Psoriasis – Interleukin-17A als therapeutisches Target

Dem Interleukin-17A kommt bei der Krankheitsentwicklung der Psoriasis vermutlich eine zentrale Rolle zu. Secukinumab ist ein rekombinanter, humaner, monoklonaler Antikörper, der selektiv Interleukin-17A bindet und neutralisiert. Die Wirksamkeit des Antikörpers wurde nun in 2 Phase-III-Studien bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis untersucht.
N Engl J Med 2014; 371: 326–338

Die beiden randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, 52-wöchigen Phase-III-Studien ERASURE und FIXTURE fanden von 2011 bis 2013 an 88 bzw. 231 Studienorten weltweit statt. Jeweils 738 und 1306 erwachsene Psoriasis-Patienten wurden randomisiert und erhielten subkutan 300 oder 150 mg Secukinumab (1-mal wöchentlich für 5 Wochen, danach alle 4 Wochen), Placebo oder Etanercept (nur in der FIXTURE-Studie) in einer Dosierung von 50 mg (2-mal wöchentlich für 12 Wochen, danach 1-mal pro Woche). Ziel war es, die Überlegenheit von Secukinumab gegenüber Placebo nachzuweisen. Dabei wurde der Anteil der Patienten bestimmt, die nach 12 Wochen eine mindestens 75% ige Reduktion des Psoriasis Area and Severity Index Scores (PASI-75-Score) und einen Wert von 0 (klare Haut) oder 1 (fast vollständig klare Haut) auf einer 5-Point Modified Investigator’s Global Assessment-Skala erreichten.

Innerhalb der Studien ERASURE und FIXTURE vollendeten jeweils 94,9 und 94,4 % der Studienteilnehmer die 12-wöchige Induktionsperiode sowie 84,4 bzw. 84,2 % die gesamte 52-wöchige Behandlungsperiode. Der Anteil an Patienten, die nach 12 Wochen die PASI-75-Kriterien erfüllten war unter jeder der beiden Secukinumab-Dosierungen höher als unter Placebo oder Etanercept. In der ERASURE-Studie betrugen die Raten bei 300 mg Secukinumab 81,6 %, bei 150 mg 71,6 % und unter Placebo 4,5 %. Im Fall der FIXTURE-Studie waren die Raten bei 300 und 150 mg Secukinumab jeweils 77,1 bzw. 67 %, unter Etanercept 44 % und unter Placebo 4,9 % (p < 0,001 für beide Secukinumab-Dosierungen vs. Placebo und Etanercept).

Secukinumab ist überlegen

Für jede Secukinumab-Dosierung ermittelten die Autoren im Vergleich zu Placebo und Etanercept einen höheren Anteil an Patienten, die auf der 5-Point modified Investigator’s Global Assessment-Skala einen Wert von 0 oder 1 erreichten. Innerhalb der ERASURE-Studie betrugen die Raten bei 300 mg Secukinumab 65,3 %, bei 150 mg 51,2 % und unter Placebo 2,4 %. Im Fall der FIXTURE-Studie waren die Raten wie folgt: 62,5 % (300 mg Secukinumab), 51,1 % (150 mg Secukinumab), 27,2 % (Etanercept) und 2,8 % (Placebo) (jeweils p < 0,001).

Die Infektionsraten waren beim Einsatz von Secukinumab höher als unter Placebo, aber vergleichbar mit denen unter Etanercept. Mit Ausnahme eines Suizids in der FIXTURE-Studie, der aber nicht mit der Psoriasis-Erkrankung in Zusammenhang stand, kam es in keiner der beiden Studien während der Behandlungsperiode zu Todesfällen.