Kombinationstherapie bei Typ-2-Diabetes – Metaanalyse bestätigt synergistische Effekte

Seit März 2012 ist die Kombination von Exenatide 2 × täglich (Byetta^®) mit allen Basalinsulinen (Insulin glargin, Insulin detemir, NPH) in Europa zugelassen. Die beiden Therapieprinzipien ergänzen sich, denn: Kurzwirksame GLP-1-Rezeptor-Agonisten haben insbesondere Effekte auf die postprandialen Blutglukosewerte, langwirksame Basalinsuline beeinflussen hingegen vor allem die Nüchternblutzuckerwerte.

Effektive HbA_1c-Reduktion

In einer aktuellen Metaanalyse [ 1 ] wurden insgesamt 9 Studien mit 5594 Patienten (Exenatide 2 × täglich: n = 3621; Vergleichssubstanz: n = 2333) im Hinblick auf die Effekte einer zusätzlichen Gabe von Exenatide 2 × täglich zu einem Basalinsulin verglichen. Der Ausgangs-HbA_1c-Wert der Patienten lag zwischen 7,8 und 9,52. Neben der Zulassungsstudie [ 2 ] wurden 8 weitere Studien betrachtet, die deren Ergebnisse bestätigen konnten: Die Kombinationstherapie führte zu einer effektiven Senkung des HbA_1c-Werts und einer Gewichtsreduktion, in einigen Studien konnte auch eine Verringerung der Insulindosis festgestellt werden. Es trat kein signifikanter Anstieg des Hypoglykämierisikos auf.

Das moderne Blutglukosemanagement sollte sowohl die Nüchtern- als auch die postprandialen Werte im Blick haben, um eine effektive HbA_1c-Reduktion zu erzielen. Durch die synergistischen Effekte der beiden Therapien ist dies auch über ein breiteres Spektrum an HbA_1c-Ausgangswerten möglich. Ein Basalinsulin, das insbesondere die Nüchternblutzuckerwerte senkt, und ein kurzwirksamer GLP-1-Rezeptor-Agonist, der vor allem die postprandialen Werte beeinflusst, ergänzen sich daher und können zu einer effektiven Senkung des HbA_1c-Werts bei unterschiedlichsten Patienten führen. Eine Subgruppenanalyse der Zulassungsstudie [ 3 ], die ebenfalls in die Auswertung einbezogen wurde, zeigte für Exenatide 2 × täglich als Add-on zu Basalinsulin außerdem positive Effekte auf die Blutglukosewerte unabhängig von Ausgangs-HbA_1c, Diabetesdauer und Ausgangs-BMI.

Basal nicht mehr ausreichend eingestellt – und dann?

Ab einem gewissen Punkt werden die Therapieziele unter Basalinsulin allein nicht mehr erreicht – das kennen viele Patienten. Innerhalb von 3 Jahren ist bei 81,6 % eine Intensivierung der Therapie erforderlich [ 4 ]. Eine Möglichkeit ist in diesem Stadium die zusätzliche Gabe des kurzwirksamen GLP-1-Rezeptor-Agonisten Exenatide 2 × täglich, der ein breites Zulassungsspektrum bietet. Die Zulassung für die Kombinationstherapie mit Basalinsulin wurde mit oder ohne Metformin und/oder Pioglitazon bei erwachsenen Menschen mit Typ-2-Diabetes erteilt, die mit diesen Substanzen keine angemessene Blutzuckerkontrolle erreicht haben. Neben der Möglichkeit, Exenatide 2 × täglich als Add-on zu Basalinsulin zu geben, kann es auch bei zusätzlicher Gabe eines Basalinsulins weiter gegeben werden. Außerdem kann es auch ohne Metformin verabreicht werden, sodass Patienten mit einer Metformin-Unverträglichkeit ebenfalls von der Kombinationstherapie profitieren können.

Pressemitteilung Lilly Deutschland GmbH, Bad Homburg

• Literatur

• 1 Tobin GS et al. Int J Clin Pract 2012; 66: 1147-1157
• 2 Buse JB et al. Ann Int Med 2011; 154: 103-112
• 3 Rosenstock J et al. Diabetes Care 2012; 35: 955-958
• 4 Holman RR et al. N Engl J Med 2009; 361: 1736-1747