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DOI: 10.1055/s-0032-1328353
Rektumkarzinomchirurgie in Deutschland – eine 10-Jahres-Übersicht auf der Grundlage der Daten des AN-Instituts für Qualitätssicherung in der operativen Medizin gGmbH an der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg[*]
Rectal Cancer Surgery in Germany – a 10-Year-Analysis Based on the Data of the “Institute of Quality Assurance in Operative Medicine” at the Otto-von-Guericke University MagdeburgKorrespondenzadresse
Publikationsverlauf
Publikationsdatum:
03. Juni 2013 (online)
Zusammenfassung
Hintergrund: Die Behandlung des Rektumkarzinoms hat sich in den letzten 2 Dekaden deutlich gewandelt. Durch konsequenten Einsatz neoadjuvanter Therapieverfahren und Anwendung der totalen mesorektalen Exzision beim tief sitzenden Rektumkarzinom konnte die lokale Tumorkontrolle signifikant gebessert werden. Mit der vorliegenden Analyse sollen die Umsetzung der multimodalen Therapie beim Rektumkarzinom unter den Bedingungen der Routineversorgung sowie die erreichten Ergebnisse über einen 10-Jahres-Zeitraum untersucht werden. Methode: Es wurden die Daten der prospektiven multizentrischen Beobachtungsstudie „Qualitätssicherung – Rektumkarzinom“ der Jahre 2000 bis 2010 ausgewertet. N = 33 724 Patienten wurden erfasst. Die Resektionsrate betrug 95,2 %. Die Rate kurativer Resektionen betrug 84,2 %. Ergebnisse: Die postoperative Gesamtmorbidität und Letalität zeigten keine Änderung im Verlauf der Beobachtung. Der Anteil neoadjuvant behandelter Patienten mit kurativer Resektion stieg von 5,6 % (2000) auf 40,5 % (2010). Die TME-Rate stieg bei tiefsitzenden Karzinomen von 75,2 % (2000) auf 95,3 % (2010). Für Patienten, die in den Jahren 2000/2001 kurativ reseziert wurden, lag die 5-Jahres-Lokalrezidivrate bei 11,7 %, während diese für in den Jahren 2005/2006 resezierte Patienten bei 4,6 % lag (p < 0,001). Eine Verbesserung des Gesamtüberlebens zeigte sich nicht. Schlussfolgerung: Bei gleichbleibender Gesamtmorbidität und Letalität hat der zunehmende Einsatz neoadjuvanter Behandlungen und die Etablierung der TME in der flächendeckenden Routineversorgung von Patienten mit Rektumkarzinomen zu einer signifikanten Verbesserung der lokalen Tumorkontrolle geführt, ohne dass ein Einfluss auf das Gesamtüberleben der Patienten nachweisbar ist.
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Abstract
Background: The treatment of rectal cancer has undergone pronounced changes during the last two decades. There has been a significant improvement in local tumour control due to consequent use of neo-adjuvant therapy and total mesorectal excision in cases of distal rectal cancer. The presented analysis examines the realisation of the multimodal therapy for rectal cancer under the conditions of routine patient-centred care over a period of ten years. Method: The data acquired in the prospective multicentre observational study “Quality Assurance – Rectal Cancer” from the years 2000 to 2010 were analysed. N = 33,724 patients were documented. The resection rate was 95.2 %. The rate of curative resection was 84.2 %. Results: No change was detected in perioperative total morbidity and lethality during the course of the study. The percentage of patients with neo-adjuvant treatment and curative resection rose from 5.6 % (2000) to 40.5 % (2012). The rate of performed TME in distal rectal cancer rose from 75.2 % (2000) to 95.3 % (2012). For patients who underwent curative resection in the years 2000/2001 the 5-year local recurrence rate was 11.7 %, while it was found to be 4.6 % for patients who were thus treated in the years 2005/2006 (p < 0.001). There was no improvement of total survival. Conclusion: While an increase in the use of neo-adjuvant treatment for rectal cancer and the establishment of TME in routine patient-centred care have led to a significant improvement in local tumour control with a constant total morbidity and lethality, there is no detectable influence on the patientsʼ total survival.
