Hot Topic – Latente Tuberkulose-Infektion: 12-wöchige Therapie mit Rifapentin und Isoniazid zur Prävention ab 2 Jahren von der FDA zugelassen

Hintergrund Kinder profitieren von der präventiven Therapie einer latenten Tuberkulose (TB)-Infektion, da ihr Erkrankungsrisiko höher ist als das von Erwachsenen und häufiger ein schwerer Verlauf mit Meningitis oder Dissemination auftritt. Eine prospektive offene randomisierte Studie an 7731 Patienten mit latenter TB-Infektion konnte 2011 zeigen, dass eine direkt überwachte 3-monatige Therapie mit wöchentlicher Gabe von 900 mg Rifapentin und 900 mg Isoniazid (INH) mind. ebenso gut wirksam ist wie die 9-monatige tägliche Einnahme von INH 300 mg [ 1 ]. Die Rate der TB-Entwicklung war 0,1 % in der Kombinations- und 0,2 % in der INH-Monotherapiegruppe. Einen vollständigen Therapieabschluss erreichten 82 % der Patienten unter der Kombinations- und 69 % unter INH-Monotherapie. Der Therapieabbruch erfolgte aufgrund von Nebenwirkungen bei 4,9 % (Kombination) bzw. bei 3,7 % (INH-Mono). Die Hepatotoxizität war in der Kombinationsgruppe seltener (0,4 vs. 2,7 %), eine Hypersensitivitätsreaktion häufiger (2,9 vs. 0,4 %).

Methode Kinder und Jugendliche mit latenter TB wurden in einer Therapiestudie von Juni 2001 bis Dezember 2010 an 29 Studienzentren in den USA, Kanada, Brasilien, Hong Kong und Spanien untersucht. Die Verlaufsbeobachtung erfolgte bis September 2013. In diese Studie wurden zunächst Kinder ab 12 Jahren eingeschlossen, die entweder mit 12 direkt überwachten wöchentlichen Gaben von 900 mg Rifapentin und 900 mg INH über 3 Monate oder mit 270 täglichen nicht überwachten Gaben von 300 mg INH über 9 Monate behandelt wurden. Nachdem im Jahr 2005 Daten zur Pharmakokinetik von Rifapentin bei jüngeren Kindern vorlagen, wurden zusätzlich Kinder ab 2 Jahren eingeschlossen. Das Auftreten einer TB wurde bis 33 Monate nach Einschluss beobachtet.

Ergebnisse Insgesamt wurden 1058 Kinder zwischen 2 und 17 Jahren behandelt, von 905 konnten die Daten ausgewertet werden. In der Kombinationsgruppe beendeten 88,1 % die Behandlung, in der INH-Gruppe nur 80,9 % (p = 0,003). Aufgrund von Nebenwirkungen brachen unter Kombinationstherapie 8 Kinder (1,7 %) die Studie ab, 3 wegen grippeartiger Symptome, 3 wegen Hauterkrankungen mit juckenden Ekzemen, eines davon zusätzlich mit Fieber und Mundschleimhautbläschen, und 2 aufgrund gastrointestinaler Nebenwirkungen. In der INH-Gruppe brachen 2 Kinder (0,5 %) wegen Hautreaktionen und gastrointestinaler Nebenwirkungen die Studie ab. In keiner Gruppe traten hepatotoxische oder schwerwiegende Nebenwirkungen sowie therapieassoziierte Todesfälle auf. 5 Kinder hatten eine HIV-Koinfektion, keines davon hatte schwerwiegende Nebenwirkungen. In der Kombinationstherapiegruppe entwickelte kein Kind eine TB, in der Isoziazidgruppe 3 von 434 Kindern (kumulative Rate 0,74 %).

Schlussfolgerung Ab einem Alter von 2 Jahren ist die 3-monatige Therapie mit wöchentlicher Gabe von 900 mg Rifapentin und INH ebenso sicher und wirksam wie die 9-monatige tägliche Einnahme von INH 300 mg. Die Therapieadhärenz ist besser.

Villarino ME, Scott NA, Weis SE et al.
Treatment for preventing tuberculosis in children and adolescents: A randomized clinical trial of a 3-month, 12-dose regimen of a combination of Rifapentine and Isoniazid.
JAMA Pediatr 2015; 169: 247–255

• Literatur

• 1 Sterling TR et al. Three months of rifapentine and isoniazid for latent tuberculosis infection. N Engl J Med 2011; 365: 2155-2166