Weisschuh N, Mazzola P, Zuleger T. et al. Diagnostic genome sequencing improves diagnostic yield: a prospective single-centre study in 1000 patients with inherited eye diseases. J Med Genet 2024; 61: 186-195