Einleitung:
Die deutsche multizentrische randomisierte Phase-II-Larynx-Organerhalt-Studie DeLOS-II
wurde durchgeführt, um den Einfluss von Cetuximab (E) während der Induktions-Chemotherapie
(IC) und der Bestrahlung (R) auf das Laryngektomie-freie Überleben (LFS) bei LHSCC
zu untersuchen.
Patienten und Methoden:
Patienten mit Stadium III/IV LHSCC, die einer totalen Laryngektomie (TL) zugänglich
waren, wurden randomisiert für drei Zyklen IC mit TPF (Docetaxel und Cisplatin 75
mg/m2/Tag 1 und 5-FU 750 mg/m2/Tag 1 – 5) gefolgt von RT (69,6 Gy) ohne (Arm A) oder mit (Arm B) Standarddosis Cetuximab
für 16 Wochen. Das Ansprechen auf den ersten IC-Zyklus (IC-1) mit ≥30% endoskopisch
abgeschätzter Tumorreduktion wurde verwendet, um „Early-Responder“ (ER) zu definieren;
eine frühe Salvage-Laryngektomie wurde Non-Respondern empfohlen. Das primäre Zielkriterium
war ein 24-Monats-LFS über 35% in Arm B.
Ergebnisse:
Von 180 randomisierten Patienten (7/2007 – 9/2012) erfüllten 173 die ITT-Kriterien
(A/B: Larynx 44/42, Hypopharynx 41/46). Aufgrund 4 therapiebedingter Todesfälle von
64 randomisierten Patienten wurde 5-FU gestrichen. Folglich teilte sich IC in TPF
30/31 bzw. TP 55/57 auf. 58 (68,2%, 63,3%/70,9%) und 68 Patienten (77,3%, 80,6%/75,4%)
in A vs. B waren ER; 31,8% (36,7%/29,1%) gegenüber 22,7% (19,4%/24,6%) waren Non-Responder.
123 ER-Patienten beendeten IC + RT; ihre Gesamtansprechraten (TPF/TP) betrugen 94,7%/87,2%
in A vs. 80%/86,0% in B. Die 24-Monats-Gesamtüberlebensrate (OS) betrug 68,2% bzw.
69,3%. Das primäre Ziel wurde von beiden Armen A (47,1%) und B (46,6%) erreicht.
Schlussfolgerungen:
Trotz einer erhöhten Nebenwirkungsrate war die IC mit TPFE/TPE erfolgreich, zeigte
jedoch keine Überlegenheit gegenüber IC mit TPF/TP in Bezug auf LFS und OS.