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Schlüsselwörter
Rektumkarzinom - multimodale Behandlung - totale mesorektale Exzision - Lokalrezidivrate - Gesamtüberleben - BeobachtungsstudieKey words
rectal cancer - multimodal treatment - total mesorectal excision - local recurrence rate - overall survival - observational studyEinleitung
In den letzten Jahrzehnten hat sich die Behandlung des Rektumkarzinoms grundlegend gewandelt. Wesentlich beeinflusst durch die Ende der 1980er-Jahre von Heald publizierten hervorragenden Ergebnisse zur Verbesserung der lokalen Tumorkontrolle des Rektumkarzinoms durch die totale mesorektale Exzision (TME) [1] sowie die im Rahmen prospektiver randomisierter Studien ermittelten Ergebnisse zur Verbesserung der lokalen Tumorkontrolle durch eine neoadjuvante Bestrahlung oder Radiochemotherapie beim Rektumkarzinom [2], [3], [4], [5] mit resultierenden multimodalen Behandlungskonzepten, konnten in den letzten Jahrzehnten die Ergebnisse der lokalen Behandlung des Rektumkarzinoms entscheidend verbessert werden. So berichteten Autoren noch Ende der ʼ80er-Jahre über 5-Jahres-Lokalrezidivraten um 20 % bis 25 % [6], [7], [8], während heute die Lokalrezidivraten nach 5 und selbst nach 10 Jahren unter 10 % angegeben werden [5], [9].
Die lokale Tumorresektion nach dem Prinzip der TME mit einem negativen zirkumferenziellen Resektionsrand (CRM−-Resektion) mit guter Qualität der TME [10], [11], [12] stellen heute die onkologisch entscheidenden Surrogatparameter dar und erlauben eine unmittelbar postchirurgische Bewertung der Qualität der lokalen Tumorbehandlung nach primärer Chirurgie oder multimodaler Therapie bei fortgeschrittenen Befunden.
Neben den onkologischen Ergebnissen stellen die postoperative Morbidität und Letalität wesentliche Qualitätsparameter dar. In funktioneller Hinsicht sind weiterhin die Rate an Harnblasenentleerungsstörungen sowie – nach kontinenzerhaltender Resektion – die Rate an postoperativen Anastomoseninsuffizienzen relevant [13], [14], [15], [16].
Im Rahmen einer prospektiven multizentrischen Beobachtungsstudie zur Evaluation der flächendeckenden Versorgung von Patienten mit einem Rektumkarzinom in Deutschland wurden die früh-postoperativen und onkologischen Langzeitergebnisse der Rektumkarzinombehandlung seit 2000 untersucht. In der vorliegenden Arbeit werden die Entwicklungen hinsichtlich Patientendemografie, Tumordiagnostik und -therapie sowie die resultierenden Ergebnisse über einen 10-Jahres-Verlauf in der flächendeckenden Versorgung dargestellt und diskutiert.
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Methode
Seit dem 01. 01. 2000 werden im Rahmen der prospektiven multizentrischen Beobachtungsstudien „Qualitätssicherung Kolon/Rektum Karzinom (Primärtumor)“ (2000–2004) und „Qualitätssicherung Rektumkarzinom (Primärtumor – Elektivoperation) (seit 2005), organisiert und durchgeführt am AN-Institut für Qualitätssicherung in der operativen Medizin an der Otto-von-Guericke-Universität in Magdeburg, Daten von Patienten mit Rektumkarzinom erfasst. Der Dokumentationsbogen enthält 68 Items zur Erfassung demografischer Daten, Daten zur prätherapeutischen Diagnostik, behandlungsassoziierter Daten sowie Daten zur Tumorhistologie und zu den früh-postoperativen Ergebnissen. Weiterhin wurden regelmäßig (jährlich) Daten zum onkologischen Langzeitverlauf (Follow-up) erhoben. Die Teilnahme an der multizentrischen Studie war für die teilnehmenden Kliniken freiwillig. Es beteiligten sich Kliniken aller Versorgungsstufen. Eine ausführliche Beschreibung der Methode der Datenerhebung und Auswertung ist bereits publiziert [17].
In der vorliegenden Arbeit wurden ausgewählte patientenassoziierte (Alter, ASA-Score), tumorassoziierte (pT-Kategorie, UICC-Stadien), behandlungsassoziierte (Resektionsrate, kurative Resektionsrate, neoadjuvante Therapie, TME-Rate) Parameter, sowie ausgewählte Ergebnisparameter (allgemeine und spezielle postoperative Komplikationen, Gesamtmorbidität, Letalität, Qualität der TME (M. E. R. C. U. R. Y.-Kriterien), Anzahl der untersuchten Lymphknoten, onkologische Langzeitergebnisse) deskriptiv ausgewertet und hinsichtlich im Verlauf der Datenerfassung zu beobachtender Änderungen analysiert.
