Summary
Background: Sorafenib (Nexavar®)
is an oral multi-kinase inhibitor with anti-angiogenic and antiproliferative
effects. It has shown in-vitro and clinical activity against several
kinds of tumors, such as malignant melanoma.
History, diagnosis, treatment and course: A
66-year-old man with malignant melanoma was treated with sorafenib,
2 ¥ 400 mg per day. Because of severe diarrhea and abdominal
pain, sorafenib was eventually discontinued and the patient was
hospitalized for further treatment. Diagnostic work-up by upper
gastrointestinal endoscopy and colonoscopy revealed multiple deep
ulcerations within the whole colon. One week after admission the
patient developed symptoms of acute abdomen with signs of bowel
perforation requiring an emergency operation. Colectomy of the right
colon with ileostomy revealed multiple (20-30) acute and subacute
colonic perforations. Despite intensive care treatment the patient
died of septic complications 13 days after surgery.
Conclusion: Treatment with anti-angiogenic
multi-kinase inhibitors may be associated with gastrointestinal
perforations. This has been reported for sorafenib in up to 2.3 % of
cases.
Zusammenfassung
Hintergrund: Sorafenib (Nexavar®)
ist ein Multikinase-Hemmer, der das Tumorwachstum und die Angiogenese
beeinflusst. Sorafenib ist bei zahlreichen Tumorentitäten,
wie auch beim malignen Melanom wirksam.
Anamnese, Diagnose, Behandlung und Verlauf: Ein
66-jähriger Mann mit malignem Melanom wurde im Verlauf
mit 2 × 400 mg Sorafenib täglich
behandelt. Aufgrund der Entwicklung einer ausgeprägten
Diarrhoe und Abdominalschmerzen wurde die Therapie im Verlauf abgesetzt
und der Patient stationär aufgenommen. Die endoskopischen
Untersuchungen zeigten multiple Kolonulzera. Eine Woche später
entwickelte sich bei dem Patienten ein akutes Abdomen mit Zeichen
einer Perforation. Die Notfalloperation mit Hemikolektomie rechts
und Ileostomaanlage zeigte multiple (20 – 30)
Kolonperforationen. Trotz Intensivmedizin starb der Patient 13 Tage postoperativ
an einer Sepsis.
Schlussfolgerung: Die Therapie mit Angiogenesehemmern
birgt die Gefahr gastrointestinaler Perforationen. Dies wird in
bis zu 2,3 % der Fälle mit Sorafenib-Behandlung
beschrieben.
Keywords
malignant melanoma - antiangiogenic multi-kinase inhibitors - sorafenib - Nexavar®
- colonic ulcera - colonic perforation
Schlüsselwörter
malignes Melanom - Angiogenesehemmer - Sorafenib - Nexavar®
- Kolonulzera - Kolonperforation
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Prof. Dr. med. Thomas Frieling,
MD
Dept. of Gastroenterology, Hepatology,
Infectiology, Neurogastroenterology, Hematology
and Oncology, HELIOS-Clinic Krefeld
Lutherplatz
40
47805 Krefeld
Phone: 02151/322-707
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