Nuklearmedizin - NuclearMedicine, Table of Contents

Nuklearmedizin 2001; 40(05): 155-163
DOI: 10.1055/s-0038-1623881

Originalarbeiten – Original Articles

Schattauer GmbH

Recovery-test or immunoradiometric measurement of anti-thyroglobulinautoantibodies^[*]

Wiederfindungstest oder imunradiometrkhe Bestimmung der Autoantikörper gegen Thyreoglobulin zur Interpretotion der Thyreoglobulinbestimmung inderNochsorge des differenzierten Schilddrüsenkarzinoms

K. Zöphel

¹Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin (Direktor: Prof. Dr. med. Wolf-Gunter Franke), Universitätsklinikum »Carl Gustav Carus« der Technischen Universität Dresden, Deutschland

,

G. Wunderlich

¹Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin (Direktor: Prof. Dr. med. Wolf-Gunter Franke), Universitätsklinikum »Carl Gustav Carus« der Technischen Universität Dresden, Deutschland

,

U. Liepach

¹Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin (Direktor: Prof. Dr. med. Wolf-Gunter Franke), Universitätsklinikum »Carl Gustav Carus« der Technischen Universität Dresden, Deutschland

,

R. Koch

²Institut für Medizinische Informatik und Biometrie (Direktor: Prof. Dr. med. Hildebrand Kunath), Universitätsklinikum »Carl Gustav Carus« der Technischen Universität Dresden, Deutschland

,

J. Bredow

¹Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin (Direktor: Prof. Dr. med. Wolf-Gunter Franke), Universitätsklinikum »Carl Gustav Carus« der Technischen Universität Dresden, Deutschland

,

W.-G. Franke

¹Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin (Direktor: Prof. Dr. med. Wolf-Gunter Franke), Universitätsklinikum »Carl Gustav Carus« der Technischen Universität Dresden, Deutschland

› Author Affiliations

Summary

The determination of thyroglobulin (Tg) in the follow-up of differentiated thyroid carcinomas (DTC), is routinely used in nuclear medicine, although some problems, like a disturbed recovery-test (RT) or autoantibodies to thyroglobulin (TgAb), are well known. But it is a controversial issue in literature, whether the determination of TgAb should be performed beside or instead of the RT. Objective: The study compares the clinical value of the determination of both TgAb and RT with sensitive assays. Methods: 356 patients (pts) were investigated. The results were compared to the concentration of Tg in the sera of the pts. 288 pts stayed tumor-free, the remaining 68 pts showed a recurrence (local and/or metastatic) of their DTC. We measured Tg (with RT) using an immunoradiometric assay (Tg-IRMA; SELco^® Tg; Fa. Medipan Diagnostica GmbH) and TgAb using a direct assay (CentAK^® anti-Tg; also from Fa. Medipan). Results: The prevalence of TgAb, and of disturbed RT respectively, in the whole population of DTC-pts was 7,6%, in the subgroup of tumor-free pts 6,6%, and in the remaining pts with tumor-recurrence 11,8%, respectively 2,0%, 1,7% and 2,9%. In a significantly higher percentage of pts with local/metastatic recurrence, both a positive TgAb (p <0,001) and a disturbed RT (p <0,05) were found. 7/68 pts with tumor-recurrence but Tg <1 ng/ml showed positive TgAb, only 2/7 had a disturbed RT. In this group, no patient with Tg >1 ng/ ml demonstrated either positive TgAb or disturbed RT (p <0,001 and p <0,05). Conclusion: The determination of TgAb in the follow-up of DTC is necessary, because it supports a suspicion to tumor-recurrence in pts with negative Tg. Also the RT is of great value because of a possibly High dose hook-effect.