Die Datenauswertung erfolgte explorativ mit SPSS14. Zum Vergleich kategorialer Daten diente der χ2-Test. Stetige Variablen wurden mit dem Student-t-Test oder bei mehr als 2 zu vergleichenden Gruppen mit der unifaktoriellen Varianzanalyse (one-way ANOVA) verglichen und als Mittelwert und 95 %-Konfidenzintervall angegeben. Unterschiede zwischen den verglichenen Patientengruppen wurden bei einer Irrtumswahrscheinlichkeit p < 0,05 als signifikant ausgewiesen. Für die Überlebensanalysen wurden Patienten, die im frühpostoperativen Verlauf verstorben waren, ausgeschlossen. Die univariate Überlebensanalyse erfolgte für die Lokalrezidivrate und das tumorfreie Überleben mit der Kaplan-Meier-Methode. Der Vergleich der Überlebensraten zwischen den Gruppen erfolgte mit dem Log-Rank-Test.
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Ergebnisse
Vom 01. 01. 2000 bis 31. 12. 2010 wurden 33 724 Patienten mit einem Rektumkarzinom in der Qualitätssicherungsstudie „Rektumkarzinom“ erfasst. Bei 95,2 % Patienten erfolgte eine Resektion des Rektumkarzinoms. Bei 84,2 % dieser Patienten war die Resektion des Karzinoms kurativ. Was die Tumorresektionsrate und die Rate kurativer Resektionen anbetrifft, so sind im Verlauf der Datenerfassung über die Jahre keine relevanten Schwankungen der Resektionsraten (93,9–96,8 % resp. 82,9–85,9 %) zu verzeichnen.
Hinsichtlich der Patientendemografie ist im Studienverlauf ein signifikanter Anstieg des Durchschnittalters der Patienten zu verzeichnen, bei denen eine Tumorresektion erfolgte ([Abb. 1]). Der Altersdurchschnitt der resezierten Patienten lag im Jahr 2000 bei 66,4 Jahren (95 %-KI: 66,0–66,8) und stieg auf 68,2 Jahre (95 %-KI: 67,8–68,6) im Jahr 2010 an (p < 0,001). Gleichzeitig ist zu verzeichnen, dass im Verlauf ein zunehmender Anteil der resezierten Patienten in den höheren ASA-Scores klassifiziert wurde als es zu Beginn der Datenerfassung der Fall war. So lag der Anteil der ASA-III- und -VI-Patienten im Jahr 2000 bei 32,7 % und stieg im Beobachtungsverlauf auf 42,4 % im Jahr 2010 an ([Abb. 2]; p < 0,001).
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Hinsichtlich der Verteilung der Tumorstadien basierend auf dem postoperativen Staging ist bei gemeinsamer Darstellung der neoadjuvant behandelten und der nicht vorbehandelten Patienten ([Abb. 3]) innerhalb der UICC-Stadien I–III im Verlauf ein geringer Shift zu den niedrigeren Tumorstadien zu verzeichnen. So nimmt der Anteil der UICC-III- sowie der UICC-II-Patienten von 31,0 resp. 23,1 % im Jahr 2000 auf 26,0 resp. 22,2 % im Jahr 2010 ab. Gleichzeitig steigt der Anteil der Patienten, bei denen nach neoadjuvanter Behandlung im Resektat histologisch kein Tumor mehr nachweisbar war („UICC 0“: 2000: 0,8 %; 2010: 3,8 %). Der Anteil der UICC-I-Patienten bleibt im Verlauf nahezu konstant. Die Verschiebungen innerhalb der UICC-Stadien I–III unter Einschluss der Patienten, bei denen in der postoperativen Histologie kein Tumor mehr nachweisbar war („UICC 0“), sind statistisch signifikant (p < 0,001).
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Bezüglich der Patienten, die bei Primärdiagnose des Rektumkarzinoms bereits eine synchrone Fernmetastasierung aufwiesen, ist im Verlauf der Datenerfassung eher eine geringe Zunahme der Häufigkeit zu verzeichnen. So stieg der Anteil der UICC-IV-Patienten von 13,7 % im Jahr 2000 auf 16,0 % im Jahr 2012 ([Abb. 3]). Dieser Anstieg ist jedoch statistisch nicht signifikant (p = 0,079).
Gleiche Veränderungen zeigen sich bei Betrachtung der pT-Kategorie wiederum bei zusammenfassender Darstellung der neoadjuvant behandelten und der nicht vorbehandelten Patienten ([Abb. 4]). Während im Jahr 2000 noch 55,0 % der Karzinome als (y)pT3-Karzinome klassifiziert wurden, lag dieser Anteil 2010 nur noch bei 46,6 %. Bei einem im Vergleich unveränderten Anteil an (y)pT2-Karzinomen (2000: 25,9 %; 2010: 24,6 %) nahm der Anteil der ypT0- und (y)pT1-Karzinome zu (10,9 % vs. 16,7 %). Diese Verschiebungen sind statistisch signifikant (p < 0,001).
