Schwere aplastische Anämie bei 6 Kindern nach Non-A-E-Hepatitis ohne Leberversagen

Zusammenfassung

Eine aplastische Anämie kann im zeitlichen Zusammenhang mit einer Non-A-E-Hepatitis auftreten. Die meisten Fälle werden nach akutem Leberversagen bei Non-A-E-Hepatitis beschrieben. Die Behandlung erfolgt bei Kindern einheitlich nach einem Studienprotokoll der Gesellschaft für pädiatrische Onkologie und Hämatologie (GPOH) mittels Immunsuppression und/oder Knochenmarktransplantation (KMT). Wir beschreiben 6 unterschiedliche Verläufe einer solchen aplastischen Anämie nach Non-A-E-Hepatitis ohne Leberversagen. Bei 4 der 6 Kinder begann die Erkrankung mit einer akuten Gastroenteritis. Fünf von 6 Kindern sind gesund geworden, 2 allein unter Immunsuppression, 3 nach KMT. Ein Kind ist an den Komplikationen der KMT verstorben. Eine Steroidtherapie, die bei 2 Patienten im Vorfeld wegen der Hepatitis durchgeführt worden war, hat den Verlauf der aplastischen Anämie nicht verbessert. Die vorliegende Zusammenstellung unterstreicht die Notwendigkeit regelmäßiger Blutbildkontrollen nach Non-A-E-Hepatitis auch ohne Leberversagen und möchte für den bekannten Zusammenhang sensibilisieren. Häufig scheint eine Gastroenteritis vorauszugehen, was auf eine Infektion als Auslöser hinweisen kann.

Abstract

Aplastic anaemia can coincide with non-A-E hepatitis. Treatment follows a standardised study protocol of the German Society of Paediatric Oncology and Haematology (GPOH). Patients receive immunosuppression and/or bone marrow transplantation. We present six cases of aplastic anaemia after non-A-E hepatitis with different courses. In four of these children illness first presented with acute gastroenteritis. Five out of six children fully recovered, two of these with immunosuppression alone, three after bone marrow transplantation. One patient died due to complications of the bone marrow transplantation. In two patients steroid therapy was carried out to treat the hepatitis. This did not have any effect on the course of their aplastic anemia. We emphasise this common combination of aplastic anemia following non-A-E hepatitis. This overview underlines the necessity of regular blood testing after non-A-E hepatitis. Often gastroenteritis seems to precede illness thus perhaps indicating an infectious trigger.

Schlüsselwörter

Non-A-E-Hepatitis - aplastische Anämie - Knochenmarktransplantation - immunsuppressive Therapie

Key words

non-A-E hepatitis - aplastic anaemia - bone marrow transplantation - immunosuppressive therapy

Literatur

• 1 Sonoda J, Yashige H, Fujii H. et al . Bilineage response in refractory aplastic anemia patients following long term administration of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor.  Eur J Haematol. 1992;  48 41-48
• 2 Gonzalez-Casas R, Garcia-Buey E, Jones E A. et al . Systematic review: hepatitis-associated aplastic anemia – a syndrome associated with abnormal immunological function.  Alimentary Pharmacology and Therapeutics. 2009;  30 4436-4443
• 3 Honkaniemi E, Gustafsson B, Fischler B. et al . Acquired aplastic anemia in seven children with severe hepatitis with or without liver failure.  Acta Paediatrica. 2007;  96 1660-1664
• 4 Safadi R, Or R, Ilan Y. et al . Lack of known hepatitis virus in hepatitis-associated aplastic anemia and outcome after bone marrow transplantation.  Bone Marrow Transplantation. 2001;  27 183-190
• 5 Mary J Y, Baumelou E, Guiguet M. et al . Epidemiology aof aplastic anemia in France: A prospective multicentric study.  Blood. 1990;  75 (8) 1646-1653
• 6 Tung J, Hadzic N, Layton M. et al . Bone marrow failure in children with acute liver failure.  J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2000;  31 557-561
• 7 Locasciulli A, Vossen J, Bacigalupo A. et al . Allogeneic bone marrow transplantation for acquired severe aplastic anemia in children.  Bone Marrow Transplant. 1989;  4 (4) 123-125
• 8 Cengiz C, Turhan N, Yolcu O F. et al . Hepatitis associated with aplastic anemia: Do CD 8(+ ) Kupffer cells have a role in pathogenesis?.  Digestive Diseases and Sciences. 2007;  52 2438-2443
• 9 Cariani E, Pelizzari A M, Rodella A. et al . Immune-mediated hepatitis-associated aplastic anemia caused by the emerge of a mutant hepatitis B virus undetectable by standard assays.  Journal of Hepatology. 2007;  46 (4) 743-747
• 10 Wong S, Young N S, Brown K E. Prevalence of Parvovirus B 19 in liver tissue: No association with fulminant hepatitis or hepatitis-associated aplastic anemia.  The Journal of Infectious Diseases. 2003;  187 1581-1586
• 11 Brown K E, Tisdale J, Barret J. et al . Hepatitis-associated aplastic anemia.  N Engl J Med. 1997;  336 (15) 1059-1064
• 12 Kagan W A, Ascensão J A, Pahwa R N. et al . Aplastic anemia: presence in human bone marrow of cells that suppress myelopoiesis.  Proceedings of the National Academy of Sciences. 1976;  73 (8) 2890-2894
• 13 Killick S B, Cox C V, Marsh J CW. Mechanisms of bone marrow progenitor cell apoptosis in aplastic anemia and the effect of anti-thymocyte globulin: examination of the role of the Fas-Fas-L interaction.  Br J Haematol. 2000;  111 1164-1169
• 14 Young N S. Haematopoietic cell destruction by immune mechanisms in acquired aplastic anemia.  Semin Haematol. 2000;  37 3-14
• 15 Issaragrasil S, Kaufmann D W, Young N S. The epidemiology of acquired aplastic anemia in Thailand.  Blood. 1995;  86 (Suppl 1) 478a
• 16 Hagler L, Pastore R A, Bergin J J. et al . Aplastic anemia following viral hepatitis: Report of two fatal cases and literature review.  Medicine. 1975;  54 (2) 139-164
• 17 Molleston J P, Vik T A, Steiner S J. et al . Non-ABC acute hepatic failure associated with aplastic anemia can be treated with immunosuppression.  J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2008;  46 (2) 216-219