Morbus Crohn gehört zusammen mit der Colitis ulcerosa zur Gruppe der chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED). Ihre Ursache ist komplex und trotz großer Fortschritte in den letzen Jahren noch nicht vollkommen geklärt. Während bei der Colitis ulcerosa die Entzündung normalerweise nur im Dickdarm vorkommt, kann Morbus Crohn vereinfacht in Dünn- und Dickdarm-Crohn unterteilt werden. Aus Zwillingsstudien wissen wir, dass etwa die Hälfte der Krankheitsentstehung über Genetik erklärt werden kann. Einige genetische Assoziationen, die in den letzten Jahren entdeckt wurden, sind dabei unspezifisch mit vielen entzündlichen Erkrankungen gekoppelt (z. B. IL23), andere prädisponieren spezifisch für verschiedene Phänotypen und Lokalisationen, insbesondere Morbus Crohn des Dünn- und Dickdarms. Gendefekte des Dünndarmbefalls bei Morbus Crohn scheinen insbesondere die Funktion von Dünndarm-Panethzellen zu beeinträchtigen, eine Zelle, die antimikrobielle Defensine ins Kryptenlumen sezerniert und so zur Barrierefunktion beiträgt. Insgesamt geht die Mehrheit der Experten bei beiden Erkrankungen mittlerweile von einem primären Barrieredefekt aus. Durch das Zusammenbrechen insbesondere des antimikrobiellen Schutzschildes kommt es dann zu einer größtenteils sekundären Entzündungsreaktion aufgrund des pathologischen Eindringens von Mikroorganismen. Die Mechanismen hinter diesen Barrieredefekten sind vielfältig, es besteht jedoch die berechtigte Hoffnung, dass diese Erkenntnisse in die Entwicklung neuer Therapien münden, die endlich die Ursachen und nicht nur die Symptome der Erkrankung behandeln.
Crohn's disease and ulcerative colitis pertain to the group of chronic inflammatory intestinal diseases (CIID). They are of complex origin which has not yet been completely clarified although great progress has been achieved during the past few years. Whereas in ulcerative colitis the inflammation is usually confined to the large intestine, Crohn's disease may be divided for the sake of simplicity between Crohn's disease in the large and the small intestine.
We know from studies on twins that approximately one-half of the incidence of the disease is of genetic origin. Some genetic associations discovered in recent years are non-specifically associated with many inflammatory diseases such as those supposed to be caused by interleukin (multifunctional cytokines), for example, IL-23, whereas others specifically pre-dispose for various phenotypes and localisations and specifically for Crohn's disease of the small and large intestine. Apparently, in case of Crohn's disease of the small intestine, gene defects seem to hamper especially the proper functioning of the Paneth cells of the small intestine, the Paneth cell being a cell that secretes antimicrobial defensins into the lumen of the crypt and thus serves as an additional barrier. On the whole, most experts now assume that in both types of the disease there is definitely a barrier deficiency. Especially due to the breakdown of the protective antimicrobial barrier a primary secondary inflammatory reaction is triggered by the pathological invasion of micro-organisms. Manifold mechanisms are responsible for these barrier defects. However, the hope is justified that these realizations will ultimately create new therapies which at last will aim straight at the root causes instead of merely alleviating the symptoms of the disease.
Key words
Chronic inflammatory intestinal diseases - Crohn's disease - ulcerative colitis - small intestine - large intestine - defensins