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Andererseits zeigt sich, dass der Anteil der (y)pT4-Karzinome im Verlauf gering, jedoch statistisch signifikant (p = 0,001) von 7,2 % im Jahr 2000 auf 9,6 % im Jahr 2010 anstieg. Der Anteil der Karzinomresektate ohne Angabe der pT-Kategorie lag 2000 bei 0,9 %, im Jahr 2010 bei 2,6 %.
Hinsichtlich der multimodalen Therapie des Rektumkarzinoms ist, wie in [Abb. 5] dargestellt, festzustellen, dass der Anteil der neoadjuvant behandelten Karzinome – über alle Tumorhöhen und für nicht fernmetastasierte, resezierte Karzinome betrachtet – im Verlauf der Datenerfassung stetig von 5,6 % im Jahr 2000 auf 37,9 % im Jahr 2007 zunahm (p < 0,001). Ab 2007 ist im weiteren Verlauf keine signifikante Änderung des Anteils der neoadjuvant behandelten Karzinome mehr festzustellen (p = 0,077).
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Erst ab dem Jahr 2005 wurde die prätherapeutische T-Kategorie (cT) erfasst. In der [Abb. 6] ist der Anteil der neoadjuvant behandelten cT3-Rektumkarzinome (nicht fernmetastasierte, resezierte Karzinome der unteren zwei Rektumdrittel) dargestellt. Auch hier zeigt sich ein bis zum Jahr 2007 stetig steigender Anteil neoadjuvant behandelter cT3-Karzinome (2005: 60,5 %; 2007: 74,9 %; p < 0,001). Ab dem Jahr 2007 ist der Anteil der neoadjuvant behandelten cT3-Karzinome konstant (2008: 74,3 %; 2009: 72,1 %; 2010: 73,7 %; p = 0,605).
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Zur Bewertung der Effektivität einer neoadjuvanten Therapie werden in [Tab. 1] für die Jahre 2009/2010 Patienten mit einem prätherapeutisch als cT3-Tumor klassifizierten, kurativ radikal resezierten Rektumkarzinom in den unteren zwei Dritteln in Abhängigkeit von der Art der neoadjuvanten Behandlung verglichen (UICC I–III). Wie die durchschnittlichen Tumordurchmesser zeigen, ist sowohl mit der alleinigen Bestrahlung als auch mit der Radiochemotherapie eine signifikante Tumorverkleinerung (down-sizing) im Vergleich zu den Patienten ohne neoadjuvante Therapie zu erreichen (p < 0,001). Dabei ist die neoadjuvante Radiochemotherpie signifikant effektiver als die alleinige Bestrahlung (p < 0,001). Die erreichte Tumorverkleinerung korreliert mit einem Shift hin zu niedrigeren T-Kategorien der Karzinome in der postoperativen histologischen Beurteilung nach neoadjuvanter Behandlung im Vergleich zu den nicht vorbehandelten Patienten. Dabei ist der Effekt nach Radiochemotherapie ebenfalls deutlicher als nach alleiniger Bestrahlung.
ohne Neoadjuvanz |
neoadjuvante RTx |
neoadjuvante RCTx (5-FU) |
neoadjuvante RCTx (Capecitabine) |
neoadjuvante RCTx (andere Chemo) |
|
---|---|---|---|---|---|
(y)pT-Kategorie [%] |
|||||
(y)pT0 |
– |
4,1 % |
11,0 % |
13,7 % |
9,8 % |
(y)pT1 |
1,5 % |
2,1 % |
6,9 % |
9,8 % |
7,8 % |
(y)pT2 |
14,3 % |
23,7 % |
29,7 % |
37,3 % |
21,6 % |
(y)pT3 |
78,1 % |
64,9 % |
50,1 % |
37,3 % |
60,8 % |
(y)pT4 |
6,1 % |
5,2 % |
2,3 % |
2,0 % |
– |
Tumordurchmesser [mm] |
|||||
Mittelwert |
48,8 |
38,7 |
25,9 |
25,5 |
24,0 |
(95 %-KI) |
(46,7–50,8) |
(35,8–41,6) |
(24,7–27,0) |
(18,4–32,6) |
(20,7–27,4) |
Hinsichtlich der Anzahl der vom Pathologen untersuchten Lymphknoten zeigt sich im Verlauf der Beobachtung ein signifikanter Anstieg (p < 0,001). In der [Abb. 7] sind die Jahrgänge 2000, 2005 und 2010 sowohl im Hinblick auf die insgesamt untersuchten Lymphknoten als auch bezogen auf die Anzahl der untersuchten Lymphknoten nach primärer Operation und nach neoadjuvanter Behandlung mit anschließender Resektion untersuchten Lymphknoten gegenübergestellt. Es zeigt sich im Verlauf ein signifikanter Anstieg der untersuchten Lymphknoten sowohl insgesamt (p < 0,001) als auch nach primärer Operation (p < 0,001) und nach neoadjuvanter Behandlung mit anschließender Resektion (p < 0,001). Es war weiterhin ein statistisch signifikanter Unterschied hinsichtlich der Anzahl der untersuchten Lymphknoten nach primärer Operation und nach neoadjuvanter Therapie in den untersuchten Jahrgängen nachzuweisen, wobei nach neoadjuvanter Behandlung im Durchschnitt 1,7 (Jahr 2000) bis 3,6 (Jahr 2010) Lymphknoten weniger untersucht wurden.