Zusammenfassung

Die Bestimmung des Thyreoglobulins (Tg) in der Nachsorge des differenzierten Schilddrüsenkarzinoms (DTC) ist in nuklearmedizinischen Einrichtungen etabliert. Ebenso sind die Probleme, die durch Autoantikörper gegen Thyreoglobulin (TAK) oder eines gestörten Wiederfindungstest (WFT) auftreten können, bekannt. In der Literatur wird kontrovers diskutiert, ob die TAK-Bestim-mung neben dem bzw. anstelle des WFT durchgeführt werden sollte. Ziel: Die Arbeit vergleicht den klinischen Wert der TAK-Bestimmung mit dem des WFT unter Verwendung sensitiver Assays. Methoden: Insgesamt wurden 356 Patienten auf das Vorliegen eines Rezidivs bzw. von Metastasen untersucht und das Ergebnis mit der Tg-Messung verglichen. 288 Patienten waren tumorfrei, die übrigen 68 wiesen ein Rezidiv/Metastasen auf. In einem Tg-IRMA (SELco^® Tg; Fa. Medipan Diagnostica GmbH), erfolgten die Tg-Messung und der WFT, in einem direkten Assay (CentAK^® anti-Tg; ebenfalls Fa. Medipan) die Bestimmung der TAK. Ergebnisse: Die Prävalenz der TAK respektive die eines gestörten WFT im Gesamtkollektiv betrug 7,6%, in der Gruppe der tumorfreien Patienten 6,6% und in der Gruppe der Patienten mit Metastasen/Rezidiv 11,8%, respektive 2,0%, 1,7% und 2,9%. Patienten mit Metastasen/Rezidiv zeigten signifikant häufiger einen positiven TAK (p <0,001) und einen gestörten WFT (p <0,05). 7/68 Patienten mit Rezidiv/Metastasen, aber einem Tg <1 ng/ml wiesen positive TAK, jedoch nur 2/7 einen gestörten WFT auf. Kein einziger Patient aus der Gruppe mit einem Tg >1 ng/ml hatte einen positiven TAK oder einen gestörten WFT (p <0,001 bzw. p <0,05). Schlussfolgerung: Die Bestimmung der TAK in der Nachsorge von Patienten mit DTC ist unverzichtbar, denn sie stützt einen bestehenden Verdacht auf ein Rezidiv oder Metastasen bei negativem Tg-Wert. Der WFT ist wegen eines möglichen High dose hook-Effektes ebenfalls obligat.

Keywords

Keywords

Differentiated thyroid carcinoma - thyroglobulin - recovery-test - TgAb - IRMA - coated tube

Schlüsselwörter

Schlüsselwörter

Differenziertes Schilddrüsenkarzinom - Thyreoglobulin - Wiederfindungstest - TAK - IRMA - Coated tube

