Diagnose der Rheuma-Anämie

Zusammenfassung

Die Anämie der chronischen Entzündung ist charakterisiert durch ausgeprägte Hepcidin-vermittelte Veränderungen in der Eisen-Homöostase. Dabei kommt es zu verminderter Eisenaufnahme aus dem Dünndarm, Retention von Eisen im retikuloendothelialen System mit konsekutiver Eisenminderversorgung der Erythropoe-se im Knochenmark. Darüber hinaus können gastrointestinale Blutverluste (krankheits- bzw. behandlungsbedingt) die Eisen-Homöostase zusätzlich stören. Mittels moderner biochemischer Marker und spezieller Erythrozyten- bzw. Retikulozyten-Indices können heute alle drei Kompartimente des Eisenstoffwechsels überwacht werden: Das Speichereisen durch Bestimmung des Serum-Ferritins, die Beladung des zirkulierenden Eisentransportproteins mittels Transferrinsättigung und die Eisenversorgung der Erythropoese entweder durch Bestimmung des Anteils der hypochromen Erythrozyten bzw. des Retikulozyten-Hämoglobins (CHr) oder durch Messung des löslichen Transferrin-Rezeptors. Beim absoluten Eisenmangel sind die Eisenspeicher entleert (Ferritin<30 μg/L) und es besteht gleichzeitig eine Anämie (Eisenmangelanämie). Bei leeren Eisenspeichern ohne Anämie spricht man von einem latenten Eisenmangel. Unter gewissen Umständen kann es trotz adäquater Eisenspeicher zu einer Anämie kommen, wenn es bei chronischen Entzündungsreaktionen Hepcidin-bedingt zu einer verminderten Freisetzung von Eisen aus den Speichern kommt oder bei pharmakologischer Stimulation der Erythropoese mit Epoetin der Eisenbedarf des Knochenmarks die Transportkapazität des Transferrins (TSAT erniedrigt) überfordert. In beiden Fällen kommt es zu einer eisendefizitären Blutbildung, man spricht in diesem Zusammenhang auch von einem funktionellen Eisenmangel. In der Regel ist es nicht notwendig, bei der Abklärung einer Anämie alle Parameter zu bestimmen. Die simultane Überprüfung des Speichereisens (Ferritin) und der Eisenversorgung der Erythropoese (% hypochrome Ery, CHr oder sTfR) stellt einen ökonomisch sinnvollen ersten Schritt zur Charakterisierung komplexer Eisenstoffwechselstörungen dar.

Abstract

Anaemia of chronic disease is frequently accompanied by marked disturbances in iron metabolism driven, to a large part, by liver-derived hepcidin. Typically, there is reduced iron resorption from the intestine as well as increased uptake and retention of iron within cells of the reticuloendothelial system, resulting in a diversion of iron from the circulation to storage sites with a subsequent lack of iron for red progenitor cells and iron-deficient erythropoesis. In addition, gastrointestinal blood loss may aggravate the availability of iron. By using biochemical markers and special red blood cell indices, all three compartments of iron metabolism can be readily monitored. Serum ferritin represents storage iron, whereas the transferrin saturation (TSAT) is a measure for the amount of iron bound to transferrin. Determination of red cell indices such as% hypochromic erythrocytes or reticulocyte hemoglobin (CHr) or the soluble transferrin receptor (sTfR) provides direct information on iron availability for erythropoesis. An absolute iron deficiency is characterised by a serum ferritin<30 μg/L and reduced haemoglobin levels (iron deficiency anaemia). A latent iron deficiency is characterised by reduced iron stores with still normal haemoglobin values. Patients suffering from chronic inflammation might become anaemic (Hb reduced) in the presence of adequate iron stores (ferritin normal), due to hepcidin-mediated retention of iron in the reticuloendothelial system and subsequent iron-deficient erythropoesis. Iron-restricted blood formation may also occur during epoetin treatment, when the pharmacologically stimulated erythropoesis needs more iron than transferrin (low TSAT) is able to deliver to the bone marrow. Both scenarios would ultimately lead to iron-deficient erythropoesis, which is also called functional iron deficiency. Normally it is not necessary to determine all iron parameters in each and every case. The simultaneous evaluation of storage iron (ferritin) and iron availability to the bone marrow (% hypochromic red cells, CHr or sTfR) appears to be a rational first step to characterise complex disturbancies of iron homeostasis.

Schlüsselwörter

Entzündungsanämie - Eisen - Rheuma

Key words

anaemia of chronic disease - iron - rheumatic disease

Literatur

• 1 Weiss G, Goodnough LT. Anaemia of chronic disease.  N Engl J Med. 2005;  352 1011-1023
• 2 Arndt U, Kaltwasser JP, Gottschalk R. et al . Correction of iron deficient erythropoiesis in the treatment of anaemia of chronic disease with recombinant human erythropoietin.  Ann Hematol. 2005;  84 159-166
• 3 Theurl I, Mattle V, Seifert M. et al . Dysregulated monocyte iron homeostasis and erythropoietin formation in patients with anaemia of chronic disease.  Blood. 2006;  107 4142-4148
• 4 Andrews NC. Disorders of iron metabolism.  N Engl J Med. 1999;  341 1986-1995
• 5 Schaefer L, Schaefer RM. A primer on iron therapy.  Nephrol Dial Transplant. 2007;  22 2429-2431
• 6 Mast AE, Blinder MA, Gronowski AM. et al . Clinical utility of the soluble transferrin receptor and comparison with serum ferritin in several populations.  Clin Chem.. 1998;  44 45-51
• 7 Locatelli F, Aljma P, Barany P. et al . Revised European best practice guidelines for the management of anaemia in patients with chronic renal failure.  Nephrol Dial Transplant. 2004;  19 ((Suppl 2)) ii1-47
• 8 Schaefer RM, Schaefer L. Evaluation of of iron status in renal failure patients: Hypochromic red blood cells and reticulocytes.  Kidney Int Suppl. 1999;  69 S44-48
• 9 Punnonen K, Irjala K, Rajamäki A. Serum transferrin receptor and its ratio to serum ferritin in the diagnosis of iron deficiency.  Blood.. 1997;  89 1052-1057
• 10 Suominen P, Punnonen K, Rajamäki A. et al . Serum transferrin receptor and transferrin receptor-ferritin index identify healthy subjects with subclinical iron deficits.  Blood.. 1998;  92 2934-1939
• 11 Schroeder O, Mickisch O, Seidler U. et al . Intravenous iron sucrose versus oral iron supplementation for the treatment of iron deficiency anaemia in patients with inflammatory bowel disease – a randomized, controlled, open-label, multicenter study.  Am J Gastroenterol.. 2005;  100 2503-2509
• 12 Kaltwasser JP, Kessler U, Gottschalk R. et al . Effekt of recombinant human erythropoietin and intravenaous iron on anaemia and disease activity in rheumatoid arthritis.  J Rheumatol. 2001;  28 2430-2436
• 13 NICE clinical guideline 73 . Chronic kidney disease. Early identification and management of chronic kidney disease in adults in primary and secondary care. 2008;  http://www.nice.org.uk/nicemedia/pdf/cg073niceguideline

Korrespondenzadresse