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Die totale mesorektale Exzision als onkochirurgisches Grundprinzip bei der Resektion von in den unteren zwei Rektumdritteln lokalisierten Karzinomen kann in der flächendeckenden Versorgung heute als etabliert angesehen werden. Während zu Beginn der Datenerfassung im Jahr 2000 die TME-Rate noch bei 75,2 % lag, wurden im Jahr 2010 95,3 % der Rektumkarzinome in den unteren zwei Dritteln nach dem Prinzip der TME reseziert. Die Qualität der TME, die erst ab dem Jahr 2005 erfasst wurde, ist bei einem Anteil von 86,9 % Grad-I-TME und nur 3,0 % Grad-III-TME im Jahr 2010 als sehr gut einzustufen ([Tab. 2]).
TME-Qualität |
2005 |
2006 |
2007 |
2008 |
2009 |
2010 |
---|---|---|---|---|---|---|
Grad I |
81,7 % |
82,7 % |
82,0 % |
82,5 % |
85,3 % |
86,9 % |
Grad II |
15,9 % |
13,2 % |
14,1 % |
15,0 % |
12,4 % |
10,1 % |
Grad III |
2,4 % |
4,1 % |
3,9 % |
2,5 % |
2,3 % |
3,0 % |
Die Betrachtung der frühpostoperativen Ergebnisse in [Abb. 8] und [Tab. 3] zeigt eine im Studienverlauf nahezu konstante postoperative Letalität nach Rektumkarzinomresektion mit einem Range zwischen 2,3 % und 3,4 %. Im Durchschnitt lag die postoperative Letalität bei 2,9 %. Auch für die postoperative Gesamtmorbidität ist festzustellen, dass diese über den gesamten Beobachtungsverlauf zwischen 38,5 % und 44,4 % nur gering variiert. Im Durchschnitt lag die postoperative Morbidität bei 41,6 %. Differenziert man die postoperative Morbidität nach allgemeinen und spezifischen postoperativen Komplikationen, so ist jedoch festzustellen, dass die allgemeinen postoperativen Komplikationen im Verlauf von 24,4 % im Jahr 2000 auf 16,2 % im Jahr 2010 signifikant gesunken sind (Durchschnitt: 23,8 %), wohingegen die spezifischen Komplikationen von 25,7 % im Jahr 2000 auf 30,9 % gestiegen sind (Durchschnitt: 28,7 %).
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2000 |
2001 |
2002 |
2003 |
2004 |
2005 |
2006 |
2007 |
2008 |
2009 |
2010 |
|
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Morbidität |
39,1 % |
44,4 % |
44,3 % |
40,7 % |
42,1 % |
43,9 % |
42,8 % |
41,3 % |
38,8 % |
39,5 % |
38,5 % |
Letalität |
2,6 % |
2,3 % |
3,0 % |
3,0 % |
3,1 % |
3,1 % |
3,1 % |
2,6 % |
3,4 % |
3,2 % |
2,9 % |
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Onkologische Langzeitergebnisse
Die onkologischen Langzeitergebnisse (Lokalrezidivrate, tumorfreies Überleben, Gesamtüberleben) wurden für die Behandlungszeiträume 2000/2001 vs. 2005/2006 verglichen. Die FU-Rate der Patienten mit Einverständniserklärung zur FU-Datenerhebung betrug jeweils 80,1 % (2000/2001) und 85,5 % (2005/2006).
