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DOI: 10.1055/s-0037-1604773
CheckMate 649: Eine randomisierte multizentrische Open-Label-Phase-3-Studie von Nivolumab + Ipilimumab (ipi) oder Nivolumab + Chemotherapie (CTX) versus nur CTX bei Patienten mit zuvor unbehandeltem fortgeschrittenem Magenkrebs (G) oder Adenokarzinom des ösophagogastralen Übergangs (GEJ)
Publication History
Publication Date:
02 August 2017 (online)
Einführung:
Patienten mit fortgeschrittenem G/GEJ-Krebs haben ein Gesamtüberleben von ≈1 Jahr, was auf einen ungedeckten Bedarf an neuen Erstlinienbehandlungen (Tx) hinweist. Die Expression von programmierten Zelltod Liganden PD-L1 und PD-L2 wird bei bis zu 40% der G/GEJ-Krebspatienten beobachtet und mit einer schlechten Prognose assoziiert. In einer Phase-3-Studie zum PD-1-Inhibitor Nivolumab (N) versus Placebo bei Patienten mit fortgeschrittenem CTX-refraktärem (CTX-R; ≥2 Linien) G/GEJ-Krebs reduzierte Nivolumab das Sterberisiko um 37% (HR: 0,63; P< 0,0001) und steigerte die Gesamtüberlebensrate (OS) nach 12 Monaten (27% vs. 11%; Kang YK, et al. J Clin Oncol. 2017;35(suppl 4S) [Abstract 2]). In einer Phase-1/2-Studie mit Patienten mit CTX-R G/GEJ/Speiseröhrenkrebs (79% ≥2 vorherige Tx-Linien) hatte Nivolumab (N) 1 mg/kg + Ipilimumab (I) 3 mg/kg ein kontrollierbares Sicherheitsprofil und führte zu 26% ORR (44% ORR bei Patienten mit PD-L1+ Tumoren), einem medianen Gesamtüberleben (mOS) von 6,9 Monaten und einer Gesamtüberlebensrate von 34% nach 12 Monaten (Janjigian Y, et al. ASCO 2016 [Abstract 4010]). Diese positiven Ergebnisse unterstützen die Untersuchung von Nivolumab, Nivolumab + Ipilimumab und Nivolumab + CTX in früheren Tx-Linien für G/GEJ-Krebs.
Ziel:
Die Open-Label-Phase-3-Studie CheckMate 649 evaluiert N + I und N + CTX versus Erstlinien-Tx bei Patienten mit fortgeschrittenem G/GEJ-Krebs (NCT02872116).
Methoden:
1266 Patienten im Alter von ≥18 Jahren mit unbehandeltem, inoperablem fortgeschrittenem/metastasiertem G/GEJ-Krebs (histologisch bestätigte Adenokarzinome), unabhängig vom PD-L1-Status, werden randomisiert und erhalten N + I, N + CTX (XELOX oder FOLFOX) bzw. CTx (XELOX oder FOLFOX) nach Wahl des Prüfarztes. Tumorgewebe zur Bestimmung des PD-L1-Status (Dako-Assay) muss ≤6 Monate vor Studien-Tx bereitgestellt werden. Patienten mit bekanntem HER2+-Status, Verdacht auf Autoimmunerkrankungen, periphere Neuropathien (Grad > 1) oder aktiven Infektionen sind ausgeschlossen. Primärer Endpunkt ist OS von Patienten mit PD-L1+-Tumoren (≥1%). Weitere Endpunkte sind das OS aller Patienten, progressionsfreies Überleben (PFS) und die Zeit bis zur Symptomverschlechterung bei allen Patienten und bei Patienten mit PD-L1+-Tumoren sowie die Verträglichkeit.
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