Atypisches hämolytisch-urämisches Syndrom – Genetik

Das atypische hämolytisch-urämische Syndrom (aHUS) ist eine thrombotische Mikroangiopathie, die durch die Symptomtriade von Thrombozytopenie, hämolytischer Anämie und akutem Nierenversagen charakterisiert ist. Atypisches HUS hat eine genetische Ursache und bei 60–70 % der aHUS-Patienten sind Mutationen und genetische Polymorphismen in Komplementgenen nachgewiesen. Daher wird gegenwärtig postuliert, dass aHUS eine Erkrankung mit einer pathologisch veränderten Aktivität des menschlichen Komplementsystems ist. Die genetischen Veränderungen betreffen sowohl die Komplementregulatoren Faktor H, Faktor I, Membrankofaktorprotein und Thrombomodulin als auch die Komponenten der zentralen C3-Konvertase C3 und Faktor B. Bei der autoimmunen Form DEAP-HUS liegen Autoantiköper gegen Faktor H vor und diese sind häufig mit einer genetischen Komponente in Form von homozygoten Deletionen in den CFHR-Genen assoziiert. In Zukunft ist weitere Bewegung auf dem Feld und die Identifizierung weiterer krankheitsrelevanter genetischer Veränderungen zu erwarten. Die genetischen Formen von aHUS sind mit verschiedenen klinischen Verläufen verbunden. Deshalb haben die genetische Testung bei atypischem HUS und der Nachweis von Autoantikörpern für die Beurteilung und Therapieplanung einen wichtigen Stellenwert.

The atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) is a thrombotic microangiopathy and presents with a triad of thrombocytopenia, hemolytic anemia and acute renal failure. Mutations and genetic polymorphisms in several complement genes have been discovered over the last years and now account for 60–70 % of aHUS cases. These genetic modifications demonstrate a link of aHUS with the human complement system. The genetic alterations affect both complement regulators like factor H, factor I, membrane cofactor protein or thrombomodulin, and components of the central complement convertase C3 and factor B. The autoimmune form DEAP-HUS is characterized by the presence of autoantibodies directed against factor H and autoantibody formation is frequently associated with homozygous deletion in the complement factor H related proteins (CFHR) gene cluster. Further progress in the field and the discovery of additionally affected genes in aHUS are expected in the near future. As different aHUS forms show distinct clinical features, genetic and autoimmune testing are essential elements in diagnostics of aHUS.

Key words

hemolytic uremic syndrome - genetics - complement dysfunction - C3 convertase - complement regulators - alternative pathway

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