Nach kurativer Rektumkarzinomresektion in den UICC-Stadien I–III lag die 5-Jahres-Lokalrezidivrate der 2000/2001 resezierten Patienten insgesamt bei 11,7 %. Die 5-Jahres-Lokalrezidivrate der 2005/5006 resezierten Patienten war mit 4,6 % signifikant niedriger (p < 0,001). Die tumorfreie 5-Jahres-Überlebensrate betrug für die 2000/2001 kurativ resezierten Patienten 75,6 %. Die 2005/2006 resezierten Patienten wiesen mit 84,6 % eine signifikant höhere tumorfreie 5-Jahres-Überlebensrate auf (p < 0,001). Das 5-Jahres-Overall-Survival aller operierten Patienten (UICC I–IV) lag für die 2000/2001 operierten Patienten bei 58,1 % und für die 2005/2006 operierten Patienten bei 60,6 %. Hier ergab sich im Vergleich beider Zeiträume kein signifikanter Unterschied (p = 0,776).
Der stadienbezogene Vergleich der 5-Jahres-Lokalrezidivraten nach kurativer Rektumkarzinomresektion in den UICC-Stadien I–III ([Abb. 9]) zeigt, dass diese im Beobachtungszeitraum 2005/2006 mit 2,0 % (UICC I), 4,1 % (UICC II) und 8,3 % (UICC III) im Vergleich zu den Ergebnisse der Jahre 2000/2001 (UICC I: 6,8 %; UICC II: 10,8 %; UICC III: 18,3 %) für jedes UICC-Stadium signifikant geringer war (UICC I: p = 0,001; UICC II: p < 0,001; UICC III: p < 0,001). Ebenso zeigt der stadienbezogene Vergleich der tumorfreien 5-Jahres-Überlebensraten nach kurativer Resektion ([Abb. 10]) ein für jedes Stadium günstigeres Outcome der 2005/2006 resezierten Patienten (UICC I: 92,8 %; UICC II: 86,6 %; UICC III: 72,6 %) im Vergleich zu den 2000/2001 resezierten Patienten (UICC I: 86,6 %; p = 0,004; UICC II: 77,5 %; p = 0,006; UICC III: 60,8 %; p < 0,001).
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Der Vergleich der 5-Jahres-Gesamtüberlebensraten beider Beobachtungszeiträume innerhalb der jeweiligen UICC-Stadien ([Abb. 11]) zeigt hingegen keine signifikanten Unterschiede (UICC I: p = 0,547; UICC II: p = 0,250; UICC III: p = 0,072; UICC IV: p = 0,592; [Abb. 11]). 81,9 vs. 83,7 % der Patienten im UICC-Stadium I, 64,8 vs. 66,3 % der Patienten im UICC-Stadium II, 53,1 vs. 57,6 % der Patienten im UICC-Stadium III und 11,2 vs. 9,2 % der Patienten im UICC-Stadium IV überlebten 5 Jahre.
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Diskussion
Ausgehend von ca. 25 000 an einem Rektumkarzinom jährlich Neuerkrankten in Deutschland spiegeln die in der prospektiven multizentrischen Beobachtungsstudie erfassten und hier analysierten Patienten ca. ein Siebtel der jährlich in Deutschland operativ behandelten Rektumkarzinompatienten wider. Die im Rahmen der Studie erfassten Patienten rekrutieren sich aus Kliniken, die das gesamte Versorgungsprofil – vom Krankenhaus der Grund- und Regelversorgung bis hin zur Universitätsklinik – vertreten. Die Vollständigkeit der Erfassung der in den teilnehmenden Kliniken behandelten Patienten wurde durch einen regelmäßigen Abgleich der erfassten Patienten mit den KIS-Daten der jeweiligen Kliniken überprüft [17]. Allerdings bezieht sich der Abgleich nur auf operierte, nicht auf die ausschließlich palliativ, nicht operativ behandelten Patienten. Die erfassten Daten wurden bei Eingabe in die Datenbank sowie vor Abschluss eines Erfassungsjahrs auf Plausibilität geprüft. Nicht plausible Daten wurden in den jeweiligen Kliniken hinterfragt.
Mit dem Instrument der prospektiven multizentrischen Beobachtungsstudie sind Limitierungen verbunden, die bei der Wertung der Ergebnisse zu berücksichtigen sind [18]. Die hier vorgestellten Ergebnisse geben einen Einblick in die Versorgungsqualität von Rektumkarzinompatienten in Deutschland.
