Tuberkulose – Bedaquilin: Ein neuer Wirkstoff bei MDR-TBC?

Die jährliche Tuberkuloseinzidenz von rund 9 Mio. mit 1,5 Mio. Todesfällen weltweit ist ein immenses globales Problem. Rund 450 000 Fälle von multiresistenten Tuberkulosen (MDR-TBC) zeigen selbst hochentwickelten medizinischen Infrastrukturen ihre Grenzen auf. Deshalb liegen große Hoffnungen auf dem ersten völlig neuen TBC-Medikament seit 40 Jahren. Hierzu hat ein internationales Forscherteam um A. H. Diacon et al. nun die Ergebnisse einer Phase-IIb-Studie vorgelegt.
N Engl J Med 2014; 371: 723–732

Die Autoren verabreichten 160 Patienten mit multiresistenter Lungentuberkulose (MDR-TBC) randomisiert und doppelt verblindet über 24 Wochen entweder Bedaquilin oder Placebo. Zusätzlich erhielten alle Patienten eine den WHO-Empfehlungen konforme Kombinationstherapie mit 5 verschiedenen Wirkstoffen. Die Patienten wurden 120 Wochen lang beobachtet. Als primären Endpunkt definierte das Studienprotokoll die Dauer bis zur Sputumkonversion in einer Flüssigkultur.

Die Sputumkonversion trat unter Bedaquilin im Mittel nach 83 Tagen ein und damit deutlich früher als unter Placebo, wo dies nach durchschnittlich 125 Tagen der Fall war (Hazard Ratio 2,44; 95 %-Konfidenzintervall 1,57–3,80, p < 0,0001). Die Rate der Sputumkonversion lag nach 24 Wochen mit 79 vs. 58 % ebenso wie nach 120 Wochen mit 62 vs. 44 % unter Verum deutlich höher. Auf der Grundlage der WHO-Definition für die Heilung einer MDR-TBC erwies sich Bedaquilin mit 58 vs. 32 % ebenfalls als deutlich wirksamer als Placebo (p = 0,003). Obwohl sich die Gesamtinzidenz unerwünschter Nebenwirkungen nicht unterschied, traten in der Bedaquilin-Gruppe 10 Todesfälle auf, während in der Placebogruppe nur 2 Personen starben.

Die Autoren weisen darauf hin, dass die Mortalität in der Placebogruppe ungewöhnlich niedrig war: In einer Metaanalyse von MDR-Tuberkulosen mit über 9000 Patienten habe diese bei 15 % gelegen.