ADVANCE-Studie – Aktuelle Erkenntnisse zur vaskulären Kalzifizierung bei Dialysepatienten

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Der sekundäre Hyperparathyreoidismus (sHPT) ist weit verbreitet unter Dialysepatienten. Während ein sHPT initial dazu beiträgt, die Kalziumserumwerte zu normalisieren, führt die kontinuierliche Ausschüttung an Parathomron (PTH) zu einem exzessiven Wachstum der Nebenschilddrüse, hohen PTH-, Kalzium- und Phosphatspiegeln im Blut. Dies alles hat erhebliche Auswirkungen auf das Skelettsystem - häufig bei gleichzeitiger Verkalkung von Gefäßen und Weichteilen. Zudem kommt es zu einer vaskulären Verkalkung mit einer dadurch bedingten, gesteigerten kardiovaskulären Ereignisrate [1].

Lässt sich mit dem Kalzimimetikum die vaskuläre Kalzifizierung verlangsamen?

Die ADVANCE[1]-Studie liefert nun neue Erkenntnisse zur Behandlung des sHPT bei chronischer Nierenkrankheit ("chronic kidney disease", CKD). Untersuchungsziel der offenen prospektiven, randomisierten Studie war herauszufinden, ob das Kalzimimetikum Cinacalcet in Kombination mit niedrig dosiertem Vitamin D die Progression der vaskulären Kalzifizierung bei Dialysepatienten stärker reduziert als flexibel dosiertes Vitamin D allein. Einbezogen in die Studie waren Dialysepatienten mit sHPT sowie mit Gefäß- und Herzklappenverkalkung.

"Koronare Arterienverkalkung kommt bei Dialysepatienten häufig vor und steht in einem direkten Zusammenhang mit einem erhöhten Herz- und Gefäßerkrankungsrisiko sowie einer gesteigerten Mortalität bei diesen Patienten", sagte Prof. Paolo Raggi, Atlanta (USA). Erhöhtes PTH kann offensichtlich ein Prädiktor für den Grad der CAC ("coronary artery calcification") sein. Dieser Fakt konnte bei Patienten in der ADVANCE-Studie bereits zu Untersuchungsbeginn nachgewiesen werden [2]. Darüber hinaus schreitet die CAC schneller bei Dialysepatienten voran als bei Menschen mit normaler Nierenfunktion.

Ergebnisse waren nicht signifikant, erhärten aber die Studienhypothese

Als primärer Endpunkt dieser Studie wurde die prozentuale Veränderung im Agatston-CAC-Score von den Ausgangswerten bis zur 52. Untersuchungswoche bestimmt (Abb. [1]). Der Agatston-CAC-Score stieg in der Cinacalcet Gruppe um 24 % und um 31 % in der Vitamin-D-Gruppe (p = 0,073). "Auch wenn im primären Endpunkt keine statistische Signifikanz erzielt wurde, erhärten die ADVANCE-Resultate jedoch die Hypothese, dass eine Behandlung mit Cinacalcet und niedrig dosiertem Vitamin D das Fortschreiten einer Kalzifizierung bei Dialysepatienten mit sHPT verlangsamen kann", resümierte Raggi.

Abb. 1 Progression der koronaren Kalzifizierung in den beiden ADVANCE-Studienarmen.

Ergebnisse der EVOLVE-Studie werden für 2011 erwartet

"Die Resultate der ADVANCE-Studie in Verbindung mit anderen, erst kürzlich veröffentlichten Daten einschließlich einer Anwendungsbeobachtung zeigen, dass Cinacalcet signifikant die Gesamtmortalität sowie die kardiovaskuläre Sterblichkeit bei Dialysepatienten verbessern kann [3]. Gleichzeitig wird der Stellenwert der momentan noch laufenden, randomisierten, plazebokontrollierten EVOLVE[2]-Studie unterstrichen, die ebenfalls die Auswirkung von Cinacalcet auf die Mortalität und kardiovaskulären Ereignisse bei Dialysepatienten untersucht", führte Chris Mix, Executive Medical Director of Global Development bei Amgen, aus. "Wir freuen uns darauf, diese Resultate vorzustellen, sobald sie verfügbar sind". Dies wird voraussichtlich 2011 der Fall sein.

Die Beitragsinhalte stammen vom Symposium "Pionieering science in chronic kidney disease management" im Rahmen des ERA-EDTA-/DGfN-Kongresses, veranstaltet von der Amgen GmbH, Zug (Schweiz).

Die ADVANCE-Studie: Studiendesign

Die randomisierte, kontrollierte Studie vergleicht 2 verschiedene Behandlungsansätze für sHPT und deren Auswirkungen auf die Progression der koronaren Verkalkung bei Dialysepatienten. Eingeschlossen wurden 360 Patienten mit sHPT und nachweisbarem Koronarkalk, bei denen noch keine kardiovaskulären Ereignisse aufgetreten waren. Die Patienten wurden entweder in den Behandlungsarm Cinacalcet (30-180 mg/d) plus niedrig dosiertes Vitamin D (≤ 2 µg i. v. Paricalcitol-Äquivalente/Dialyse) oder in den Arm mit einer flexiblen Vitamin-D-Therapie randomisiert. In beiden Gruppen wurden ausschliesslich kalziumhaltige Phosphatbinder benutzt und der Zielwert für PTH wurde mit 150-300 pg/ml festgelegt. Primärer Endpunkt war die prozentuale Veränderung beim Agatston-CAC-Score von den Ausgangswerten bis zur 52. Therapiewoche.

Literatur

• 01 Williams M E. Chronic kidney disease/bone and mineral metabolism: the imperfect storm.  Semin Nephrol. 2009;  29 97-104
• 02 Floege J , Raggi P , Block G A, et al . Study design and subject baseline characteristics in the ADVANCE Study: effects of cinacalcet on vascular calcification in haemodialysis patients.  Nephrol Dial Transplant. 2010;  25 1916-1923
• 03 Block G A, Zaun D , Smits G , et al . Cinacalcet hydrochloride treatment significantly improves all-cause and cardiovascular survival in a large cohort of hemodyalisis patients.  Kidney Int. 2010;  Epub ahead of print

01 A randomizeD VAscular calcificatioN study to evaluate the effects of CinacalcEt

02 Evaluation Of Cinacalcet Therapy to Lower CardioVascular Events^TM