Zunächst zeigt die Betrachtung der patientenbezogenen Parameter Alter und ASA-Score, dass die im Verlauf der QS-Studie erfassten Patienten signifikant älter wurden und mit zunehmend mehr Komorbiditäten belastet sind. Dabei ist zu beachten, dass es sich bei den betrachteten Patienten ausschließlich um tumorresezierte Patienten handelt. Entsprechend ist diese Entwicklung dahingehend zu werten, dass die Indikation zur Tumorresektion zunehmend auch bei älteren, mit mehr Komorbiditäten belasteten Patienten gestellt wird. Trotz des signifikant gestiegenen Alters der resezierten Patienten und dem zunehmend höheren Anteil an ASA-III/IV-Patienten war die Rate an allgemeinen postoperativen Komplikationen im Verlauf der Datenerfassung signifikant rückläufig. Dies spricht für ein optimiertes, an das veränderte Patientengut angepasstes perioperatives Management. Im Gegensatz zu den allgemeinen postoperativen Komplikationen zeigen die spezifischen postoperativen Komplikationen keine rückläufige Tendenz. Die Rate an spezifischen postoperativen Komplikationen ist im Verlauf der analysierten Jahrgänge eher konstant bis gering ansteigend. In der Summe ist im Verlauf der Datenerfassung die postoperative Morbidität konstant geblieben. Gleichermaßen zeigt sich für die postoperative Letalität keine relevante Änderung im Verlauf der Datenerfassung.
In den letzten Jahrzehnten hat sich die Behandlung von Patienten mit einem Rektumkarzinom grundlegend gewandelt [19], [20]. Die Etablierung der veränderten Therapiekonzepte lässt sich anhand der Daten der QS-Studie auch in der flächendeckenden Versorgung nachweisen. So stieg der Anteil der bei kurativem Therapieansatz neoadjuvant behandelten Rektumkarzinome im Verlauf der Datenerfassung signifikant auf 38,5 % im Jahr 2010 an. Insbesondere bei Betrachtung der prätherapeutisch als cT3-Karzinome klassifizierten Tumoren der unteren zwei Rektumdrittel lag der Anteil der neoadjuvant behandelten Patienten bei 73,7 % im Jahr 2010. Diese Entwicklung zur multimodalen Therapie der fortgeschrittenen Karzinome zeigen auch Kohortenanalysen aus anderen Ländern [21].
Vor diesem Hintergrund sind die Veränderungen in der Verteilung der Tumorstadien zu betrachten.
Es zeigt sich, dass der Anteil der UICC-III-Patienten im Verlauf um 5 % signifikant abnahm. Korrespondierend dazu findet sich eine stetige Zunahme des Anteils der Patienten, bei denen postoperativ, bei prätherapeutisch gesichertem Karzinom und nach erfolgter Neoadjuvanz kein Karzinom mehr nachweisbar war, bei nahezu gleich gebliebenem Anteil von UICC-I- und UICC-II-Patienten. Eine nahezu identische Entwicklung zeigt sich bei Betrachtung der T-Kategorien. Bei um 8,4 % abnehmendem Anteil an pT3-Patienten und um 1,3 % abnehmendem Anteil von pT2-Patienten stieg der Anteil der pT1-Patienten um 2,8 % sowie der Anteil der Patienten, bei denen postoperativ kein Tumor mehr nachzuweisen war, um 3 %. Bei der Wertung dieser Entwicklungen ist jedoch zu berücksichtigen, dass es sich bei den UICC-Stadien und den T-Kategorien um postoperative Tumorklassifizierungen handelt. Es darf daher nicht uneingeschränkt auf einen Effekt der sich zunehmend etablierten neoadjuvanten Behandlung rückgeschlossen werden. Hierin liegt eine wesentliche Limitierung der Studie, die im Verlauf der Datenerfassung durchgehend nur die postoperative Tumorklassifikation erfasste, was die Aussagefähigkeit einschränkt. Erst seit 2005 werden die präoperativen cT-Kategorien mit erfasst. Allerdings kann unter Berücksichtigung des Anteils der Patienten, die im UICC-Stadium IV erstdiagnostiziert wurden und deren Anteil im Verlauf der Datenerfassung keine signifikante Änderung – eher eine tendenzielle Zunahme zeigt, auf einen Einfluss des häufigeren Einsatzes neoadjuvanter Therapien hinsichtlich der Verschiebungen in den UICC-Stadien I bis III rückgeschlossen werden.
Bei der Analyse der Patienten mit einem klinisch als cT3-Karzinom klassifizierten Rektumkarzinom zeigt der Vergleich der neoadjuvant behandelten Patienten und der primär operierten Patienten, dass Patienten nach neoadjuvanter Radiochemotherapie in der definitiven histopathologischen Beurteilung signifikant kleinere Tumordurchmesser haben und eine signifikante Verschiebung hin zu den geringeren T-Kategorien resultiert. Bei 9,8–13,7 % der Patienten wurde durch die neoadjuvante Radiochemotherapie sogar eine komplette Tumorremission erreicht. Die jüngst von Rödel et al. [22] publizierten Ergebnisse einer multizentrischen, randomisierten Phase-III-Studie zeigen für die 5-FU-basierte neoadjuvante Radiochemotherapie eine vergleichbare Rate vollständiger Remissionen von 13 %. Bei Intensivierung der neoadjuvanten Radiochemotherapie mit Oxaliplatin konnte die Rate an kompletten Remissionen sogar signifikant auf 17 % gesteigert werden.