Literatur
1 Beever K, Bradbury J, Phillips D, McLachlan SM, Pegg C, Goral A, Overbeck W, Feifel G, Rees Smith B. Highly sensitive assays of autoantibodies to thyroglobulin and to thyroid peroxidase. Clin Chem 1989; 35 (Suppl. 09) 1949-54.
2 Black EG, Cassoni A, Gimlette TMD. et al. Serum thyroglobulin in thyroid cancer. Lancet 1981; 2: 443-5.
3 Black EG, Hoffenberg R. Should one measure serum thyroglobulin in the presence of anti-thyroglobulin antibodies?. Clin Endocrinol (Oxf) 1983; 19: 597-601.
4 Bourrel F, Hoff M, Regis H, Courriere P, Carón P. Immunoradiometric assay of thyroglobulin in patients with differentiated thyroid carcinomas: Need for thyroglobulin tecovery tests. Clin Chem Lab Med 1998; 36: 725-30.
5 Brandt-Mainz K, Müller SP, Reiners Chr, Bockisch A. Relationship between thyroglobulin and tumor detectability with thallium-201 in differentiated thyroid cancer. Nuclear Medicine 2000; 39: 10-5.
6 Dietlein M, Dressler J, Eschner W, Leisner B, Reiners Chr, Schicha H. Verfahrensanweisung für die Iod-131-Ganzkörperszintigraphie beim differenzierten Schilddrüsenkarzinom. Nuclear Medicine 1999; 6a: 213-4.
7 Dietlein M, Dressler J, Farahati J, Leisner B, Moser E, Reiners Chr, Schicha H, Schober O. Leitlinien zur Radioiodtherapie (RIT) beim differenzierten Schilddrüsenkarzinom. Nuclear Medicine 1999; 6a: 221-2.
8 Erali M, Bigelo RB, Meikle AW. ELISA for thyroglobulin in serum: recovery studies to evaluate autoantibody interference and reliability of thyroglobulin values. Clin Chem 1996; 42 (Suppl. 05) 766-70.
9 Feldt-Rasmussen U, Schlumberger M. European interlaboratory comparison of serum thyroglobulin measurement. J Endocrinol Invest 1988; 11: 175-81.
10 Feldt-Rasmussen U, Profilis C, Colinet E, Black E, Bornet H, Bourdoux P, Carayon P, Ericsson UB, Koutras DA, Lamas de Leon L, DeNayer P, Pacini F, Palumbo G, Santos A, Schlumberger M, Seidel C, Van Herle AJ, De Vijlder JJM. Purification and assessment of stability and homogenity of human thyroglobulin refence material (CRM 457). Exp Clin Endocrinol 1994; 102: 87-91.
11 Feldt-Rasmussen U, Profilis C, Colinet E, Black E, Bornet H, Bourdoux P, Carayon P, Ericsson UB, Koutras DA, Lamas de Leon L, DeNayer P, Pacini F, Palumbo G, Santos A, Schlumberger M, Seidel C, Van Herle AJ, De Vijlder JJM. Human thyroglobulin reference material (CRM 457) l^sl part: Assessment of Homogenity, stability and immunoreactivity. Ann Biol Clin 1996; 54: 337-42.
12 Franceschi M, Kusic Z, Franceschi D, Lukinac L, Roncevic S. Thyroglobulin determination, neck ultrasonography and iodine-131 whole-body scintigraphy in differentiated thyroid carcinoma. J Nucl Med 1996; 37: 446-51.
13 Grünwald F, Schomburg A, Bender H, Klemm E, Menzel C, Bultmann T, Palmedo H, Ruhlmann J, Kozak B, Biersack HJ. Fluorine-18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography in the follow-up of differentiated thyroid cancer. Eur J Nucl Med 1996; 23: 312-9.
14 Ligabue A, Poggioli MC, Zacchini A. Interference of specific autoantibodies in the assessment of serum thyroglobulin. J Nucl Biol Med 1993; 37: 273-9.
15 Mariotti S, Barbesino G, Caturegli P, Marino M, Manetti L, Pacini F, Centoni R, Pinchera A. Assay of thyroglobulin in serum with autoantibodies: an unobtainable goal?. J Clin Endocrinol Metab 1995; 80: 468-72.
16 Marquet PY, Daver A, Sapin R, Bridgi B, Muratet JP, Hartmann DJ, Paolucci F, Pau B. Highly sensitive immunoradiometric assay for serum thyroglobulin with minimal interference from autoantibodies. Clin Chem 1996; 42: 258-62.
17 Mazzaferri EL, Jhiang SM. Long-term impact of initial surgical and medical therapy on papillary and follicular thyroid cancer. Am J Med 1994; 97: 418-28.
18 Mazzaferri EL. Editorial: Treating high thyroglobulin with radioiodine: A magic bullet or a shot in the dark?. J Clin Endocrinol Metab 1995; 80: 1485-7.
19 Ozata M, Suzuki S, Miyamoto T, Liu RT, Fierro-Renoy F, DeGroot LJ. Serum thyroglobulin in the follow-up of patients with treated thyroid cancer. J Clin Endocrinol Metab 1994; 79: 98-105.
20 Pacini F, Mariotti S, Formica N, Elisei R, Anneli S, Capotorti E, Pinchera A. Thyroid autoantibodies in thyroid cancer: incidence and relationship with tumor outcome. Acta Endocrinol (Copenh) 1988; 119: 373-80.
