Einleitung:
1,8-Cineol gehört zu den bizyklischen Epoxy-Monoterpenen, genauer den Limonenoxiden. Die organische Verbindung liegt als farblose Flüssigkeit vor. Es findet Anwendung bei Atemwegserkrankungen wie Bronchitiden, chronischen, akuten Sinusitiden aber auch Asthma und Heuschnupfen. Neben dem WNT/beta-Catenin Signalweg und dessem zentralen Regulatorprotein GSK3alpha/beta standen TNF-alpha und TGF-beta im Fokus der Untersuchungen.
Methoden:
Für die Untersuchung des molekularen Einflusses von 1,8-Cineol auf Entzündungs-relevante Signalkaskaden bei Polypsis nasi und HNSCC wurden umfassende Untersuchungen auf RNA und Proteinebene durchgeführt, mittels PCR, Microarray-Analyse, Western Hybridisierung und Immunhistochemie.
Ergebnisse:
Die inhibierende Wirkung von Cineol auf die Aktivität des WNT/ß-Catenin Signalweges, und somit letztlich auf die Progression von HNSCC und Polyposis nasi, konnte mittels eines breiten Spektrums zell- und molekularbiologischer Analysen gezeigt werden. Darüber hinaus konnten wir zeigen, dass 1,8-Cineol zu einer massiven Hochregulation des TNF-alpha (Tumornekrosefaktor-alpha) Signaltransduktionsweges und zu einer deutlichen Hochregulation des TGFß (transforming growth factor) Rezeptors führt. Die TNF-alpha und TGF-beta Signaltransduktionswege haben manigfaltige Funktionen und können den Zelltod (Apoptose), Zellproliferation, Zelldifferenzierung und Ausschüttung verschiedener Zytokine anregen.
Schlussfolgerung:
Die erhobenen Ergebnisse zeigen eine deutliche Einflussnahme von 1,8-Cineol auf die molekulare Regulation verschiedener Entzündungs-relevanter Biosyntesewege und eröffnen somit zahlreiche Ansatzpunkte für innovative Therapieansätze.