In verschiedenen Analysen wurde gezeigt, dass nach neoadjuvanter Radiatio die Anzahl der vom Pathologen beurteilten Lymphknoten signifikant sinkt [23], [24], [25]. Auch in der vorgestellten Auswertung ist die Anzahl der vom Pathologen untersuchten Lymphknoten nach neoadjuvanter Bestrahlung in den untersuchten Jahrgängen 2000, 2005 und 2010 jeweils signifikant geringer als die Anzahl der untersuchten Lymphknoten bei den Patienten, die nicht neoadjuvant behandelt wurden. Trotz des zunehmenden Anteils neoadjuvant behandelter Patienten zeigt sich jedoch im Verlauf eine signifikante Steigerung der Anzahl untersuchter Lymphknoten sowohl bei den neoadjuvant behandelten als auch den nicht neoadjuvant behandelten Patienten. Im Ergebnis stieg im Verlauf die durchschnittliche Anzahl der untersuchten Lymphknoten bei Betrachtung aller Patienten von 16,0 im Jahr 2000 auf 18,4 im Jahr 2010, was für die zunehmende Qualität auch der pathologischen Diagnostik spricht.
Parallel zur Etablierung der neoadjuvanten Behandlung von Rektumkarzinomen hat sich die Qualität der Chirurgie verbessert. Seit 2005 wird nahezu jeder Patient mit einem tiefsitzenden Karzinom dem von Heald [1] inaugurierten Konzept der TME folgend operiert. Dabei ist die im Jahr 2010 erreichte Qualität der TME bei 86,9 % Grad-I-Resektionen und nur 3,0 % Grad-III-Resektionen im Vergleich zu den Ergebnissen anderer Studien als sehr hoch zu bewerten [10], [26].
Im Ergebnis der Etablierung und Optimierung der Therapiekonzepte wurde in der flächendeckenden Versorgung von Patienten mit Rektumkarzinomen eine signifikante Verbesserung der onkologischen Langzeitergebnisse im Hinblick auf die lokale Tumorkontrolle erreicht. So konnte die 5-Jahres-Lokalrezidivrate nach kurativer Resektion (UICC I–III) von 11,7 % (2000/2001) auf 4,6 % (2005/2006) und damit auf weniger als die Hälfte reduziert werden. Diese signifikante Senkung der Lokalrezidivrate lässt sich für jedes einzelne UICC-Stadium nachweisen und ist damit nicht nur allein auf die neoadjuvante Behandlung zurückzuführen, die sich erst ab 2005 etabliert hat, sondern in hohem Maße auf die Optimierung der chirurgischen Resektionstechnik. Dass die Optimierung der chirurgischen Technik einen entscheidenden Einfluss hat, wird nicht zuletzt durch die von Heald publizierten Ergebnisse [1], aber auch durch die Ergebnisse der Swedish-Rectal-Cancer-Study [27] gestützt.
Gleichermaßen lässt sich für das tumorfreie Überleben nach kurativer Resektion eine signifikante Verbesserung des Outcome verzeichnen. Auch hier lässt sich für jedes UICC-Stadium eine signifikante Steigerung der tumorfreien 5-Jahres-Überlebensrate nachweisen.
Trotz verbesserter lokaler Tumorkontrolle und höherer tumorfreier Überlebensrate infolge der Therapieoptimierung beim Rektumkarzinom lässt sich keine Änderung des Langzeitüberlebens verzeichnen. Dies ist aus den prospektiven randomisierten Studien zur neoadjuvanten Therapie beim Rektumkarzinom bekannt [3], [28], [29]. Auch wenn in der Auswertung der 12-Jahres-Ergebnisse der holländischen TME-Studie ein positiver Effekt der Neoadjuvanz nicht nur auf die lokale Tumorkontrolle, sondern auch auf das Langzeitüberleben gezeigt werden konnte [9], ist ein verbessertes Gesamtüberleben für die den vorgestellten Daten zugrunde liegende flächendeckende Versorgung nicht nachweisbar.
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Interessenkonflikt: Nein
* Prof. Dr. Dr. H. Lippert gewidmet
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Literatur
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Korrespondenzadresse
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