Typ-2-Diabetes – Neue Optionen bereichern antidiabetische Therapie

Nach einhelliger Einschätzung der Experten bedeuten die vor wenigen Jahren eingeführten GLP-1-Rezeptoragonisten eine deutliche Bereicherung der therapeutischen Optionen. Diese per injectionem zu applizierenden Inkretinmimetika zeichnen sich dadurch aus, dass sie die Freisetzung von Insulin in strenger Abhängigkeit von der jeweils aktuellen Konzentration des Blutzuckers regulieren. GLP-1-Rezeptoragonisten sind als Monotherapeutika einsetzbar, können aber auch mit oralen Antidiabetika sowie mit Insulin kombiniert werden. Einer der neuesten Vertreter dieser innovativen Substanzklasse ist das in den USA bereits zugelassene Dulaglutid.

Dessen Wirksamkeit und Sicherheit werden in einem umfangreichen Stu-dienprogramm "Assessment of Weekly AdministRation of LY2189265 in Diabetes" (AWARD) überprüft und jeweils mit einer etablierten Substanz zur Therapie des Typ-2-Diabetes verglichen, war auf der 49. Jahrestagung der European Association for the Study of Diabetes (EASD) Ende September zu erfahren. In der AWARD-1-Studie, der ersten von insgesamt 8, verglich man an 978 Typ-2-Diabetikern, die mit Metformin und Pioglitazon therapiert wurden, die Wirksamkeit der zusätzlichen Gabe von Dulaglutid, das einmal wöchentlich zu verabreichen ist, mit Exenatid und Placebo.

Die Ergebnisse sprechen für sich: Bereits nach 26 Wochen zeigte sich bei der Senkung des HbA_1c-Werts die Überlegenheit des GLP-1-Rezeptoragonisten gegenüber Exenatid und Placebo. Die Reduktion betrug 1,51 Prozentpunkte unter 1,5 mg und 1,30 unter 0,75 mg Dulaglutid sowie 0,99 und 0,46 Prozentpunkte unter Exenatid bzw. Placebo. Als durchaus willkommener Nebeneffekt fand sich unter 1,5 mg Dulaglutid eine Gewichtsabnahme um 1,4 kg und unter Exenatid um 1,14 kg. Die häufigsten Nebenwirkungen beider Pharmaka waren gastrointestinaler Art. Schwere Hypoglykämien wurden nicht beobachtet. In der AWARD-3-Studie mit 807 Typ-2-Diabetikern, die einen HbA_1c-Ausgangswert von 7,6 % aufwiesen, bewirkten 1,5 mg Dulaglutid einmal wöchentlich einen Rückgang um 0,78 Prozentpunkte. Unter der Vergleichssubstanz Metformin fiel der Wert nur um 0,56 Prozentpunkte. Bei beiden Pharmaka nahmen die Patienten innerhalb von 26 Wochen jeweils mehr als 2 kg ab.

Karl B. Filip, Landsberg

Quelle: Media Briefing "The Art of GLP-1-Therapy”, im Rahmen der 49. Jahrestagung der EASD am 24. September 2013 in Barcelona. Veranstalter: Lilly Diabetes