21 Pineda JD, Lee T, Ain K, Reynolds J, Robbins J. Iodine-131 therapy for thyroid cancer patients with elevated thyroglobulin and negative diagnostic scan. J Clin Endocrinol Metab 1995; 80: 1488-92.
22 Quadbeck B, Mann K. Die maligne Struma, Diagnostik des Schilddrüsenkarzinoms. In: Tumordiagnostik und Therapie. Stuttgart, Heidelberg: Georg Thieme Verlag; 1998. 19 56-9.
23 Reiners Chr. Radioiodtherapie des Schilddrüsenkarzinoms. In: Tumordiagnostik und Therapie. Heidelberg, Stuttgart: Georg Thieme Verlag; 1998. 19 70-4.
24 Rendí J, Grelle I, Reiners Chr. Methodische Eigenschaften und klinische Effizienz eines neuen sensitiven Tg-Assays in der Nachsorge differenzierter Schilddrüsenkarzinome (DTC). Nuclear Medicine 1996; 35: A59.
25 Rendí J, Bier D, Blast C, Freystadt D, Biko J, Reiners Chr. Chromatografischer Nachweis endogen radioiodierter Iodthyronine im Urin von Patienten mit differenziertem Schilddrüsenkarzinom nach Iod-131 GK-Szintigraphie. Nuclear Medicine 1996; 35: A59.
26 Rendí J, Bergmann A, Fröhlich J, Willnich M, Alonso C, Morgenthaler NG, Reiners Chr. A new sensitive assay improves reliability of thyroglobulin determination in the follow-up of patients with thyroid carcinoma. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2000; Supplement: 105, pDo 165.
27 Ringel MD, Ladenson PW, Levine MA. Molecular diagnosis of residual and recurrent thyroid cancer by amplification of thyroglobulin messenger ribonucleic acid in peripheral blood. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83: 4435-42.
28 Ringel MD, Balducci-Silano PL, Anderson JS, Spencer CA, Silverman J, Sperling YH, Francis GL, Burman KD, Wartofsky L, Ladenson PW, Levine MA, Tuttle RM. Quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction of circulating thyroglobulin messenger ribonucleic acid for monitoring patients with thyroid carcinoma. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 4037-42.
29 Roelants V, DeNayer P, Bouckaert A, Beckers C. The predictive value of serum thyroglobulin in the follow-up of differentiated thyroid cancer. Eur J Nucl Med 1997; 24: 722-7.
30 Rubello D, Girelli ME, Casara D, Piccolo M, Perin A, Busnardo B. Usefulness of the combined antithyroglobulin antibodies and thyroglobulin assay in the follow-up of patients with differentiated thyroid cancer. J Endocrinol Invest 1990; 13: 737-42.
31 Rubello D, Casara D, Girelli ME, Piccolo M, Busnardo B. Clinical meaning of circulating antithyroglobulin antibodies in differentiated thyroid cancer: A Prospective Study. J Nucl Med 1992; 33: 1478-80.
32 Sapin R, Grasser F, Chambron J. Recovery determination in 600 sera analyzed for thyroglobulin with a recently commercialized IRMA kit. Clin Chem 1992; 35: 1920-1.
33 Schaadt B, Feldt-Rasmussen U, Rasmusson B, Torring H, Foder B, Jorgensen K, Hansen HS. Assessment of the influence of thyroglobulin (Tg) autoantibodies and other carcinoma. Thyroid 1995; 5: 165-70. interfering factors on the use of serum Tg as tumor marker in differentiated thyroid.
34 Schlumberger M, Mancusi F, Baudin E, Pacini F. ¹³¹I Therapy for elevated thyroglobulin levels. Thyroid 1997; 7: 273-6.
35 Schlumberger M, Baudin E. Serum thyroglobulin determination in the follow-up of patients with thyroid carcinoma. Eur J Endocrinol 1998; 138: 249-52.
36 Spencer CA, Wang CC. Thyroglobulin measurement: techniques, clinical benefits and pitfalls. Endocrinol Metab Clin North Am 1995; 24: 841-63.
37 Spencer CA, Takeuchi M, Kazarosyan M. Current status and performance goals for serum thyroglobulin assays. Clin Chem 1996; 42: 164-73.
38 Spencer CA. Recoveries cannot be used to authenticate thyroglobulin (Tg) measurements when sera contain Tg autoantibodies. Clin Chem 1996; 42: 661-3.
39 Spencer CA, Takeuchi M, Kazarosyan C, Wang CC, Guttler RB, Singer PA, Fatemi S, Lopresti JS, Nicoloff JT. Serum thyroglobulin autoantibodies: prevalence, influence on serum thyroglobulin measurement, and prognostic significance in patients with differentiated thyroid carcinoma. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83: 1121-7.
40 Spencer CA, Lopresti JS, Fatemi S, Nicoloff JT. Detection of residual and recurrent differentiated thyroid carcinoma by serum thyroglobulin measurement. Thyroid 1999; 9: 435-41.
41 Tomer Y, Sherer Y, Shoenfeld Y. Autoantibodies, autoimmunity and cancer (review). Oncol Rep 1998; 5: 753-61.